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美罗培南联合利奈唑胺对新生儿败血症血小板和胆红素的影响

2024-07-30 24 上传者：管理员

摘要：目的探究美罗培南联合利奈唑胺对新生儿败血症血小板、胆红素的影响。方法选择杭州市临平区第一人民医院儿科2019年7月—2020年8月收治的新生儿败血症患儿88例随机分为对照组44例、研究组44例，两组患儿均行常规给氧、保暖干预，对照组使用10～20 mg/kg剂量的美罗培南静注，研究组在对照组的基础上加用10 mg/kg利奈唑胺进行治疗。对比两组患儿临床症状恢复、胆红素、血小板计数、炎性相关指标水平[白细胞介素8(IL-8)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)]、免疫相关指标[NK细胞、免疫球蛋白A、G、M(IgA、IgG、IgM)]水平、有效性及安全性。结果研究组拒奶(4.11±0.28)d、体温恢复(3.12±0.22)d、神经系统恢复(5.19±0.87)d、血培养转阴时间(1.12±0.14)d均短于对照组的(5.23±0.39)d、(5.09±0.31)d、(7.43±1.11)d、(2.34±0.27)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组胆红素(33.44±2.37)μmol/L低于对照组(53.74±3.45)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后研究组血小板计数(304.57±41.65)×10～9/L高于对照组(195.41±36.11)×10～9/L,炎性因子IL-8(53.21±10.29)ng/L、PCT(2.54±0.66)ng/ml、CRP(16.87±3.26)mg/L水平低于对照组的(68.33±14.47)ng/L、(3.85±0.87)ng/ml、(19.78±4.89)mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组免疫功能IgG(15.05±1.67)g/L、IgM(1.96±0.33)g/L、IgA(2.65±0.48)g/L、NK细胞(52.41±8.55)%指标水平高于对照组的(12.65±1.24)g/L、(1.32±0.37)g/L、(2.00±0.21)g/L、(34.87±6.62)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率95.45%高于对照组的79.55%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿败血症患儿使用美罗培南联合利奈唑胺方案治疗，用药后可改善患儿胆红素、血小板，效果理想。

关键词：
利奈唑胺
新生儿败血症
美罗培南
胆红素
血小板
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新生儿败血症属新生儿时期病情较为危急的感染性疾病，高烧、精神反应差、拒奶均为此病的主要表现特征，且体质量越低发病率越高，严重威胁着新生儿的生命安全，尽早治疗是目前最有效的方法[1-2]。美罗培南为临床上治疗新生儿败血症较为常见的药物，是一种广谱碳青霉烯类抗生素，通过阻止细菌细胞的形成达到杀菌效果[3]。利奈唑胺是一种新型噁唑烷酮类抗生素，其药物最大的特点为细菌对其不易产生药物依赖性，而广泛应用于革兰阳性球菌感染[4]。但目前关于美罗培南、利奈唑胺联合对新生儿败血症血小板、胆红素的影响的研究较少，本研究旨在分析新生儿败血症患儿使用美罗培南联合利奈唑胺治疗的效果及对患儿血小板、胆红素的影响。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取杭州市临平区第一人民医院2019年7月—2020年8月收治的88例新生儿败血症患儿为研究对象，并将患儿使用随机数字表法随机分为对照组和研究组，每组44例患儿。对照组中男性患儿23例，女性患儿21例，日龄1～25 d, 平均日龄(13.78±3.62)d, 出生体质量2.5～4.8 kg, 平均体质量(3.61±0.51)kg, 原发性感染33例，继发性感染11例；研究组中男性患儿19例，女性患儿25例，日龄1～27 d, 平均日龄(14.16±4.06)d, 出生体质量2.5～3.8 kg, 平均体质量(6.27±0.61)kg, 原发性感染30例，继发性感染14例。两组患儿在一般资料中包括日龄、性别等差异无统计学意义(P>0.05),患儿家属同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)》[5]中关于新生儿败血症的诊断标准；②细菌培养结果为阳性；③体温明显升高。排除标准：①药物过敏；②先天性畸形；③在本次研究前使用过抗生素治疗者；④肝肾等重要脏器、内分泌系统、免疫系统损伤较为严重者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患儿均行常规给氧、保暖干预。对照组应用美罗培南(欧意药业有限公司生产，国药准字H20103094)治疗，美罗培南20 mg/kg, 加入10 ml生理盐水，静滴，其中出生时间超过1周的患儿每8 h静注1次，出生时间低于1周的患儿每12 h静注1次。研究组在美罗培南药物的基础上加用利奈唑胺(Fresennius Kabi Norge AS公司生产，批准文号：H20160301)治疗，剂量为10 mg/kg, 其中出生时间超过1周的患儿每8 h静注1次，出生时间低于1周的患儿每12 h静注1次。两组均连续治疗10 d。

1.2.2 指标观察

1.2.2.1 临床症状恢复情况统计

统计并对比两组患儿拒奶、体温恢复、神经系统恢复、血培养转阴时间。

1.2.2.2 血清学指标测定

①取两组5 ml静脉血，分离血清后使用血小板分析仪确认血小板计数，使用全自动生化分析仪测定胆红素。②依据白细胞介素8(IL-8)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平高低评价患儿治疗前、后机体炎症反应，使用ELISA法测定IL-8、PCT水平，使用免疫散射比浊法测定CRP水平。③依据NK细胞、免疫球蛋白A、G、M(IgA、IgG、IgM)水平高低评价患儿治疗前、后免疫功能，使用流式细胞仪测定NK细胞，使用Immage双光径浊度分析仪测定IgA、IgG、IgM水平。

1.2.2.3 治疗有效性评价

显效：病情好转，症状消失，体温复常，细菌培养结果为阴性；有效：病情控制，但仍存在体温升高表现，细菌培养结果为阴性；无效：疾病无好转迹象，且有加重。总有效率=显效率+有效率。

1.2.2.4 治疗安全性评价

记录治疗过程中两组出现的腹泻、贫血、恶心呕吐、皮疹等不良情况。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行分析处理。计量资料采用均数±标准差

描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患儿症状恢复情况比较

与对照组比较，研究组拒奶、体温恢复、神经系统恢复、血培养转阴时间缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患儿治疗前、后胆红素、血小板比较

治疗前两组胆红素、血小板计数比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后两组胆红素水平比治疗前下降，血小板计数比治疗前上升，且研究组胆红素水平低于对照组，血小板计数高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1两组患儿症状恢复情况比较

表2两组患儿治疗前、后胆红素、血小板计数指标水平比较

2.3 两组患儿治疗前、后炎性因子水平比较

治疗前两组炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组炎性因子IL-8、PCT、CRP水平比治疗前降低，且研究组炎性因子水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患儿治疗前、后免疫功能比较

治疗前两组免疫功能指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组免疫功能指标水平比治疗前上升，且研究组免疫功能指标水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3两组患儿治疗前、后血清炎性因子水平比较

表4两组患儿治疗前、后免疫功能比较

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

2.6 两组患儿临床治疗效果比较

研究组治疗总有效率95.45%高于对照组的79.55%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6两组患儿临床治疗效果比较[例(%)]

3、讨论

新生儿免疫系统尚未完全恢复，易受到细菌病原体感染，一旦感染细菌病原体，则会通过血液进行繁殖扩散、产生毒素导致全身及器官感染病毒，增加败血症的发生风险[6]。有数据指出，在我国新生儿败血症发病率占活产婴儿高达10%,死亡率高达20%,且低体质量新生儿、早产新生儿败血症发生率、死亡率均高于正常体质量、足月新生儿[7]。目前临床上对于治疗新生儿败血症的方案多以抗感染为主，但目前临床上所使用的抗生素类型较多，不合理的应用极易导致耐药的出现，进而导致常规抗生素的应用难以达到理想效果[8]。

美罗培南是一种β内酰胺类药物，也属于碳青霉烯类抗生素，有较强的抗菌作用，通过控制细菌细胞的形成对革兰阳性细菌达到抗菌作用，研究表明，美罗培南对耐药细菌有着较为明显的消菌效果[9-11]。利奈唑胺作为细胞蛋白抑制剂，与其他抗菌类药物不同，其可在细菌复制早期阻碍蛋白合成，其在抗菌过程中不会产生耐药菌株，目前已经被证实用于治疗新生儿败血症效果理想[12-14]。本研究结果显示：与对照组比较，使用美罗培南联合利奈唑胺治疗的患儿拒奶、体温恢复、神经系统恢复、血培养转阴等时间均显著缩短，且血小板、胆红素异常明显被改善，此结果提示着美罗培南联合利奈唑胺在治疗新生儿过程可发挥协调作用，促进血小板生成，抑制胆红素增加，进而积极改善败血症症状，促进患儿疾病恢复。

IL-8、CRP、PCT较常用于评估新生儿败血症病情严重程度，报道称IL-8作为一种趋化因子，在机体受到感染侵袭后其含量急剧升高[15]。CRP在组织损伤或感染发生后激活补体系统，进而修复病原菌所致的组织损伤，清除坏死细胞[16]。另外PCT被证实与新生儿败血症发生进展正相关[17]。另外报道称[18-19],在新生儿败血症发生过程中免疫机制被启动，但新生儿免疫功能并未发育完全，在受到外界细菌侵袭后，机体免疫球蛋白水平降低，且在出生后从母体所携带的免疫球蛋白等仅能维持大约3周，因此在积极防治细菌感染的同时，应注重提高患儿的免疫功能，避免因免疫不佳而致感染加重事件的发生。NK细胞在细菌侵袭后可非特异性的消除受感染的细胞，在新生儿败血症发生过程中为了保护机体免受损伤，NK细胞活性增加，但随着病程的进展其不足以抵抗细菌侵袭，导致其含量降低[20-21]。在上述背景下，本研究进一步分析患儿治疗后上述指标改善情况，结果表明，相比于单纯使用美罗培南治疗的患儿，使用美罗培南联合利奈唑胺治疗的患儿上述指标改善更为显著，炎症相关指标IL-8、CRP、PCT水平下降，而免疫相关指标免疫球蛋白、NK细胞升高，由此可见，美罗培南、利奈唑胺联合可改善上述指标异常，提高患儿自身免疫力，抵抗细菌侵袭所致的炎症损伤，最终改善败血症症状。

综上可知，新生儿败血症患儿使用美罗培南联合利奈唑胺治疗效果理想，可迅速调节血小板和胆红素指标水平，提高机体免疫功能，抑制炎症，值得临床应用。

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