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成人甲状腺功能减退症患者合并肌少症的危险因素研究

2024-07-23 8 上传者：管理员

摘要：目的分析成人甲状腺功能减退症(简称“甲减”)患者肌少症的患病情况及危险因素，为肌少症的早期防治提供思路。方法选取2022年4月至2023年6月就诊于甘肃省人民医院老年医学科门诊的243例成人原发性甲减患者。记录一般临床资料；检测血清学指标及甲状腺功能；使用生物电阻抗体成分分析仪(型号：BCA-2A)检测体成分脂肪含量(fat content, FM)、骨质量、瘦体重(lean body mass, FFM)、体脂率(body fat percentage, BF%)、骨骼肌质量(appendicular skeletal muscle, ASM)及基础代谢率(basal metabolic rate, BMR);肌少症评估指标有握力、6 m步速、四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI);根据2019年亚洲肌少症工作组诊断标准将患者分为肌少症组和非肌少症组。比较两组一般临床资料和体成分差异，利用Logistic回归分析肌少症发生的危险因素；绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线。结果检出肌少症62例(25.5%),其中女性41例。男女性肌少症组患者年龄高于非肌少症组，体质量指数(body mass index, BMI)、FM、骨质量、FFM、BF%及BMR均低于非肌少症组(P<0.05或P<0.01)。年龄越大，BMI、FM、FFM、BMR越低，肌少症的患病风险越高。步速的ROC曲线下面积最大。结论增龄及BMI、FM、FFM、BMR减低是肌少症的危险因素。

关键词：
体成分
甲状腺功能减退症
肌少症
肌肉减少
骨骼肌质量
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肌肉减少症(Sarcopenia)简称肌少症，是与增龄相关的进行性骨骼肌质量减少和功能衰退为特征的老年综合征，易导致跌倒、骨折、失能、住院甚至死亡等不良临床后果[1],严重影响老年人身体健康和生活质量。增龄是肌少症最主要的病因。除此以外，运动不足、营养不良和疾病也会促使肌少症发生。近来研究发现，甲状腺功能减退与肌少症的发生有关[2]。甲状腺激素参与肌组织收缩、代谢、再生和肌肉形成等[3]。甲状腺激素缺乏引起骨骼肌细胞代谢紊乱和功能障碍，导致骨骼肌萎缩，肌少症发生风险增加。但目前国内关于甲减患者肌少症的患病情况研究较少，本研究通过分析成人甲减患者肌少症的患病率和相关影响因素，为肌少症防治提供参考。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2022年4月至2023年6月就诊于甘肃省人民医院老年医学科门诊病情稳定、具有清醒意识并可进行握力、步速及体成分测试成人原发性甲减患者243例。纳入患者均符合甲状腺功能减退症诊断标准[4]。排除标准：①近3个月进行过重大手术。②恶性肿瘤进展期、严重感染、妊娠期、哺乳期妇女。③近3个月服用大量激素；严重肝肾功能异常。④影响肌肉代谢性疾病：类风湿性关节炎、炎性肌病、帕金森、脑梗患者等。⑤无意愿参与试验。⑥有生物电阻抗体成分分析测试禁忌证(植入心脏起搏器、血管支架、骨关节金属固定、金属假牙等金属携带者)者。本研究通过甘肃省人民医院伦理委员会批准(伦理编号：2022-287),所有研究对象均签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1一般情况：

记录患者年龄和性别，并测量身高、体重，计算体质量指数(body mass index, BMI)。

1.2.2实验室检查：

所有患者禁食水8 h,验血前1 d清淡饮食，禁止饮酒，于次日清晨抽取肘静脉血5 mL,在甘肃省人民医院检验科使用罗氏电化学发光仪检测患者甲状腺功能指标：促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺素(T4)。使用全自动生化仪(美国雅培公司)检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、总蛋白、白蛋白、尿酸、钙离子水平，酶法测25羟维生素D[25(OH)D3]水平。

1.2.3肌少症和体成分测定：

利用体成分分析仪测量ASM、FM、骨质量、肌脂比、FFM、BF%和BMR;计算骨骼肌指数(ASMI)。机械握力器测量优势手握力两次，记录最大值(kg)。步速测量：以正常步速直线行走6 m,记录两次平均值(m/s)。

1.2.4疾病诊断标准：

根据亚洲肌少症工作组的肌少症诊断标准[5]:①男性ASMI<7.0 kg/m2、女性<5.7 kg/m2表示肌肉质量不足；②男性握力<28 kg、女性<18 kg表明肌肉力量不足；③步速<1.0 m/s表明躯体功能低下，当满足①+②或①+③时诊断为肌少症。

1.3统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行统计分析，计量资料行正态性检验，服从正态分布的变量用±s、两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布资料用M(Q1,Q3),采用非参数Mann-Whitney U检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。用Spearman相关性分析甲减患者肌少症影响因素的相关性；Logistic回归分析发生肌少症的影响因素。绘制成人甲状腺功能减退症患者步速、BMI、FT3/FT4的ROC曲线。均以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1患者一般资料比较

243例甲减患者中，男性113人(46.5%),女性130人(53.5%),平均年龄(60.62±13.65)岁；<60岁103人(42.4%),≥60岁140人(57.6%)。检测出肌少症62例，非肌少症181例，见表1。由于性别差异较大。进一步根据性别和肌少症分组分析发现，男女性肌少症组患者的年龄高于非肌少症组，BMI、FM、FFM、BF%、BMR低于非肌少症组(P<0.05);女性患者TC、LDL高于非肌少症组(P<0.05),见表2。

表1两组患者一般情况比较

表2根据性别区分后各组临床资料比较(±s)

2.2甲减患者肌少症影响因素的二元Logistics回归分析

以是否发生肌少症为因变量，发现年龄与肌少症呈正相关，是肌少症的危险因素(P<0.05)。BMI、FM、FFM、肌脂比、BMR与肌少症呈负相关，较高水平的BMI、FM、FFM、肌脂比、BMR是肌少症的保护因素(P<0.05),见表3。

2.3绘制ROC曲线

研究发现，FT3/FT4比值、BMI和步速的ROC曲线，步速的曲线下面积(AUC)为0.861,以1.095 m/s为截断值时，预测肌少症的敏感性为79.0%、特异性为87.1%,步速对甲减患者的肌少症有很大的预测效力。见图1。

表3肌少症的二元Logistic回归分析

图1FT3/FT4比值、BMI和步速的

3、讨论

肌少症以骨骼肌质量减少和功能衰退为特征，易导致骨质疏松、跌倒、骨折甚至死亡等不良后果，严重影响患者生活质量和健康水平。研究发现疾病等原因可导致肌少症发病年轻化[6]。近来肌少症患病率逐年上升且存在较大差异[7],根据不同研究人群、诊断标准及民族区域得出的患病率在9.9%～40%[8]。本研究发现成人甲减患者的肌少症患病率为25.5%,这表明甲减人群的肌少症患病率处于较高水平。甲状腺激素的长期缺乏使肌少症患病风险增加，发病年龄提前。因此，及时补充甲状腺激素对预防肌少症等并发症非常重要。本研究还发现女性患病率(31.5%)高于男性(18.6%),与国际诊断标准下肌少症患病率的性别差异相似[9],这主要与男女性体内激素[10]、体成分[11]及肌纤维表型和神经系统的性别差异[12]有关。本研究以60岁为截点，发现60岁以上患病率(34.3%)明显高于60岁以下(13.6%),或许需对60岁以上的老年甲减患者进行肌少症筛查[13-14]。

本研究发现肌少症组FT3/FT4较低。甲状腺激素是一种全身性激素，参与肌细胞内蛋白质和肌球蛋白重链合成，调控能量代谢并维持肌细胞收缩功能、利用产热的方式提高骨骼肌细胞静息代谢率[15]。甲状腺激素缺乏势必影响肌肉功能。FT3/FT4比值代表T4向T3转化的程度，受脱碘酶活性的影响。研究表明较高的FT3/FT4比值是疾病的预测因素，与较低的死亡率相关[16]。本研究发现甲减合并肌少症患者的FT3/FT4比值较低，FT3/FT4降低是发生肌少症的危险因素。

本研究还发现BMI和FM是肌少症的保护因素，较高的BMI可以保护肌肉质量[17]。因此，摄入适当的热量和蛋白质维持BMI和FM是预防肌少症的重要措施[18],但过量的脂肪积累会引起肥胖性肌少症的发生[19]。因此，FFM与ASM之间应保持适当的比例。因此，有学者建议利用肌脂比反映肌肉和脂肪的关系[20]会更适合。未来的研究可以将不同BMI等级和脂肪含量与肌少症进行大规模研究，探索最佳肌脂比[21],为肌少症防治提供新思路。另外发现较高的BMR对肌肉健康有益，和其他学者研究结果一致[22]。骨骼肌占体重40%以上，对全身能量代谢发挥着重要作用。研究发现低BMR与肌少症和衰弱有关[23]。甲状腺激素缺乏使机体代谢减缓，BMR下降，促使肌少症发生。骨骼肌运动诱导线粒体产生三磷酸腺苷(ATP),增强氧化反应，提高身体新陈代谢[24]。体育运动不仅对肌肉有益，还可以减少与年龄相关的氧化损伤和慢性炎症，增加自噬，改善线粒体功能、肌因子谱和胰岛素敏感性等全身性多种健康效益[25]。因此，应提倡全民健身[26]。

综上所述，甲减合并肌少症并不少见，且影响因素复杂，增龄、BMI、FM、FFM、BMR及肌脂比降低都是肌少症的危险因素。关注老年甲减患者的体成分分析和肌少症筛查，是肌少症早期预防的关键。

参考文献:

[1]戴朦,胡世莲,王静,等,肌少症的诊疗与防治进展[J].中国临床保健杂志,2022,25(5):577-582.

基金资助:国家自然科学基金(81960173,82160166);甘肃中医药大学大学生创新创业基金项目(2022-CX60);

文章来源:杨瑞霞,温子英,杨帆,等.成人甲状腺功能减退症患者合并肌少症的危险因素研究[J].中国骨质疏松杂志,2024,30(07):985-988+1005.