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补阳还五汤与穴位贴敷治疗糖尿病周围神经病变疗效

2024-11-08 97 上传者：管理员

摘要：目的观察补阳还五汤联合穴位贴敷治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效。方法根据随机数字表法将2021年12月—2022年12月南平市第二医院收治的DPN患者120例分为中药联合组和依帕司他组，每组60例。依帕司他组予以依帕司他治疗，中药联合组在依帕司他组基础上加用补阳还五汤联合穴位贴敷治疗，2组均治疗8周。比较2组临床疗效，治疗前后神经传导速度[正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）]、空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（2 hCP）、糖化血红蛋白(HbA1c)、氧化应激指标[血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）]水平、中医证候积分。结果中药联合组总有效率高于依帕司他组（93.33%vs. 80.00%,χ2=4.615,P=0.032）。治疗8周后，2组正中神经和腓总神经的MNCV、SNCV均较治疗前升高，且中药联合组高于依帕司他组（P<0.05或P<0.01）;2组FCP、2 hCP及SOD、T-AOC水平较治疗前升高，HbA1c、MDA水平及中医证候积分较治疗前降低，且中药联合组变化幅度大于依帕司他组（P<0.05或P<0.01）。结论补阳还五汤联合穴位贴敷治疗DPN可提高临床疗效，促进神经修复，调节C肽水平与HbA1c,减轻氧化应激损伤。

关键词：
氧化应激
穴位贴敷
糖尿病周围神经病变
血糖控制
补阳还五汤
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糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病较为常见的并发症之一，特别是在血糖控制不佳或近期血糖波动较大的患者中，其发病率更高[1]。目前针对DPN的治疗以改善代谢、神经修复等为主，但仍无法阻止疾病呈进行性发展，中医药在DPN的治疗中发挥重要作用。研究发现，中医穴位贴敷患者在临床疗效、中医证候积分、神经病变评分等多个方面均获益更多[2]。采用补阳还五汤治疗DPN在降低血糖、提高生活质量、缓解躯体疼痛等方面更具优势[3]。本研究观察补阳还五汤联合穴位贴敷治疗DPN的疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

根据随机数字表法将2021年12月—2022年12月南平市第二医院收治的DPN患者120例分为中药联合组和依帕司他组，每组60例。中药联合组男34例，女26例；年龄35～60(47.36±5.42)岁；糖尿病病程5～16(10.95±4.28)年；DPN病程1～5(2.89±1.62)年。依帕司他组男36例，女24例；年龄35～60(48.03±5.61)岁；糖尿病病程5～17(11.14±4.73)年；DPN病程1～5(3.10±1.68)年。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经伦理委员会批准。

1.2病例选择标准

诊断标准：西医诊断参照《糖尿病神经病变诊治专家共识(2021年版)》[4],具有明确的糖尿病病史；具有疼痛、麻木、感觉异常等症状；踝反射、压力觉、温度觉、振动觉、针刺痛觉5项中任意1项异常；若无临床症状，5项检查任意2项异常也可诊断。中医诊断参照《糖尿病周围神经病变病证结合诊疗指南》[5]中气虚血瘀型消渴病痹证，手足麻木，如有蚁行，肢末刺痛，入夜痛甚，少气懒言，神疲倦怠，腹泻或便秘，舌淡暗或有瘀点，苔薄白，脉细涩。纳入标准：年龄35～60岁；2型糖尿病周围神经病变；糖尿病病程≥5年；患者或家属对研究内容知情同意。排除标准：合并免疫功能障碍者；合并营养代谢失调者；合并糖尿病酮症酸中毒等其他糖尿病严重并发症者；妊娠及哺乳期女性；对本次治疗药物过敏者；穴位贴敷处皮肤破损者；合并恶性肿瘤者。

1.3治疗方法

在控制饮食、合理运动、保持原有降糖药物方案不变的基础上，依帕司他组给予依帕司他50 mg,饭前30 min口服，每天3次。中药联合组在依帕司他组基础上加用补阳还五汤联合穴位贴敷，补阳还五汤组方：黄芪30 g,当归、川芎、赤芍、桃仁、红花各10 g,地龙15 g,每天1剂，水煎400 ml,每次200 ml,早晚餐后30 min口服。穴位贴敷：将补阳还五汤上述用药研磨成粉，与凡士林调匀，每次取1 g,使用医用胶布固定于足三里(双侧)、三阴交(双侧),每次贴敷4～6 h,每天1次，每周5次。2组均治疗8周。

1.4观察指标

(1)神经传导速度：采用Keypoint台式肌电—诱发电位仪检测2组治疗前后正中神经、腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)。(2)空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 hCP)、糖化血红蛋白(HbA1c):治疗前后患者空腹状态下采肘静脉血5 ml,使用7600型全自动生化分析仪检测2组FCP、2 hCP、HbA1c。(3)氧化应激指标：治疗前后患者空腹状态下采肘静脉血5 ml,使用ELX800多功能酶标仪检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平，其中SOD采用黄嘌呤氧化酶法，T-AOC采用Fe3+/Fe2+还原法；MDA采用硫代巴比妥酸法。(4)中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则：试行》[6]比较2组治疗前后中医证候积分，包括手足麻木、蚁行、肢末刺痛、神疲倦怠、少气懒言、腹泻或便秘6项，0分：无，1分：轻度，2分：中度，3分：重度，总分为各项积分之和，分值越高表示中医证候越严重。

1.5疗效评定标准

治疗后，参照《中药新药临床研究指导原则：试行》[6]判定疗效。显效：临床症状明显改善，中医证候积分减少>70%;有效：临床症状有所改善，中医证候积分减少50%～70%;无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件处理数据。计量资料采用

表示，行t检验；计数资料采用频数或百分率(%)表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

中药联合组总有效率高于依帕司他组(93.33%vs. 80.00%,χ2=4.615,P=0.032),见表1。

表1依帕司他组与中药联合组临床疗效比较[例(%)]

2.2神经传导速度比较

治疗前，2组正中神经和腓总神经的MNCV、SNCV比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后，2组正中神经和腓总神经的MNCV、SNCV均较治疗前升高，且中药联合组高于依帕司他组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 FCP、2 hCP及HbA1c比较

治疗前，2组FCP、2hCP水平及HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后，2组FCP、2hCP水平较治疗前升高，HbA1c较治疗前降低，且中药联合组变化幅度大于依帕司他组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3依帕司他组与中药联合组治疗前后FCP、2hCP水平及HbA1c比较

2.4氧化应激指标比较

治疗前，2组SOD、T-AOC及MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后，2组SOD、T-AOC水平较治疗前升高，MDA水平较治疗前降低，且中药联合组变化幅度大于依帕司他组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表2依帕司他组与中药联合组治疗前后神经传导速度比较

表4依帕司他组与中药联合组氧化应激指标比较

2.5中医证候积分比较

治疗前，2组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗8周后，2组中医证候积分较治疗前降低，且中药联合组低于依帕司他组(P<0.01),见表5。

表5依帕司他组与中药联合组治疗前后中医证候积分比较

3、讨论

随着糖尿病病程进展，糖尿病并发症发病率越来越高，DPN是糖尿病较为常见的并发症之一，在新确诊的糖尿病患者中发病率超过10%,随着糖尿病病程增加，DPN发病率随之升高，患者出现严重疼痛、功能损伤，增加心血管疾病、糖尿病足的发病风险。目前研究认为，DPN的发生发展与氧化应激反应具有密切关系，机体氧化与抗氧化能力失衡，可与糖基化产物共同诱发DPN,氧化应激还能诱导神经细胞因子凋亡，并导致脂质代谢紊乱、免疫失调，导致DPN发生发展[7]。基于上述研究结果，临床多采用抗氧化治疗DPN,具有一定效果，但目前临床尚无有效方式逆转DPN的病程，DPN仍呈进行性发展[8]。

中医将DPN归属于“消渴病痹证”论治。中医认为，DPN是在糖尿病基础上发展而来，阴虚内热贯穿消渴的整个过程，消渴日久难愈，燥热内行，必然耗伤气阴，气虚则血行不畅，血脉痹阻；阴亏则灼伤营血，营血失充，长此以往导致阴阳气血亏虚，血行瘀滞，脉络痹阻，四肢经脉不通，发为消渴病痹证，病位在肢体、脉络，以气血阴阳亏虚为本，痰浊瘀血痹阻脉络为标[9]。DPN的病机随疾病进展呈动态演变，在疾病早期以气虚血瘀最为多见，多由于燥热伤阴耗气，气阴两虚，血行不畅，导致脉络瘀滞，肢体失荣，治疗当以益气活血、化瘀通痹为基本原则[10]。

补阳还五汤具有补气活血、行气通络之功效，以往多用于治疗中风、半身不遂等，对改善肢体麻木等症状具有较好效果，随着临床研究的开展，有研究发现，将补阳还五汤用于消渴病痹证的治疗有助于受损神经修复，并减少麻木、疼痛等症状，延缓疾病进展病程[11]。方中黄芪补脾胃中气，其用量最大，意在气旺则血行，瘀去络通；当归活血补血，二者合用可加强行气祛瘀之功效；川芎活血行气，赤芍散瘀止痛，桃仁、红花活血祛瘀，以上四味合用可加强活血祛瘀之功效。地龙为虫类药，善走窜，与黄芪合用，可加强行气通络之力，使药力可周行全身。全方以大量补气药为主，佐以活血药，使气旺则血行，活血而不伤正，符合气虚血瘀之病机。现代研究数据分析显示，补阳还五汤中有效成分槲皮素、山柰酚、木犀草素等可作用于丝裂原活化蛋白激酶1、SRC等靶点，通过AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路等发挥治疗DPN的作用[12]。动物实验发现，补阳还五汤可通过AMPK/Nrf2通路发挥抗氧化作用，且与方中黄芪含量具有相关性[13]。

有研究认为，脾胃在糖尿病的发生发展中起到关键作用，脾胃虚弱，无法运化水谷，则气血精液生化乏源，无以上奉心肺，滋养上焦，故下输于膀胱与肾，肺津干涸、胃火炽盛、肾失濡养，则患者出现“三多一少”的典型症状，在DPN的治疗中不可忽视顾护脾胃[14]。气虚血瘀型消渴病痹证疼痛以下肢尤甚，故在中药内服的基础上可联合穴位贴敷。在DPN治疗中，有研究发现足三里使用频率最高，其次为三阴交。足三里为足阳明胃经之合穴，可生发胃气，脾胃为后天之本，脾胃气机调畅则气血生化有源，阳气阴血皆得以滋养，四肢百骸得以濡养。三阴交可益气健脾，养肝补肾，脾主肉、肝主筋，刺激三阴交穴可调和气血，通畅经络，故刺激足三里、三阴交可缓解肢体疼痛、麻木等临床症状[15]。本研究结果显示，中药联合组总有效率高于依帕司他组，表明联合中医治疗可提高总体疗效。DPN患者存在神经功能受损，神经传导速度与病变之间存在紧密联系，检测神经传导速度有助于疾病的早期诊断与疗效判定，本研究中药联合组正中神经和腓总神经的MNCV、SNCV均高于依帕司他组，表明中医药对修复神经功能具有一定效果，可能与刺激足三里、三阴交可改善胰岛β细胞受体功能，兴奋迷走神经，进而降低血糖，修复受损的周围神经等有关[16]。

FCP具有抗氧化应激、抗炎性反应、抗细胞凋亡等多种作用，不仅可保护周围神经，还能保持周围神经对刺激的敏感性，FCP降低对周围神经保护作用减弱，是加速DPN进展的危险因素；HbA1c可反映过去1～2个月内血糖控制情况，良好控制血糖有助于改善振动觉灵敏度、温度觉阈值，HbA1c是DPN预测进展的参考依据之一[17]。本研究中药联合组FCP、2hCP均高于依帕司他组，HbA1c低于依帕司他组。目前DPN的发病机制以氧化应激研究较为广泛，SOD、T-AOC、MDA是氧化应激的常用指标，T-AOC可反映体内非酶类、酶类抗氧化物总体水平；MDA可反映机体过氧化损伤程度，是DPN发生的独立危险因素；SOD为低分子金属蛋白，可清除氧自由基，减少过氧化损伤[18]。本研究中药联合组SOD、T-AOC水平均高于依帕司他组，MDA水平低于依帕司他组，可能与补阳还五汤中有效成分毛蕊异黄酮苷、芍药苷能上调实验大鼠SOD含量，降低MDA含量，具有抗氧化酶活性，增强机体抗氧化能力等作用有关[19-20]。中医证候积分可反映患者临床症状及体征变化，本研究中药联合组中医证候积分低于依帕司他组，说明中医药治疗对改善症状具有显著作用。

综上所述，补阳还五汤联合穴位贴敷治疗DPN可提高临床疗效，促进神经修复，调节C肽水平与HbA1c,减轻氧化应激损伤。但由于DPN发病机制复杂，可能还涉及炎性反应、细胞凋亡、细胞自噬等多种机制，本研究仅从氧化应激角度入手，并未能从多角度探讨补阳还五汤联合穴位贴敷治疗DPN的机制，研究结果可能存在一定偏倚性，未来需开展多中心、大样本临床试验和动物实验，进一步揭示中医药治疗DPN的机制。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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