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阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病的效果

2024-07-25 21 上传者：管理员

摘要：目的观察阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病的效果。方法选取2022年6月—2023年6月首钢水钢医院收治的高血压合并冠心病患者90例，按照电脑随机法分为氨氯地平组和联合治疗组，各45例。氨氯地平组予以苯磺酸氨氯地平片，联合治疗组在氨氯地平组基础上联合阿托伐他汀钙片。2组均治疗30 d。比较2组临床疗效，动态血压、血脂指标、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）和颈动脉内膜中层厚度（IMT）,不良反应。结果联合治疗组、氨氯地平组治疗总有效率分别为95.56%、80.00%,且联合治疗组总有效率高于氨氯地平组（χ2=5.075,P=0.024）。治疗30 d后，2组白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24 h平均收缩压、24 h平均舒张压降低，且联合治疗组低于氨氯地平组（P<0.05或P<0.01）;2组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、Hcy及联合治疗组三酰甘油、hs-CRP、颈动脉IMT降低，2组高密度脂蛋白胆固醇水平升高，且联合治疗组降低/升高幅度大于氨氯地平组（P<0.01）。联合治疗组、氨氯地平组不良反应总发生率分别为6.67%、8.89%,2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P=1.000）。结论在高血压合并冠心病患者的治疗中，阿托伐他汀联合氨氯地平的疗效显著，可改善患者临床症状和血脂、血压，促进患者心功能恢复，且有利于保护患者血管和延缓疾病发展，同时联合用药并不会增加药物不良反应。

关键词：
冠心病
氨氯地平
血压
血脂
阿托伐他汀
高血压
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高血压是中老年群体中发病率较高的一种疾病，其主要临床表现为血压持续升高，高血压状态如未得到有效控制，长期发展会引起肾损伤，同时还会增加心脑血管疾病发生风险，加重患者病情且严重影响患者预后[1-2]。冠心病在老年群体中较为常见，该疾病也是导致患者出现心绞痛、心肌梗死、心功能异常等不良心血管事件的主要原因，高血压是冠心病发生和发展的独立危险因素[3- 4]。临床对于高血压合并冠心病常采用血管扩张剂、利尿剂等常规药物治疗，虽能改善患者症状，但整体治疗效果不佳，因此寻找一种治疗冠心病的有效方法十分重要。现观察阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年6月—2023年6月首钢水钢医院收治的高血压合并冠心病患者90例，按照电脑随机法分为氨氯地平组和联合治疗组，各45例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。首钢水钢医院伦理相关部门同意本研究开展。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南2018年修订版》[5]与《稳定性冠心病基层诊疗指南(2020年)》[6]中的高血压、冠心病诊断标准，并经相关检查确诊；(2)纽约心脏病协会(NYHA)分级≥Ⅱ级；(3)年龄>40岁；(4)患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：(1)对本研究相关药物过敏者；(2)存在脏器功能不全、障碍等疾病者；(3)意识、精神、认知障碍者；(4)血糖和血压未得到有效控制者；(5)不配合研究者；(6)因自身原因或病情加重退出者。

表1氨氯地平组与联合治疗组临床资料比较[例

1.3治疗方法

2组患者入院后均给予血管扩张剂、钙通道阻滞剂、利尿剂等药物治疗和氧疗等常规治疗。氨氯地平组予以苯磺酸氨氯地平片(华润赛科药业有限责任公司生产)5 mg口服，每天1次。联合治疗组在氨氯地平组基础上联合阿托伐他汀钙片(天地恒一制药股份有限公司生产)20 mg口服，每天1次。2组均治疗30 d。

1.4观察指标与方法

(1)动态血压：包括白天平均收缩压(dSBP)、白天平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、24 h平均收缩压(24 hSBP)及24 h平均舒张压(24 hDBP),采用动态血压监护仪测得。(2)血脂指标：包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),采用全自动生化分析仪测得。(3)超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)和颈动脉内膜中层厚度(IMT):采用酶联免疫吸附法测得血清hs-CRP、Hcy水平。采用超声诊断仪测得颈动脉ITM。(4)不良反应。

1.5疗效判定标准

治疗后，患者血压恢复至参考范围，心绞痛发作频率降低>80%,冠状动脉粥样硬化症状消失，心功能恢复正常为显效；治疗后，患者舒张压降低<10 mmHg,收缩压降低10～30 mmHg,心绞痛发作频率降低50%～80%,冠状动脉粥样硬化症状、心功能明显改善为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

联合治疗组、氨氯地平组治疗总有效率分别为95.56%、80.00%,且联合治疗组总有效率高于氨氯地平组(χ2=5.075,P=0.024),见表2。

表2氨氯地平组与联合治疗组临床疗效比较[例(%)]

2.2动态血压比较

治疗前，2组动态血压比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗30d后，2组dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24hSBP、24hDBP降低，且联合治疗组低于氨氯地平组(P<0.05或P<0.01),见表3。

2.3血脂指标、hs-CRP、Hcy水平和颈动脉IMT比较

治疗前，2组TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Hcy水平及颈动脉IMT比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗30d后，2组TC、LDL-C、Hcy水平及联合治疗组TG、hs-CRP水平及颈动脉IMT降低，2组HDL-C水平升高，且联合治疗组降低/升高幅度大于氨氯地平组(P<0.01),见表4。

2.4不良反应比较

联合治疗组、氨氯地平组不良反应总发生率分别为6.67%、8.89%,2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P=1.000),见表5。

表5氨氯地平组与联合治疗组不良反应比较

表3氨氯地平组与联合治疗组治疗前后动态血压比较

表4氨氯地平组与联合治疗组治疗前后血脂指标、hs-CRP、Hcy水平和颈动脉IMT比较

3、讨论

高血压是以血压水平持续升高为主要临床表现的内科常见疾病，其病理涉及炎性反应、脂质紊乱、氧化应激等多个互相关联的过程，患者血压长期得不到有效控制不但会导致患者相关脏器功能受损，且致残率和病死率均较高[7]。高血压能够造成动脉壁内皮细胞受损，从而表现为内皮功能紊乱，经过细胞间相互作用，逐渐形成动脉粥样硬化，是脑卒中、冠心病、肾脏和血管疾病、心力衰竭等疾病的危险因素，同时也是高脂血症、糖尿病等疾病的合并症。冠心病作为一种慢性心血管疾病，多发于中老年群体，其发生与多种因素有关，包括家族史、肥胖、高血压、高血脂、高龄、不良生活习惯等[8]。冠心病主要临床表现为突发心前区绞痛或压榨痛，冠心病常合并心力衰竭，心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末期，致残率和病死率居高不下，如果不及时采取有效治疗，可能造成不良后果，严重者甚至会危及生命安全。长期高血压会导致动脉粥样硬化和引起脂质代谢紊乱，心肌细胞会因为动脉粥样硬化所致的冠状动脉堵塞和狭窄出现缺氧缺血，从而导致冠心病发生[8- 9]。在进行高血压合并冠心病治疗时不但要对患者血压进行控制，且要对患者脂代谢进行调节和对心功能进行改善。

阿托伐他汀作为他汀类药物，可抑制脂肪酸β氧化线粒体酶，同时还能提升心肌细胞能力，有利于促进心功能恢复，阿托伐他汀还可以对炎性反应进行抑制、对血管内皮细胞功能进行改善，不但可以稳定冠脉粥样硬化斑块，同时还可以促进斑块消退，有利于减少血栓形成，对于保护心血管具有积极作用[10]。氨氯地平不仅具有降低血压的作用，且可发挥保护血管内皮的作用[11]。除此之外，氨氯地平作为治疗高血压和冠心病的一线药物，还可增加血流量和降低外周血管阻力，可对心肌细胞的氧供和血供进行改善，从而发挥抗心绞痛的作用。阿托伐他汀和氨氯地平联合应用可发挥协同作用，二者相互作用、相互兼容，不但具有控制血压和降低血脂的作用，同时可发挥抗氧化和保护血管内皮细胞以及改善小动脉顺应性的作用[12]。本研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率高于氨氯地平组，治疗30d后联合治疗组患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24hSBP、24hDBP低于氨氯地平组，表明在高血压合并冠心病治疗中，阿托伐他汀联合氨氯地平治疗可提高临床血压控制效果，改善心功能。

TC、TG、HDL-C、LDL-C异常是心血管疾病的主要危险因素，同时其也与高血压的发生和发展有密切关系[13]。冠状动脉粥样硬化是冠心病发生的主要原因，导致动脉粥样硬化的因素较多，包括糖尿病、高血压、高脂血症等，尤其是高胆固醇血症[14]。降低LDL-C和TC水平可降低冠心病患者死亡风险已经得到临床证实。对于高血压合并冠心病患者，对血压进行有效控制的同时进行调整血脂可延缓动脉粥样硬化发展和降低心脑血管事件发生风险。阿托伐他汀可发挥降血脂作用，同时还可抑制细胞表面低密度脂蛋白合成和降低胆固醇水平，进而减少LDL-C水平[15]。本研究结果显示，治疗30d后，2组TG、TC、LDL-C水平较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，且联合治疗组TG、TC、LDL-C水平较氨氯地平组更低，HDL-C水平较氨氯地平组更高，提示阿托伐他汀联合氨氯地平可改善血脂。阿托伐他汀可以对患者肝细胞的甲戊二酰基辅酶A还原酶和甲基二氢戊酶转化进行抑制和阻滞，有利于降低患者LDL-C水平和抑制胆固醇合成，有较好的调血脂和降血脂作用；同时还能稀释黏稠血液，有较好的抗血小板聚集作用。

动脉粥样硬化是一个复杂的病理过程，炎性反应作为动脉粥样硬化形成的始动因素，在整个疾病进程中起到关键作用。当血管壁发生炎性反应时，其内皮的完整性和功能均会受到损害，这不仅降低了血管的正常功能，还使得炎性因子有机会透过血管内皮层，从而导致粥样硬化斑块形成[16]。C反应蛋白(CRP)在正常机体中水平较低，其是参与急性时相反应和炎症的主要蛋白，机体有急性炎症或创伤时，CRP水平异常升高，因此可通过对其进行检测评估机体炎性反应。hs-CRP作为炎性反应，在冠状动脉粥样硬化形成中发挥了重要作用，对其水平进行检测可评估冠状动脉急性损伤和恶化情况。Hcy是一种重要的氨基酸，其可以通过氧化型二巯基或者还原型游离巯基的方式存在，是体内半胱氨酸和甲硫氨酸代谢的中间产物。Hcy通过自身氧化释放大量过氧化氢和自由基，自由基对细胞内皮完整性的损伤也会随着Hcy在机体水平的升高而加重，内皮细胞也因此加速凋亡，机体内CRP表达会因其水平升高而增加，该状态下会减少谷胱甘肽氧化物酶的合成，细胞也因此无法正常抵抗自由基和过氧化氢，其抵抗功能减弱，使得内皮损伤加重[17]。另外Hcy还可刺激血管内皮细胞，导致多种细胞因子产生，炎性因子相互作用增强，加速和促进动脉粥样硬化斑块形成，同时Hcy还可促进血管平滑肌细胞增殖，低密度脂蛋白的氧化作用也因此更加显著，细胞内胆固醇集结增加，使得血管壁硬化和血管堵塞以及动脉粥样硬化加重。长期高血压可引起动脉平滑肌增生，颈动脉IMT增厚是主要表现。氨氯地平可直接作用于血管平滑肌，可降低血压和外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心肌耗氧量和增加缺血心肌灌注，可减少心肌缺血范围和发挥心肌保护作用。阿托伐他汀可对氧化低密度脂蛋白摄入巨噬细胞进行抑制，从而减少泡沫细胞的形成，可对斑块炎症进行缓解和斑块不稳定性进行改善，同时阿托伐他汀还可抑制白介素-1β、白介素- 6和肿瘤坏死因等致炎性细胞因子的表达和提高抗炎因子如白介素-10表达水平，从而发挥抗炎作用。另外，阿托伐他汀还可上调内皮型一氧化氮合酶使内皮一氧化氮的产生和生物利用度增加，从而发挥抗血小板激活作用，同时其还可对内凝血系统进行影响进而抑制血栓形成。本研究中，与氨氯地平组比较，治疗30d后，联合治疗组hs-CRP、Hcy水平和颈动脉IMT更低，表明阿托伐他汀联合氨氯地平可改善患者的炎症状态，减轻氧化应激反应，对于改善患者预后具有积极意义。

药物联合应用是否会增加不良发生和对用药安全性造成影响一直是临床研究重点。除了调节血压和降血脂作用之外，阿托伐他汀还对肾脏有保护作用，可延缓肾动脉硬化进展，同时阿托伐他汀还可引起心肌前列环素和前列腺素E水平增加，从而发挥胃黏膜保护作用和预防胃肠出血。本研究中，2组患者不良反应总发生率对比无明显差异，提示2种药物联合应用不良反应少，联合应用对高血压合并冠心病患者的治疗有较高的安全性。

综上所述，高血压合并冠心病患者采用阿托伐他汀联合氨氯地平治疗的疗效显著，可改善患者临床症状和血脂、血压，促进患者心功能恢复，且有利于保护患者血管和延缓疾病发展，同时联合用药并不会增加药物不良反应，具有较高的推广应用价值。

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基金资助:2021年贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2021-104);