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探讨不同妇科肿瘤和疾病血清CA242水平变化及其诊断价值

2024-11-29 156 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同妇科疾病患者血清CA242水平的变化及其诊断价值。方法收集2021年1月-2023年12月期间在医院就诊的妇科疾病患者471例，对比其与体检人群CA242的水平(100例)。对比不同妇科疾病患者同一部位良性病变和恶性病变的血清CA242水平。使用受试者工作曲线(ROC)分析CA242对妇科肿瘤的临床诊断价值。结果成熟畸胎瘤的血清CA242中位数最高(16.78IU/m L)，卵巢癌(10.81IU/m L)、子宫腺肌症(10.25IU/m L)和输卵管癌(9.46IU/m L)患者血清CA242中位数高于其他妇科疾病和健康对照组(4.49IU/m L)，且差异具有统计学意义。恶性卵巢病变的血清CA242水平高于良性卵巢病变，差异具有统计学意义(P<0.001)。子宫、子宫颈和输卵管部位的良、恶性病变血清CA242水平无统计学差异。使用CA242、CA125和HE4诊断卵巢癌的ROC曲线下面积分别为0.635、0.700和0.830,CA125和CA242联合诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.726;CA125联合HE4诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.862;CA242、CA125和HE4三者联合诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.886。结论在不同的妇科疾病中观察到肿瘤标志物CA242表达水平有差异，且CA242对卵巢癌的临床诊断具有潜在价值，CA242、CA125和HE4三者联合诊断卵巢癌的临床价值较高。

关键词：
CA242
卵巢癌
妇科肿瘤
子宫内膜癌
子宫颈癌
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肿瘤相关抗原CA242是一种新的含唾液酶的碳水化合物，以糖蛋白/糖脂的形式存在于细胞表面，或以富含O-连接糖蛋白(粘蛋白)的形式存在于血清中[1]。由于与正常组织相比，CA242在恶性肿瘤组织中过度表达，因此认为血清CA242是癌细胞的产物[2]。长期以来，血清CA242是检测消化道癌症(包括胰腺癌、结肠癌、直肠癌和食管癌)的重要临床生物标志物[3-5]。然而，鉴于CA242在某些妇科肿瘤中的高表达，越来越多的证据表明，CA242作为女性癌症筛查标志物具有重要价值[6-8]。因此，本研究试图分析不同妇科肿瘤及相关疾病女性患者的血清CA242水平，并评估其诊断价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2021年1月至2023年12月期间在医院就诊的妇科相关肿瘤和疾病的患者，同时抽取进行过CA242水平检测的体检人群100例作为对照组。

参与者的纳入标准：患者年龄在18-80岁之间；相关肿瘤诊断由术后组织病理学证实，其他良性疾病患者则通过病理学、影像学和实验室检查确诊；所有患者均被告知本研究，并同意在确诊前接受血清CA242定量分析；所有纳入的肿瘤患者均为新诊断病例，未接受过化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗；临床资料完整且自愿参与配合检查的患者。本研究的排除标准：患者在过去3个月内接受过或参加过其他临床试验；患者处于妊娠期或哺乳期；具有其他合并症患者，如自身免疫性疾病、精神障碍、严重肝肾功能障碍和其他癌症(胰腺癌、结肠直肠癌等)患者。所有患者和对照组均对该研究知情同意书，并且本研究已经获得医院伦理委员会批准。

1.2方法

所有血液样本均在入院后1天采集。全血在3000rpm转速下离心10分钟后分离血清进行检验。使用新产业MAGLUMI X8全自动发光免疫分析仪及配套新产业试剂来检测血清CA242和CA125。HE4使用雅培i2000SR全自动免疫化学发光分析仪进行检测。CA242参考范围为0至20IU/m L,CA242>20IU/m L为阳性。CA125参考范围为0至35IU/m L,HE4参考范围为0至140pmol/L。

1.3统计学

所有数据均采用IBM SPSS Statistics for Windows21版本进行分析，统计图使用Graph Pad Prism9.0绘制。采用KolmogorovSmirnov检验法检验正态性。由于数据呈非正态分布，组间比较采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。接受者操作特征(ROC)曲线用于计算生物标志物的灵敏度和特异性，并确定其诊断功效。双侧t检验的显著水平为5%(P<0.05)，具有统计学意义。

2、结果

2.1基线资料比较

根据所获得的临床检测数据，我们计算并列出了妇科相关5种肿瘤(成熟型畸胎瘤、卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌)和9种妇科相关疾病患者血清CA242水平中位数和四分位间距，见表1。为了使结果更直观，我们将这14种疾病的CA242中位值绘制成图，如图1所示。13种疾病的血清CA242中位值高于健康对照组。成熟畸胎瘤的血清CA242中位值最高(16.78IU/m L)，卵巢癌(10.81IU/m L)、子宫腺肌症(10.25IU/m L)和输卵管癌(9.46IU/m L)患者的血清CA242中位值高于其他妇科疾病和健康对照组，且差异具有统计学意义。与健康对照组相比，宫颈上皮内瘤变、子宫息肉和子宫内膜增生患者的血清CA242中位值没有明显增加(图1)。在4种妇科恶性肿瘤(卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌和宫颈癌)中，输卵管癌和卵巢癌患者血清CA242的中位数和阳性率较高。相比之下，宫颈癌患者血清CA242的中位数和阳性率相对较低(表1)。

2.2比较同一部位良性病变和恶性病变的血清CA242水平

恶性卵巢病变的血清CA242水平(10.81 IU/m L)也高于良性卵巢病变(5.64 IU/m L)，差异具有统计学意义(P<0.001)。子宫、子宫颈和输卵管部位的良、恶性病变血清CA242水平无统计学差异。

2.3使用CA242、CA125和HE4诊断卵巢癌的曲线下面积对比

本研究进一步检测了32例卵巢癌患者的血清CA125和HE4。并对CA242、CA125、HE4对卵巢癌的诊断价值进行研究，结果如下表3和图2所示。使用CA242、CA125和HE4诊断卵巢癌的ROC曲线下面积分别为0.635、0.700和0.830,CA125和CA242联合诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.726,CA125联合HE4诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.862,CA242、CA125和HE4三者联合诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.886。

表1妇科相关肿瘤和疾病血清CA242水平的中位数比较

P值：P值为各个疾病种类CA242水平与健康对照组CA242水平比较的结果，*表示差异具有统计学意义。

图1妇科相关肿瘤和疾病血清CA242水平的中位数比较。

图2使用CA242、CA125和HE4诊断卵巢癌的曲线下面积对比。

表2 CA242在同一部位良恶性病变中的表达水平对比

表3使用CA242、CA125和HE4诊断卵巢癌的曲线下面积对比

3、讨论

CA242是一种含唾液酸的碳水化合物抗原，附着在细胞表面或血清中的核心蛋白/脂质上[1]。CA242的抗原决定表位与CA199和CA50相似。然而，它的抗原决定簇结构与CA199和CA50不同，不能与糖基化半乳糖苷反应[9]。由于CA242在健康人和良性疾病中的表达水平较低，它是一种相对较新的肿瘤标志物，被广泛应用于临床实践中[2-5]。大量证据证明，血清CA242是诊断胰腺癌和结直肠癌的良好标记物[3-5]。有报道称CA242值在诊断胰腺癌方面具有最高的特异性(80.14%)和阳性预测值(69.71%)[5]。此外，当CA242与CA199、CEA和CA125联合检测时，胰腺癌的诊断敏感性和特异性分别提高到90.4%和93.8%，明显高于单一肿瘤标志物[4]。进一步的研究证实，CA242的阳性检出率很高，有助于肺癌、乳腺癌和其他癌症的诊断[8]。

同时，许多研究报道，CA242、CA199和CA125的联合应用在卵巢癌、宫颈癌和其他妇科癌症的鉴别诊断以及肿瘤治疗过程中的动态观察中具有很高的应用价值[6-8]。本研究发现卵巢癌(10.81 IU/m L)、子宫内膜癌(6.76 IU/m L)、输卵管癌(9.46 IU/m L)的CA242中位值和阳性率明显高于宫颈癌(5.15IU/m L)，和子宫腺肌症、宫腔炎、卵巢囊肿等非恶性肿瘤。卵巢癌患者血清CA242水平的中位数明显高于卵巢囊肿患者。此外，子宫内膜癌和宫颈癌的血清CA242水平也分别高于子宫内膜增生症和宫颈上皮内瘤变。这些结果表明，妇科疾病的恶性程度越高，血清CA242水平越高。与健康对照组相比，成熟畸胎瘤和卵巢癌的表达水平最高，其次是子宫腺肌病和输卵管癌，表明CA242的表达可作为这几种疾病的肿瘤标志物。但子宫腔炎症、输卵管炎症、子宫肌瘤和卵巢囊肿等良性疾病与健康组的CA242水平无明显差异(P>0.05)。根据同一部位良性和恶性病变的分组，本研究结果显示卵巢部位恶性病变的血清CA242明显高于良性部位(P<0.001)。目前临床上最长使用的卵巢癌早期筛查和早期血清标记物是CA125[10]。然而，目前使用单一特异性肿瘤标志物诊断卵巢癌还是比较困难的。单冬勇等人的研究发现上皮性卵巢癌组中的CA125水平高于卵巢良性疾病组，然而CA242的水平却无明显差异[10]。李晓红等人的研究表明血清HE4和CA125联合诊断卵巢癌可为患者诊断与治疗提供有效的临床价值价值[11]。徐建波等人认为相较于单一肿瘤标志物而言,血清CA125、HE4联合检测在判断卵巢癌疗效方面具有显著的优势[12]。因此，本研究还分析了CA242、CA125和HE4单独或联合检测对卵巢癌的诊断效果。CA242联合CA125诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.726，灵敏度为60.94%，特异度为82.57%，高于单一标记物。三种肿瘤标志物联合诊断卵巢癌的AUC为0.886，灵敏度为88.68%，特异度为79.88%，高于CA125和CA242的联合，这表明CA242、CA125和HE4的组合对卵巢癌具有较好的诊断价值。本研究还发现，成熟畸胎瘤患者血清CA242的中位数14种妇科疾病中最高。畸胎瘤是一种生殖细胞肿瘤，成熟的畸胎瘤恶变风险较低。有研究发现CA199和CA125的组合可将成熟囊性畸胎瘤与其他恶性肿瘤区分开来。肿瘤标志物的组合在鉴别诊断未成熟和成熟卵巢畸胎瘤中具有重要价值[13]。我们今后的研究将侧重于更深入的分层研究和更大样本量的研究，为临床实践提供更有价值的实验室数据。

总之，在不同的妇科疾病中观察到肿瘤标志物CA242表达水平的异质性升高。妇科良性病变、子宫和卵巢恶性肿瘤的CA242水平都会升高，且CA242对卵巢癌的临床诊断具有潜在价值，CA242、CA125和HE4三者联合诊断卵巢癌的临床价值较高。

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