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曲妥珠单抗联合新辅助化疗在乳腺癌患者中的应用效果

2024-10-12 12 上传者：管理员

摘要：目的：探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗在乳腺癌患者中的应用效果。方法：选取2022年1月至2023年6月该院收治的100例乳腺癌患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各50例。对照组采用新辅助化疗方案（多西他赛+卡铂）治疗，观察组在对照组基础上联合曲妥珠单抗治疗，比较两组客观缓解率（ORR），治疗前后血清肿瘤标志物[糖类抗原15-3(CA15-3)、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）]水平、生命质量[乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）]评分，以及不良反应发生率。结果：观察组ORR为70.00%(35/50)，高于对照组的46.00%(23/50)，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组CA15-3、CYFRA21-1、CEA、VEGF水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FACT-B评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组恶心、呕吐、血小板减少、口腔溃疡、肝功能异常、心脏毒性、手足综合征等并发症发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：曲妥珠单抗联合新辅助化疗可提高乳腺癌患者ORR和生命质量评分，降低血清肿瘤标志物水平，效果优于单纯新辅助化疗。

关键词：
不良反应
乳腺癌
新辅助化疗
曲妥珠单抗
肿瘤标志物
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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病与性激素刺激、饮食不规律及遗传等因素有关[1]。新辅助化疗可抑制肿瘤细胞增殖，缩小原发病灶，是局部晚期乳腺癌的常用治疗方法[2]。人表皮生长因子受体-2(HER-2）与乳腺癌患者预后密切相关，20%～30%乳腺癌患者的HER-2受体呈过度表达，HER-2阳性乳腺癌患者更易出现转移与复发，预后较差[3]。曲妥珠单抗是作用于HER-2靶点的单克隆抗体，可与HER-2受体结合，抑制HER-2表达，从而抑制肿瘤细胞增殖，治疗HER-2阳性乳腺癌患者的疗效显著[4-5]。本文观察曲妥珠单抗联合新辅助化疗在乳腺癌患者中的应用效果。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年6月本院收治的100例乳腺癌患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》中乳腺癌的诊断标准[6]；经病理检查确诊；女性；免疫组化检查显示HER-2阳性；临床分期Ⅲ期，存在至少1个可测量病灶；卡氏功能状态（KPS）评分≥70分；依从性好。排除标准：发生远处转移；有乳腺癌放化疗及手术治疗史；合并免疫系统及血液系统疾病；合并严重肝、肾功能不全；合并其他恶性肿瘤；甲状腺功能亢进。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过（审批文号：20211219）。按随机数字表法将其分为观察组和对照组各50例。观察组：年龄42～78岁，平均（61.25±3.20）岁；体质量指数（BMI) 18～28 kg/m2，平均（23.19±1.10)kg/m2；肿瘤直径2.0～5.7 cm，平均（3.71±0.43)cm。对照组：年龄44～77岁，平均（60.89±3.15）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.22±1.07)kg/m2；肿瘤直径2.1～5.9 cm，平均（3.68±0.41)cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组采用新辅助化疗。第1天静脉滴注多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543,0.5 m L∶20 mg),75 mg/m2；第1天静脉滴注卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180,10 m L∶100 mg),350 mg/m2。

观察组在对照组基础上联合注射用曲妥珠单抗[Roche Pharma (Schweiz) AG，国药准字SJ20181016,440 mg]治疗，第2天静脉滴注，初始剂量8 mg/kg，之后调整为6 mg/kg。

两组均以21 d为1个周期，连续治疗6个周期。

1.3 观察指标

（1）比较两组客观缓解率（ORR）。依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估[7]，完全缓解（CR）：目标病灶消失，且维持≥4周；部分缓解（PR）：目标病灶两径乘积减小≥50%，且维持≥4周；进展（PD）：目标病灶两径乘积增大≥25%，或出现新病灶；稳定（SD）：介于PR与PD之间。ORR=(CR+PR）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清肿瘤标志物水平。采集患者空腹静脉血3 mL，以转速3000 r/min，离心半径8.5 cm，离心10 min，取血清，采用全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏cobase602）检测糖类抗原15-3(CA15-3）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）水平，采用量子点免疫荧光法检测血管内皮生长因子（VEGF）水平，试剂盒购自重庆新赛亚生物科技有限公司。（3）比较两组治疗前后生命质量评分。采用乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）评估，共36个条目，每个条目0～4分，总分0～144分，评分越高，生命质量越好。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组ORR比较

观察组ORR为70.00%(35/50），高于对照组的46.00%(23/50），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组CA15-3、CYFRA21-1、CEA、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CA15-3、CYFRA21-1、CEA、VEGF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后生命质量评分比较

治疗前，两组FACT-B评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FACT-B评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组恶心、呕吐、血小板减少、口腔溃疡、肝功能异常、心脏毒性、手足综合征等并发症发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表1 两组ORR比较[n(%)]

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

表3 两组治疗前后FACT-B评分比较

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3、讨论

近年来，新辅助化疗已成为治疗局部晚期乳腺癌患者的常用方法，可杀灭肿瘤细胞，缩小局部肿块，抑制肿瘤转移，使无法手术的患者拥有手术治疗的机会，甚至是保乳手术的机会，同时还可获得体内药敏反应相关信息，为后续治疗提供指导[8]。

HER-2阳性乳腺癌的恶性程度高，极易出现耐药性，且转移及复发风险较高[9]。曲妥珠单抗属于人源化单克隆抗体，可附着于HER-2受体胞外域，阻止HER-2同型二聚的形成，阻断HER-2介导的信号通路，从而降低VEGF和其他血管生长因子的活性，抑制肿瘤细胞增殖[10-11]。血清肿瘤标志物检测已被用于乳腺癌的诊治中，CA15-3属于乳腺癌相关肿瘤抗原，正常情况下，其在腺上皮细胞表面表达，当细胞发生癌变时，细胞骨架断裂，其血清水平升高，因此可作为监测复发及转移、评估治疗效果的重要指标[12]。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，恶性肿瘤患者血清CYFRA21-1水平升高，可用于评估治疗效果及复发情况[13]。CEA属于广谱肿瘤标志物，正常情况下主要存在于胰腺、肝脏及胃肠道等组织中，且水平极低，恶性肿瘤患者CEA分泌异常增多并进入血液循环[14]。VEGF是促进血管生成的因子，参与肿瘤内皮细胞活化与迁移，高表达VEGF可促进肿瘤转移。本研究结果显示，治疗后，观察组ORR和FACT-B评分均高于对照组，CA153、CYFRA21-1、CEA、VEGF水平均低于对照组。分析原因为曲妥珠单抗对HER-2具有靶向作用，可调控细胞信号传递，抑制肿瘤细胞的恶性增殖并诱导其凋亡；与新辅助化疗联合可发挥协同增效作用，增强抗肿瘤效果，进而控制患者病情[15]。本研究结果同时显示，两组恶心、呕吐、血小板减少、口腔溃疡、肝功能异常、心脏毒性、手足综合征等并发症发生率比较，差异均无统计学意义。提示联合曲妥珠单抗治疗未增加安全风险。因本研究纳入的样本量较少，且缺少远期随访，其结果尚需后续扩大样本量，延长随访时间，开展深入研究予以印证。

综上所述，曲妥珠单抗联合新辅助化疗可提高乳腺癌患者ORR和生命质量评分，降低血清肿瘤标志物水平，效果优于单纯新辅助化疗。

参考文献:

[1]叶欣,周晓云,杨莉,等.不同年龄范围界定下的年轻乳腺癌患者的临床病理特征及预后分析[J].上海交通大学学报(医学版),2020,40(3):351-357.

[2]莫丹,陈喜裕,何婕,等.血清microRNA-186-5p､microRNA-328-5p表达和乳腺癌患者临床病理特征与新辅助化疗效果的关系[J].中国现代医学杂志,2023,33(5):9-15.

[3]裴蓓,成琳,许凌云.不同新辅助化疗方案对人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者免疫指标和肿瘤微环境的影响研究[J].中国全科医学,2023,26(27):3435-3440.

[4]魏松之,魏淑琴,李铂.新辅助用药帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在局部晚期､炎症性或早期her2阳性老年乳腺癌患者中有效性及安全性[J].中国老年学杂志,2023,43(1):44-47.

[5]韩艳艳,是蔷,杨姗姗.曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌患者的临床疗效及对生存情况的影响[J].癌症进展,2022,20(12):1275-1277.

[6]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.

[8]谷峥,王雅琪,崔志超,等. COL11 A1表达情况与乳腺癌患者病情程度､新辅助化疗效果和预后的关系[J].广西医学,2023,45(11):1282-1286.

[9]郑伊妮.曲妥珠单抗联合GP化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响[J].中国妇幼保健,2021,36(11):2465-2468.

[10]刘恒,李秀楠,王钢乐.曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶向联合化疗药物在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助治疗中的效果以及影响因素[J].中国医药,2023,18(10):1517-1521.

[11]马祥敏,张香梅,周新平,等.曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的真实世界研究[J].肿瘤防治研究,2022,49(1):46-52.