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门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床效果

2024-08-08 9 上传者：管理员

摘要：目的观察门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床效果。方法选取2022年2月—2023年6月连云港市第一人民医院灌南院区收治的妊娠期糖尿病患者90例，通过多阶段抽样法分为门冬胰岛素组和常规组，每组45例。常规组实施常规治疗，门冬胰岛素组在常规组基础上联合门冬胰岛素治疗，2组治疗周期均为4周。比较2组疗效，治疗前后血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）]水平、胰岛细胞功能[空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]及不良母婴结局。结果门冬胰岛素组总有效率为97.78%,高于常规组的86.67%（χ2=3.873,P=0.049）。治疗4周后，2组HbA1c、FPG、2 hPG低于治疗前，且门冬胰岛素组低于常规组（P均<0.01）;2组FINS水平、HOMA-IR低于治疗前，HOMA-β高于治疗前，且门冬胰岛素组低/高于常规组（P均<0.01）。门冬胰岛素组不良母婴结局总发生率为6.67%,低于常规组的22.22%（χ2=4.406,P=0.036）。结论门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病可有效降低血糖水平，改善胰岛细胞功能，减轻胰岛素抵抗作用，提高FINS水平，并提升临床疗效，改善母婴结局。

关键词：
临床效果
妊娠期糖尿病
母婴结局
胰岛细胞功能
血糖水平
门冬胰岛素
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妊娠期糖尿病是糖尿病的特殊类型，其发病较隐匿，患者以口干多饮及体质量减轻为主，彩超检查发现胎儿生长发育相比同孕周胎儿更快，一般在产妇妊娠20～24周时通过糖耐量试验确诊[1]。妊娠期糖尿病诱发因素为产妇激素分泌异常而引起代谢紊乱[2]。通常情况下，妊娠期糖尿病患者会在分娩后逐渐恢复正常，仅有少部分患者会发展成糖尿病，再次妊娠时具有较高复发率[3]。报道指出，胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能紊乱是造成妊娠期糖尿病患者代谢异常的主要病因，应通过合理的治疗措施纠正胰岛功能，减轻机体氧化应激反应，确保母婴安全。临床对妊娠期糖尿病患者通常采用二甲双胍配合科学的营养治疗，严格控制患者日常饮食，调整饮食结构，同时指导患者通过体育锻炼消耗体内多余糖分，以控制血糖[4]。但并不能取得理想治疗效果，应主动输注外源性胰岛素辅助调节胰岛β细胞功能，维持血糖稳定性[5]。本研究观察门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年2月—2023年6月连云港市第一人民医院灌南院区收治的妊娠期糖尿病患者90例，通过多阶段抽样法分为门冬胰岛素组和常规组，每组45例。门冬胰岛素组年龄21～36(29.51±1.79)岁；孕周24～29(26.18±1.25)周；初产妇29例，经产妇16例。常规组年龄22～37(29.74±1.87)岁；孕周24～29(26.18±1.25)周；初产妇30例，经产妇15例。2组患者临床资料比较差异不显著(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2选择标准

纳入标准：(1)符合妊娠期糖尿病诊断标准；(2)单胎；(3)入组前未接受过降糖治疗；(4)了解本研究细则且同意参与。排除标准：(1)精神异常者；(2)伴有生殖系统疾病者；(3)甲亢或甲减者；(4)合并肝肾等器官功能障碍者。

1.3治疗方法

常规组实施常规治疗，予盐酸二甲双胍片(华北制药股份有限公司生产)0.5 g口服，每天2次，期间根据患者体质指数及饮食习惯合理规划日常饮食，及时纠正不健康的饮食习惯，精准计算日常活动所需热量以及胎儿成长所需能量分配饮食比例，其中碳水摄入占比为50%～60%,蛋白质摄入占比为20%～30%,脂肪摄入占比为10%～20%,烹饪食物用玉米油或花生油，主食以粗细粮搭配为原则，副食主要来源于鱼肉、精猪肉、蛋、奶及豆制品等，将原来的进餐次数由3次调整至6次，按照10%、10%、15%、15%、25%、25%分配，以此抑制尿糖及酮体生成，维持血糖稳定性。指导患者以散步形式加强体育锻炼，消耗体内多余糖分和能量，注意控制运动时间及强度，有劳累感时要进行适当休息，可佩戴生命体征检测设备，一旦数值超过正常标准则需停止运动。门冬胰岛素组在常规组基础上予门冬胰岛素注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司生产]于第1餐、第3餐及第5餐前15 min,皮下注射，每天0.5～1.0 U/kg。2组患者治疗4周，期间密切监测血糖水平。

1.4观察指标与方法

(1)血糖水平：治疗前、治疗4周后对患者进行血糖检测，包括糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG);(2)胰岛细胞功能：治疗前、治疗4周后采集患者空腹静脉血，将血液样本用离心机分离后取上层血清，通过化学发光免疫法检测空腹胰岛素(FINS),通过稳态模型计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);(3)不良母婴结局：包括产后出血、巨大儿、新生儿窒息、新生儿低血糖。

1.5疗效评定标准

通过患者症状表现及血糖水平评定疗效。显效：症状表现未见明显，血糖恢复正常水平；有效：妊娠期糖尿病相关症状有所改善，血糖较治疗前降低≥30%;无效：患者临床表现及血糖均未发生明显变化或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

选择SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1疗效比较

门冬胰岛素组总有效率为97.78%,高于常规组的86.67%(χ2=3.873,P=0.049),见表1。

表1常规组与门冬胰岛素组疗效比较[例(%)]

2.2血糖水平比较

2组治疗前HbA1c、FPG、2hPG水平比较差异不显著(P>0.05);2组治疗4周后HbA1c、FPG、2hPG低于治疗前，且门冬胰岛素组低于常规组(P均<0.01),见表2。

表2常规组与门冬胰岛素组治疗前后血糖水平比较

2.3胰岛细胞功能比较

2组治疗前FINS水平、HOMA-β、HOMA-IR比较差异不显著(P>0.05);2组治疗4周后FINS水平、HOMA-IR低于治疗前，HOMA-β高于治疗前，且门冬胰岛素组低/高于常规组(P均<0.01),见表3。

表3常规组与门冬胰岛素组治疗前后胰岛细胞功能比较

2.4不良母婴结局比较

门冬胰岛素组不良母婴结局总发生率为6.67%,低于常规组的22.22%(χ2=4.406,P=0.036),见表4。

表4常规组与门冬胰岛素组不良母婴结局比较[例(%)]

3、讨论

妊娠期糖尿病是由母体激素分泌紊乱而引起的慢性代谢疾病，其具体发病机制尚未明确，与患者日常饮食、心理情绪、睡眠、生活作息等因素有一定联系，从生理角度分析与患者胰岛β细胞功能紊乱、胰岛素抵抗、炎性反应以及氧化应激反应等存在密切联系[6]。该疾病相对特殊，由于胎儿生长所需的能量及营养均来源于母体，滥用降糖药物会对母婴造成不可估量的损害，若不及时治疗会引起早产、子痫、羊水浑浊、胎儿窘迫等不良结局[7]。妊娠期糖尿病治疗关键在于调节血糖及维持血糖稳定，二甲双胍是临床常用降糖药物，其作用机制是通过抑制肝糖原合成发挥降糖作用，同时能提高胰岛素敏感性，改善胰岛素介导周围组织充分利用葡萄糖，促使脂肪合成量下降，有一定减重效果[8]。除二甲双胍外，临床还会对妊娠期糖尿病患者开展营养及运动疗法，及时纠正其错误饮食习惯，合理规划日常饮食，预防餐后血糖波动，运动锻炼可消耗多余糖分，具有辅助降糖作用[9]。但上述治疗措施并不能解决胰岛细胞功能紊乱问题，停止治疗后会有复发迹象，整体治疗效果无法达到预期[10]。门冬胰岛素是超短效胰岛素类似物，是国际上被批准用于治疗妊娠期糖尿病的胰岛素，一般采取随餐皮下注射方式，门冬胰岛分子会特异性结合脂肪与肌肉上的胰岛素受体，加强其对葡萄糖的吸收及利用，同时能抑制肝糖原合成与释放，进而取得理想降糖效果[11]。相较于其他胰岛素，门冬胰岛素能根据患者血糖变化随餐用药，有利于维持餐后血糖稳定性，符合妊娠期糖尿病产妇的生理变化[12]。门冬胰岛素经皮下注射能被机体迅速吸收，根据患者个人体质一般在5～15min便可起效，最大生物效应能维持60～90min,可维持4～5h的生物效应，其利用率接近100%[13]。门冬胰岛素与二甲双胍联合用药能从不同角度减轻患者胰岛素抵抗，可充分提高外周对血糖的重复摄取及利用，进而提高胰岛素敏感性，发挥降糖作用同时还能维持血糖稳定，具有较好的远期临床疗效。

本研究结果显示，门冬胰岛素组患者HbA1c、FPG、2hPG水平，HOMA-IR、FINS水平均低于常规组，HOMA-β高于常规组，治疗总有效率高于常规组，不良母婴结局总发生率低于常规组。提示常规治疗与门冬胰岛素联合治疗能有效调节妊娠期糖尿病患者血糖水平，对改善胰岛细胞功能及母婴结局均有促进作用。分析其原因，门冬胰岛素作为短效胰岛素能刺激胰岛细胞分泌胰岛素，可改善机体药代动力学，使患者在静息状态与进餐时生理分泌量接近，经皮下注射能被快速吸收而发挥降糖作用，因不经过消化系统，故对母体及胎儿影响较小，整体安全性相对较高。本研究结论与范丽君等[14]研究结论高度一致。

综上所述，门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病可有效降低血糖水平，改善胰岛细胞功能，减轻胰岛素抵抗作用，提高FINS水平，并提升临床疗效，改善母婴结局，值得推广。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

[1]郭莹,吴蕾,韩研,等.二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病对孕妇血糖控制和妊娠结局的影响[J].中国计划生育学杂志,2023,31(1):104-107.

[2]薄琦.门冬胰岛素注射液联合不同剂量维生素D对妊娠期糖尿病患者血清糖化血红蛋白脂肪素水平变化及妊娠结局的影响[J].中国药物与临床,2019,19(6):950-952.

[3]许劲梅.盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局和新生儿的影响[J].北方药学,2020,17(1):64-65.

[4]沈霞光,王凤英.门冬胰岛素对妊娠期糖尿病孕妇血糖控制情况血清骨钙素水平及母婴不良结局的影响[J].中国妇幼保健,2022,37(11):1953-1956.

[5]陈洁,高显舜,晏荣华.门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病(GDM)患者的疗效及对血糖控制和母婴结局的影响研究[J].贵州医药,2023,47(8):1220-1221.

[6]邱海元.门冬胰岛素联合生物合成人胰岛素对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗指数及内皮素-1水平的影响[J].中国妇幼保健,2020,35(20):3783-3786.

[7]袁晓岚,汪琳姣,王为,等.二甲双胍联合门冬胰岛素治疗GDM对患者妊娠结局及Nesfatin-1､Irisin水平影响[J].中国计划生育学杂志,2022,30(4):770-774.

[8]杨晓冰.门冬胰岛素30注射液联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖控制､低血糖发生风险及母婴结局的影响[J].江西医药,2021,56(7):996-998.

基金资助:连云港市卫生科技项目(QN202014);