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双胎辅助生殖和妊娠期糖尿病的关系

2024-07-11 10 上传者：管理员

摘要：目的探讨双胎辅助生殖(ART)和妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法纳入2022年在贵阳市第二人民医院定期产检并分娩的双胎妊娠孕产妇312例，包括145例自然受孕(自然受孕组),167例ART(ART组)。收集并比较两组孕产妇一般资料、75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果及新生儿一般资料。结果 312例研究对象中，GDM发生率为13.46%(42例),其中自然受孕组为7.59%(11例),ART组为18.56%(31例)。多因素logistic回归分析结果显示：ART和GDM的发生无关，肥胖是GDM发生的危险因素(OR=3.990,95%CI:1.418～11.230)。结论孕前体质量在ART与双胎GDM发生之间可能存在调节作用，孕期增重对双胎妊娠GDM的控制有待进一步验证。

关键词：
ART
人工授精
双胎妊娠
妊娠期糖尿病
辅助生殖
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辅助生殖(ART)包括人工授精和体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术及其各种衍生技术。随着ART技术的迅速发展，双胎儿的出生率显著增加[1]。相比自然受孕的双胎妊娠，ART双胎妊娠可能增加母亲及新生儿不良妊娠结局[2],包括妊娠期糖尿病(GDM)[3]。然而，ART是否为双胎妊娠发生GDM的独立危险因素，至今尚存在争议[4]。有学者[5,6]指出：ART的不孕症背景也可能是导致GDM发病增加的原因，如孕前体质量等。本研究通过比较2022年在贵阳市第二人民医院建档分娩的ART双胎妊娠与自然受孕双胎妊娠的GDM发病率，探讨ART双胎妊娠和GDM的关系，并进一步分析孕前体质量在其中的调节作用。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选择2022年1—12月在贵阳市第二人民医院规律进行产前检查并分娩的双胎妊娠孕产妇，纳入标准：①行ART技术受孕或自然受孕，ART组统一为IVF-ET出生的双胎新生儿，除外人工授精或促排卵者；②双胎妊娠；③无吸烟、酗酒、滥用药物等不良嗜好；④妊娠28周后分娩；⑤孕早期在医院建立产前检查档案，并规律进行产检和分娩，病历资料完整。排除标准：①双胎之一胎死宫内、胎儿结构畸形；②胎儿染色体或基因异常；③既往Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病史、慢性高血压、慢性肾病、风湿免疫性疾病；④妊娠合并先天性生殖道畸形、子宫肌瘤、卵巢囊肿等。根据纳入及排除标准，共纳入研究对象312例，平均年龄(29.96±4.67)岁，孕前体质量(56.13±8.62)kg, 孕前体质量指数(BMI)为(22.17±3.27)kg/m2。根据受孕方式不同，将312例研究对象分为ART组(167例)和自然受孕组(145例)。

1.2 方法

由经过培训的调查员，通过医院信息系统收集研究对象的资料，内容包括：孕妇出生日期，孕前体质量，身高，孕前BMI,分娩孕周，分娩时体质量，孕期增重，确诊GDM时体质量，确诊GDM时的孕周，口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)空腹血糖值、1 h血糖值、2 h血糖值，是否贫血，孕次，产次等。GDM诊断标准采用我国《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[7]。

1.3 统计学分析

采用SAS 9.4统计软件进行数据分析，计量数据通过Kolmogorov-Smirnov (K-S)检验进行正态分析，符合正态分布的计量数据用

描述，组间比较采用t检验，非正态分布的计量数据用[M(P25～P75)]描述，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数数据描述用例数及百分比(%),组间比较采用χ2检验或 Fisher's确切概率法，采用多因素logistic回归分析法分析双胎ART和GDM发生风险的关系，采用协方差分析法分析ART和75 g OGTT血糖值的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床资料、体质量及血糖水平比较

共312例双胎妊娠研究对象，GDM发生率为13.46%(42例),其中自然受孕组为7.59%(11例),ART组为18.56%(31例)。与自然受孕组相比，ART组的年龄、孕前体质量、孕前BMI、分娩时体质量、确诊GDM时体质量、75 g OGTT空腹血糖值均较高(均P<0.05)。两组确诊GDM后每周体质量增长值与确诊GDM前每周体质量增长值比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1、表2。

表1 两组临床资料、体质量及血糖水平比较

表2 ART和自然受孕的特征比较[例(%)]

2.2 ART和GDM发生风险的关系

单因素分析中，肥胖、ART是GDM发生的危险因素。多因素logistic回归分析中，调整年龄、孕前BMI、产次后，ART和GDM的发生无关(OR=1.850,95%CI:0.827～4.138),肥胖依然是GDM发生的危险因素(OR=3.990,95%CI:1.418～11.230)。协方差分析结果显示：调整年龄、孕前BMI后，两组75 g OGTT空腹血糖值比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、表4。

表3 ART和GDM发生风险的关系

表4 两组血糖值的协方差分析

3、讨论

ART技术对GDM的影响存在争议[8,9,10,11,12,13]。本研究不仅观察了ART技术对GDM的影响，而且观察到孕前体质量对双胎妊娠GDM发生风险有调节作用。

本研究发现：单因素分析下，ART双胎妊娠与GDM发生风险存在关联性，与林琳等[14]、何玉萍等[15]研究结果相似；多因素分析中，调整了孕前体质量后，发现ART可能不是GDM发生的独立危险因素。但有研究[16,17]指出：双胎妊娠可能是GDM发病的一个独立危险因素，不论是否校正潜在影响因素，GDM发病率与妊娠胎儿数均呈正相关。

研究[5,6]指出：ART的不孕症背景可能是导致GDM发病增加的原因。不孕症妇女较非不孕症妇女，存在高龄、肥胖、多胎、多囊卵巢综合征、胰岛素抵抗病史等基线特征，这些都是增加GDM发生率的相关危险因素[18,19,20]。孕前体质量是国内专家学者公认的GDM危险因素，当孕前BMI>24 kg/m2时，应在妊娠早期进行个体化营养指导，控制体质量，适当运动[21]。本研究中，ART组的平均年龄、孕前体质量均高于自然受孕组，当调整这些潜在危险因素后，ART和双胎妊娠GDM发病无统计学关联性，因此孕前体质量在ART与双胎妊娠GDM发生之间可能存在调节作用。

孕期增重包括确诊GDM前的每周增重和确诊GDM后的每周增重[22]。一项针对IVF-ET助孕治疗的超重或肥胖(BMI≥25 kg/m2)多囊卵巢综合征患者的研究发现：体质量管理干预能有效降低孕期BMI,并能改善内分泌及代谢情况[23]。同样，一项国外的研究[24]表明：维持积极生活方式的ART组中，GDM和子痫前期发病率显著降低。也有研究[25]指出：孕前BMI、年龄、卵泡刺激素/黄体生成素比值、孕早期ART妊娠体质量增加是GDM发生的预测因素。因此，控制孕期增重可能改善ART助孕结局。

综上所述，孕前体质量在ART与双胎妊娠GDM发生之间可能存在调节作用，即控制孕前体质量会降低ART双胎妊娠发生GDM的风险，而孕期增重对双胎妊娠GDM的控制有待进一步验证。

参考文献:

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[5]吴岐珍,袁涛,张丽莉,等.单胎妊娠中辅助生殖技术对妊娠期糖尿病发病影响的系统评价与Meta分析[J].中国循证医学杂志,2020,20(6):681-687.

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[7]中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) [J].中华妇产科杂志,2014,49(8):561-569.

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[13]陈钰仪,梁丽霞,吴伟珍.辅助生殖技术对患者糖代谢的影响[J].中国临床医生杂志,2017,45(7):94-96.

[14]林琳,孙雯,杜丽丽,等.辅助生殖技术单胎妊娠结局分析[J].现代妇产科进展,2021,30(5):321-325.