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依达拉奉右莰醇与阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果

2024-08-09 10 上传者：管理员

摘要：目的观察依达拉奉右莰醇联合阿加曲班治疗急性脑梗死（ACI）的临床效果。方法选取2021年1月—2022年12月济南市中西医结合医院收治的ACI患者86例，按随机数字表法分为观察组和对照组各43例。对照组予以阿加曲班治疗，观察组在对照组基础上加用依达拉奉右莰醇治疗，2组均治疗7 d。比较2组临床疗效，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、炎性因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、氧化应激反应指标[丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）]、大脑中动脉血流速度[收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张期末血流速度（Vd）和平均血流速度（Vm）]及不良反应。结果观察组总有效率为95.35%,高于对照组的81.40%（χ2=4.074,P=0.044）;治疗7 d后，2组NIHSS评分及hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平低于治疗前，GSH-Px、SOD水平高于治疗前，大脑中动脉Vs、Vd、Vm快于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.01）;观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（11.63%vs. 6.98%,χ2=0.138,P=0.711）。结论依达拉奉右莰醇联合阿加曲班可增强ACI治疗效果，减轻炎性反应及氧化应激反应，增加脑血流灌注，保护神经功能，且安全性高。

关键词：
依达拉奉右莰醇
急性脑梗死
氧化应激反应
炎性因子
阿加曲班
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急性脑梗死(ACI)多由脑血液循环障碍所致，可引起脑神经缺血、缺氧性损伤，治疗不及时可增加病死风险[1-2]。ACI的治疗原则为确诊后迅速恢复脑部供血，以阻止神经细胞凋亡，保护神经功能。阿加曲班为抗凝药物，具有起效迅速、作用时间短等特点，给药后能迅速与凝血酶的活性位点结合，抑制凝血酶活性，从而降低血液黏度，改善脑部血液循环，以减轻脑功能损害[3- 4]。但阿加曲班单药效果欠佳，不利于迅速减轻梗死后引起的炎性反应及氧化应激反应。依达拉奉右莰醇是新一代神经保护药，由依达拉奉与右莰醇配制而成，其中依达拉奉具有强效抗氧化作用，可迅速清除氧自由基，避免过氧化反应；右莰醇则能抑制缺血再灌注引起的炎性反应，降低炎症损伤，保护脑神经细胞[5- 6]。本研究观察依达拉奉右莰醇联合阿加曲班治疗ACI的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2021年1月—2022年12月济南市中西医结合医院收治的ACI患者86例，按随机数字表法分为观察组和对照组各43例。观察组男28例，女15例；年龄44～77(55.72±5.18)岁；体质指数(BMI)19～28(24.42±1.53)kg/m2;发病时间7～28(14.41±1.28)h;梗死部位：脑叶15例，基底核12例，丘脑10例，其他6例。对照组男27例，女16例；年龄45～76(55.69±5.12)岁；BMI 19～28(24.35±1.49)kg/m2;发病时间7～28(14.36±1.25)h;梗死部位：脑叶14例，基底核12例，丘脑10例，其他7例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2选择标准

纳入标准：符合ACI诊断标准[7];发病时间48 h内；首次发病；精神状态正常；患者或家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：肝肾功能衰竭；合并出血性疾病；对本研究药物过敏。

1.3治疗方法

2组均予以常规综合治疗。对照组予以阿加曲班注射液(南京正大天晴制药有限公司生产)60 mg稀释后静脉滴注24 h,连续静脉滴注2 d后，剂量改为10 mg,稀释后静脉滴注，单次持续静脉滴注3 h,每天2次。观察组在对照组基础上加用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液[先声药业有限公司生产，规格：5 ml(依达拉奉10 mg∶右莰醇2.5 mg)]15 ml加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，每天2次。2组均治疗7 d。

1.4观察指标与方法

(1)神经功能检测：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价2组治疗前后神经功能，总分42分，评分越低越好。(2)炎性因子水平检测：分别于治疗前、治疗7 d后，采集2组空腹静脉血3 ml,离心后以酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素- 6(IL- 6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)氧化应激反应指标检测：分别于治疗前、治疗7 d后，采集2组空腹静脉血3 ml,离心后以全自动分析仪测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。(4)大脑中动脉血流速度检查：以多普勒超声测定大脑中动脉收缩期峰值血流速度(Vs)、舒张期末血流速度(Vd)和平均血流速度(Vm)。(5)不良反应：恶心、头晕、呕吐等。

1.5疗效评定标准

基本痊愈：NIHSS评分下降≥90%;显效：NIHSS评分下降>45%～<90%;有效：NIHSS评分下降>18%～45%;无效：未达到上述标准。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 22.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

观察组总有效率为95.35%,高于对照组的81.40%(χ2=4.074,P=0.044),见表1。

表1对照组与观察组临床疗效比较[例(%)]

2.2 NIHSS评分及炎性因子水平比较

治疗前，2组NIHSS评分及hs-CRP、IL- 6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后，2组NIHSS评分及hs-CRP、IL- 6、TNF-α、MDA水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

2.3氧化应激反应指标比较

治疗前，2组MDA、GSH-Px、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后，2组MDA水平低于治疗前，GSH-Px、SOD水平高于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表2对照组与观察组治疗前后NIHSS评分及炎性因子水平比较

表3对照组与观察组治疗前后氧化应激反应指标比较

2.4大脑中动脉血流速度比较

治疗前，2组大脑中动脉Vs、Vd、Vm比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后，2组大脑中动脉Vs、Vd、Vm较治疗前增快，且观察组增快幅度大于对照组(P<0.01),见表4。

表4对照组与观察组治疗前后大脑中动脉血流速度比较

2.5不良反应比较

观察组发生恶心2例，头晕2例，呕吐1例，总发生率为11.63%;对照组发生恶心2例，头晕1例，总发生率为6.98%。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.138,P=0.711)。

3、讨论

ACI的根本病因为动脉粥样硬化，随着粥样硬化的不断加剧，会引起管腔狭窄或闭塞，直接减少脑部相应区域供血，使相应区域神经细胞血氧供应失衡，从而诱发神经细胞损伤，导致神经功能障碍[8- 9]。而ACI发病早期梗死灶周围会形成一个缺血半暗带，该区域内神经细胞未完全死亡，若能够迅速恢复脑部血液灌注，则可挽救该类神经细胞，减轻神经功能损伤[10-11]。因此，ACI早期确诊后及时开展针对性治疗对改善患者预后尤为重要。

阿加曲班为凝血酶抑制剂，该药进入人体后能可逆性结合凝血酶催化活性位点，降低凝血因子Ⅴ、Ⅷ及蛋白酶C活性，预防血栓形成，且药物作用不依赖于凝血酶Ⅲ,起效更快[12-13]。阿加曲班还具有抑制血小板聚集及促进血栓溶解作用，可增加脑部血液灌注，减轻神经功能损伤。但梗死区域血液再灌注过程中会引起强烈氧化应激反应及炎性反应，又可损伤神经细胞，不利于神经功能恢复。hs-CRP、IL- 6、TNF-α为常见炎性指标，当脑组织损伤、坏死或缺血再灌注时，可大量释放该类因子。MDA、GSH-Px、SOD可反映机体氧化状态，其中MDA为氧化终产物，其水平越高则氧化反应越强烈；GSH-Px、SOD具有抗氧化作用，可加快氧自由基清除，减轻氧化损伤。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗7 d后NIHSS评分、hs-CRP、IL- 6、TNF-α、MDA水平低于对照组，GSH-Px、SOD水平高于对照组，大脑中动脉Vs、Vd、Vm快于对照组，2组不良反应比较无显著差异，提示依达拉奉右莰醇联合阿加曲班可提高ACI患者疗效，增加脑部供血量，减轻炎性反应，加快神经功能恢复，且安全性高。分析原因，依达拉奉右莰醇为复方制剂，其中依达拉奉具有神经保护作用，可直接清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应，以减轻梗死灶周围氧化应激损伤，阻止神经细胞凋亡。依达拉奉可改善增强神经细胞抗缺血能力，降低缺血再灌注后神经损伤[14-15]。右莰醇则具有良好抗炎作用，能够抑制炎性反应，减少炎性相关物质的释放，进而减轻神经损伤，且该药能保护血—脑屏障，便于神经功能恢复。阿加曲班联用依达拉奉右莰醇则可协同增效，一方面可迅速恢复脑部血液灌注，另一方面又可减轻梗死灶周围炎性反应及氧化应激反应，为神经功能的恢复创造良好环境。

综上所述，依达拉奉右莰醇联合阿加曲班可增加ACI患者脑血流灌注，减轻氧化损伤，减少炎性物质释放，加快神经功能恢复，且安全性良好。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

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