首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 结直肠癌论文 > 贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗晚期结直肠癌效果与安全性观察

贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗晚期结直肠癌效果与安全性观察

2020-09-27 757 上传者：管理员

摘要：目的比较晚期结直肠癌单独应用FOLFOX及FOLFOX联合贝伐珠单抗治疗的效果及不良反应差异，探讨贝伐珠单抗联合化疗价值。方法164例晚期结直肠癌患者随机分联合FOLFOX组及单独FOLFOX组各82例，单独FOLFOX组实施FOLFOX方案治疗；联合FOLFOX组在单独FOLFOX组基础上加贝伐珠单抗。结果进行6周期的治疗以后，联合FOLFOX组CEA(62.34±14.89）μg/L、CA242(28.45±5.23)U/ml、病灶直径（2.48±1.09)cm低于单独FOLFOX组的（94.56±15.34）μg/L、（49.25±6.33)U/ml、（3.37±1.22)cm(t=3.34,7.25,4.45,P<0.05）；联合FOLFOX组总有效60.98%高于单独FOLFOX组的47.56%(P<0.05）。结论贝伐珠单抗联合FOLFOX降低晚期结直肠癌患者CEA及CA242水平，提高治疗效果，未增加不良反应。

关键词：
FOLFOX
不良反应
安全性
晚期
治疗
治疗效果
结直肠癌
贝伐珠单抗
加入收藏

晚期结直肠癌其普遍生存时间仅为3～4个月，截至目前对于晚期结直肠癌还没有标准的治疗方案[1]，外科手术治疗由于容易转移复发常导致治疗失败，因此一般情况下仍首推综合治疗或全身化疗[2]。随着近年来新的抗肿瘤药物的研究与在临床治疗应用中用药方法的改进，晚期结直肠癌难以治疗的局面也得以改善，其中对于治疗晚期结直肠癌效果较好的治疗方案为贝伐珠单抗联合化疗应用[3]。本研究通过在FOLFOX方案的基础上联合使用贝伐珠单抗靶向治疗。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2017年1月～2018年12月诊治164例晚期结直肠癌患者，入选标准通过肠镜、彩超、CT等及病理标本证实为结直肠癌，病理类型包括中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌等，排除心、肝、肾等重要脏器受损无法耐受化疗者。随机分为贝伐珠单抗联合FOLFOX组及单独FOLFOX组各82例，两组男/女、年龄、Kps评分、CEA、CA242、病灶直径比较无显著差异，见表1。

1.2治疗方法

单独FOLFOX组实施FOLFOX方案治疗；联合FOLFOX组在单独FOLFOX组基础上加贝伐珠单抗（5mg/kg+0.9%生理盐水稀释100ml，静脉滴注）；每2周1次，共12周。

1.3观察指标

(1)疗效判定。(2)CEA、CA242水平。(3)化疗不良反应。

1.4统计学处理

SPSS13.0软件处理，计数、计量资料应用t/χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

进行6周期的治疗以后，联合FOLFOX组CEA(62.34±14.89）μg/L、CA242(28.45±5.23)U/ml、病灶直径（2.48±1.09)cm低于单独FOLFOX组的（94.56±15.34）μg/L、（49.25±6.33)U/ml、（3.37±1.22)cm(P<0.05）；联合FOLFOX组总有效60.98%高于单独FOLFOX组的47.56%（χ2=5.22,P<0.05），见表2、3。两组不良反应无显著差异（P>0.05），见表4。

表2：两组患者治疗后CEA、CA242比较（±s,n=82)

表1：两组晚期结直肠癌患者资料比较（n=82)

表4：两组患者化疗不良反应比较[例（%），n=82]

表3：两组患者治疗效果比较[例（%），n=82]

3、讨论

近年来晚期结直肠癌在临床发病率较高，有数据统计显示其发生率在所有实体肿瘤中占据第四位，是威胁人类健康乃至生命安全的重要疾病之一[4]，当疾病发展为晚期时，治疗难度就会大大增加，虽然近年来我国腹腔镜技术发展及开放式手术逐渐标准化，患者术后的生活质量得到改善，生存率提升[5]，但晚期结直肠癌基本已经失去最佳根治手术时机，即使进行外科手术治疗，复发率仍较高[6]，因此对于晚期结直肠癌患者采用单纯手术治疗的方法其效果仍不理想。晚期结直肠癌化疗方案较多，5-氟尿嘧啶仍为国内外推荐的标准化疗药物，患者耐受性较好，但多次化疗整体效果欠佳，多疗程治疗易产生耐药性[7]，疗效逐渐下降，毒副反应逐渐增加，故需要在临床中选择更加有效、安全的治疗方案。随着医疗业的发展，近十年来对晚期结直肠癌治疗研究有了长足的进步，其中特别是替吉奥、伊立替康等新生代低毒化疗药品的出现，更是给这类患者带来了福音，效果直接体现在近期疗效、生存质量等方面，但是患者整体生存率还是不理想[8]。

靶向治疗与化疗联合治疗晚期结直肠癌是临床较为先进的一种治疗方式，随着临床对结直肠癌治疗技术研究的不断深入，临床已开发和研制出抗血管生成疗法贝伐珠单抗，其是一种可重组的人源化单克隆抗体[9]，在对人类和小鼠消化道癌细胞株应用贝伐珠单抗后，发现该种抗血管生成药物在特定的时间内会促进肿瘤细胞和血管形态趋于正常结构，并且在这一特定时间内，贝伐珠单抗与化疗药物联用能有效运送药物，从而促进化疗药物效果增强[10]。造成肿瘤组织结构扭曲异常、脉管系统趋于正常，进而提升化疗药物吸收水平，使肿瘤转移机会降低。相对于单独用药，化疗药物联合贝伐珠单抗能够使抗肿瘤效果得到提升，使肿瘤内部化疗作用渗透作用得到提升[11]。故而本文在晚期结直肠常规FOLFOX方案基础上联合癌靶向治疗中加用了贝伐珠单抗，结果显示进行6周期的治疗以后，联合FOLFOX组CEA(62.34±14.89）μg/L、CA242(28.45±5.23)U/ml、病灶直径（2.48±1.09)cm低于单独FOLFOX组的（94.56±15.34）μg/L、（49.25±6.33)U/ml、（3.37±1.22)cm(P<0.05）；总有效60.98%高于单独FOLFOX组的47.56%(P<0.05）。

综上所述，贝伐珠单抗联合FOLFOX-化疗方案降低晚期结直肠癌患者CEA及CA242水平，提高治疗效果，未增加不良反应，对于改善患者近期疗效及远期生存均具有明显意义。需要注意的是贝伐珠单抗对正常组织VEGF也具有相应的作用，导致不同不良反应，例如黏膜出血、蛋白尿、高血压等[12]，虽然通常为自限性和轻微的，相应处理后即可缓解，但还有部分患者会出现较为严重的不良反应，包括血栓、穿孔等，临床治疗中要充分重视[13]。

参考文献：

[3]聂俊丰,刘小华,王翠英,等.贝伐珠单抗联合化疗对可切除晚期结直肠癌患者细胞增殖因子表达的影响及其临床疗效分析[J].肿瘤药学,2019,9(1):76-81.

[4]周芳,王建军,程传耀,等.贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].中国药房,2017,28(23):3261-3265.

[5]张宁刚,王育生,李秀秀,等.贝伐珠单抗联合不同化疗方案治疗晚期结直肠癌的不良反应[J].药物不良反应杂志,2017,19(5):346-352.

[6]张科乾,吴小姣,余松涛,等.卡培他滨或贝伐单抗用于晚期结直肠癌维持治疗的回顾性分析[J].第三军医大学学报,2018,40(8):717-722.

[7]钟漓,赵志.抑制自噬促进贝伐珠单抗对结肠癌细胞的生长抑制和凋亡诱导[J].现代肿瘤医学,2017,25(3):345-351.

[8]陈志勇,陈珍,丘金花,等.贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案治疗晚期结肠癌的临床效果及对血清CEA的影响[J].中国医药科学,2017,7(10):11-14.

[10]张莹,沈玉静,赵丽丽.西妥昔单抗联合FOLFRFI关键方案治疗晚期结肠癌效果分析[J].当代医学,2018,24(18):116-118.

[11]李华兰,廖小莉,李永强.含贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌患者疗效与安全性的Meta分析[J].中国癌症防治杂志,2018,10(3):229-234.

[12]杨齐华,叶国良,洪晓波.来那度胺胶囊联合贝伐珠单抗注射液治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2018,34(7):800-801.

[13]邓立春,盛华明,奚蕾,等.贝伐珠单抗联合化疗对转移性晚期结直肠癌患者血清EGFR及HER表达的影响研究[J].重庆医学,2017,46(33):4659-4661.

徐红新.贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗晚期结直肠癌效果与安全性观察[J].中国处方药,2020,18(09):123-124.