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雌孕激素 P物质及5-羟色胺水平与产后抑郁的相关性分析

2024-11-14 55 上传者：管理员

摘要：目的分析雌孕激素、P物质、5-羟色胺水平与产后抑郁的相关性。方法选取2021年5月—2022年5月绍兴市第七人民医院确诊的产后抑郁患者61例为研究组，同期体检的健康产妇61例为对照组。采用全自动生化分析仪检测两组雌二醇、孕酮水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清P物质、5-羟色胺水平，并分析以上指标与产后抑郁的相关性。结果相比对照组，研究组雌二醇[(176.49±17.68)pg/ml]、P物质[(6.58±0.79)μg/ml]、5-羟色胺[(429.17±42.94)pg/ml]水平较高，孕酮[(51.47±5.16)pg/ml]水平较低(t=53.200、21.020、41.290、60.320,均P<0.05)。雌二醇、P物质、5-羟色胺水平在轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁患者中依次升高，孕酮在轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁患者中依次降低(F=7.770、3.056、6.092、14.015,均P<0.05)。雌二醇、P物质之间呈正相关(r=0.528、P<0.05),雌二醇、5-羟色胺之间呈正相关(r=0.574、P<0.05),孕酮、P物质之间呈负相关(r=-0.542、P<0.05),孕酮、5-羟色胺之间呈负相关(r=-0.401、P<0.05)。雌二醇、孕酮、P物质、5-羟色胺为影响产后抑郁发生的危险因素(均P<0.05)。结论雌二醇、P物质、5-羟色胺水平在产后抑郁患者血清中呈异常高表达，孕酮则呈异常低表达，且各指标之间呈线性相关，在产后抑郁早期诊断中具有重要价值。

关键词：
5-羟色胺
P物质
产后抑郁
产褥期精神综合征
雌孕激素
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产后抑郁多发于产后6周内的产妇，属于产褥期精神综合征，是女性在产褥期出现抑郁症状或典型抑郁发作的情绪问题，临床研究[1]指出，产后抑郁在我国的发生率约为30%,且呈逐年递增的趋势。产后抑郁的发病机制较复杂，可能与遗传、内分泌、产科因素、躯体疾病因素等密切相关，患者的常见临床症状多为困倦、哭泣、表情阴郁、无精打采等，对患者及家属的日常生活造成严重不良影响[2]。目前，临床关于产后抑郁的研究多集中于治疗方面，疾病的早期诊断和发病机制研究较少，既往临床研究[3-5]显示雌二醇、孕酮在妊娠过程中水平显著变化，是产后抑郁发病因素之一；P物质是一种含量丰富的脑肠肽，可能通过神经激肽1通路参与情感障碍的病理过程；5-羟色胺为中枢神经递质，其功能异常与抑郁症的发生存在密切关联。本研究选取61例产后抑郁患者，分析雌孕激素、P物质、5-羟色胺水平与产后抑郁的相关性，以期为早期诊治产后抑郁提供临床参考依据。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年5月—2022年5月绍兴市第七人民医院确诊的产后抑郁患者61例为研究组，年龄24～41岁，根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分标准，轻度抑郁(8～12分)34例，中度抑郁(13～20分)15例，重度抑郁(≥21分)12例；选取同期进行体检的健康产妇61例作为对照组，年龄26～42岁。对照组平均年龄(31.27±8.05)岁，初产妇41例，经产妇20例，文化程度高中及以下18例，大专及以上43例，自然分娩47例，剖宫产14例，有经期综合征50例；研究组平均年龄(31.08±8.26)岁，初产妇45例，经产妇16例，文化程度高中及以下14例，大专及以上47例，自然分娩38例，剖宫产23例，有经期综合征45例。两组研究对象的基线资料有可比性(均P>0.05)。以上研究对象对本研究均知情，自愿参与且签署同意书，医院伦理委员会已批准。纳入标准：①产后抑郁产妇：符合产后抑郁诊断标准，临床资料无缺失，患者及其家属知情且同意参加本次研究；②健康产妇：无重大疾病，身心健康。排除标准：身体有重大疾病；入组前1个月内服用过抗精神疾病药物；资料不全；意识模糊或意识障碍者；中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集

研究组、对照组研究对象在入组后均采集清晨空腹静脉血5 ml至采血管中，室温放置2 h后，以15 cm为离心半径，以3 000 r/min的速度对血清标本进行15 min离心，离心结束后采集上层血清置于-80 ℃冰箱，储存待用。

1.2.2 雌孕激素水平检测

采用上海玉研科学仪器有限公司的全自动生化分析仪检测雌二醇、孕酮水平，实验步骤严格按照说明书进行。

1.2.3 P物质、5-羟色胺水平检测

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组研究对象血清P物质、5-羟色胺水平，实验步骤：将冰箱中血清标本取出，室温放置30 s, 备标准血清及溶液，300 μl洗板液冲洗30 s, 微孔拍干后依次加入检测缓冲液、标准液、样本、检测抗体，均为50 μl, 封板，震荡，37 ℃孵育2 h, 洗板，100 μl酶标记物导入检测孔，封板，震荡，室温放置45 min, 洗板，将100 μl底物液加入微孔，避光孵育30 min, 加入终止液100 μl, 震荡，使用酶标仪在450 nm处测吸光值。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行分析处理。用Kolmogorov-Smirnov检验计量资料是否符合正态分布，符合则使用

进行描述，组间两两比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，采用Pearson相关性分析法分析雌孕激素、P物质、5-羟色胺与产后抑郁的相关性。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 对照组、研究组雌孕激素、P物质、5-羟色胺水平比较

研究组雌二醇、P物质、5-羟色胺水平均高于对照组，孕酮水平低于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2 研究组不同程度的产后抑郁患者雌孕激素、P物质、5-羟色胺水平比较

雌二醇、P物质、5-羟色胺水平在轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁患者中依次升高，孕酮在轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁患者中依次降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1对照组、研究组雌孕激素、P物质、5-羟色胺水平比较

表2研究组不同程度的产后抑郁患者雌孕激素、P物质、5-羟色胺水平比较

2.3 雌孕激素、P物质、5-羟色胺的相关性

相关性分析结果显示：雌二醇、P物质之间呈正相关(r=0.528,P<0.05),雌二醇、5-羟色胺之间呈正相关(r=0.574,P<0.05),孕酮、P物质之间呈负相关(r=-0.542,P<0.05),孕酮、5-羟色胺之间呈负相关(r=-0.401,P<0.05)。见图1。

2.4 产后抑郁发生影响因素的多元logistic回归分析

以产后抑郁为因变量(未发生=0,发生=1),雌孕激素、P物质、5-羟色胺为自变量，赋值升高设为1,正常设为0,纳入二分类多因素logistic回归模型分析，结果显示：雌二醇、孕酮、P物质、5-羟色胺为影响产后抑郁发生的危险因素(均P<0.05)。见表3。

图1雌孕激素、P物质、5-羟色胺之间的相关性

表3产后抑郁发生影响因素的多元logistic回归分析

3、讨论

产后抑郁患者既往无精神障碍史，首次发作通常在产后6周内，患者的核心症状多为情绪消沉低落和兴趣、愉悦感下降等心理行为异常，危害产妇的身心健康，同时不利于婴幼儿健康发展，已受到人们的广泛关注，但目前其病因尚不明确[6-8]。

多项临床研究[9-11]表明：雌二醇对神经功能、神经递质具有直接调节作用，通过增强脑源性神经生长因子及其受体，促进5-羟色胺、去甲肾上腺素水平升高，减缓或阻止抑郁的发生、发展。雌二醇被证实在产后抑郁患者产前、产后表达存在显著差异，但研究[12-14]并未对产后抑郁患者产前、产后雌二醇水平进行对比，文章存在一定局限性，在后续研究中有待深入发掘。本研究中，雌二醇在产后抑郁患者血清中呈异常高表达，且其水平随着患者抑郁程度升高而升高，原因可能为妇女分娩前后体内内分泌发生急剧变化，胎盘剥离后激素水平变化显著，导致妇女精神疾患发病率提高。

随着胎儿和胎盘娩出，产妇体内P物质水平下降，雌激素、孕激素相对平衡被打破，在一定程度上减少了兴奋性神经递质谷氨酸的含量，也对高级神经中枢产生不良影响，导致脑内和内分泌组织中儿茶酚胺减少，大脑兴奋性异常，最终产生抑郁[15]。本研究中，孕酮在产后抑郁患者血清中呈异常低表达，且随着抑郁程度升高而降低，原因可能为雌激素对神经生长因子及其受体的表达具有增强作用，进而发挥神经调节和抗抑郁的作用；雌激素、孕激素失衡影响中枢神经的正常功能，造成神经系统障碍，进而诱发产后抑郁。

产后抑郁是女性分娩后的精神障碍性疾病，在产后2周内发病率较高，P物质可与单胺类神经递质、谷氨酸及γ-氨基丁酸等相互协调并在情感、行为、应激反应等过程中发挥关键的调节作用。研究[16-17]显示：P物质在产后抑郁患者血浆中的表达显著高于正常产妇，药物治疗后其水平恢复至正常水平，且随着抑郁程度加深，P物质水平与正常产妇P物质水平存在显著差异，与本研究结果基本一致。本研究中，P物质在产后抑郁患者血清中呈异常高表达，且随着抑郁程度加深而不断升高，重度抑郁患者血清中P物质水平显著高于中度抑郁、轻度抑郁患者，证实P物质水平与抑郁程度存在线性相关，原因可能与P物质具有致抑郁作用有关，其可能通过神经激肽1通路调节情感障碍的病理过程，但本研究并未对其所作用的信号通路进行探究，存在一定局限性，有待后续深入研究。

5-羟色胺在临床上作为中枢神经递质，对人们的心境、食欲、睡眠等众多方面造成影响，且其合成、释放、再摄取或代谢障碍在一定程度上均可能导致抑郁的发生、发展[18-19]。本研究中，5-羟色胺在产后抑郁患者血清中的表达显著高于正常产妇，且其水平变化与抑郁程度呈线性正相关，原因可能为5-羟色胺、雌激素水平快速变化促进神经递质的传递、吸收，两者相互作用进而发挥致病作用，最终导致产后抑郁的发生，故在产后抑郁治疗过程中需重视神经递质的合成、释放及代谢。

综上所述，雌孕激素、P物质、5-羟色胺在产后抑郁患者中异常表达，且与产后抑郁程度相关，以重度抑郁最为显著，表现为雌二醇、P物质、5-羟色胺水平升高，孕酮水平降低，雌孕激素、P物质、5-羟色胺之间呈线性相关，也是影响产后抑郁发生的危险因素，可能是产后抑郁发生的机制之一，早期检测上述指标水平对于产后抑郁早期筛查、诊断及干预治疗具有重要价值。本研究存在不足之处，如样本量小，研究对象单一，病例来源受地域限制，故在今后研究中需增加样本量、纳入多中心研究对象并扩大病例来源范围，以证实研究的准确性。

参考文献:

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