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急性缺血性脑卒中患者早发型癫痫发作的危险因素分析

2024-06-21 46 上传者：管理员

摘要：目的探讨急性缺血性脑卒中（CIS）患者早发型癫痫发作的危险因素，为其临床防治提供依据。方法收集2019-09—2023-09漯河市第二人民医院治疗的CIS早发型癫痫发作患者80例为观察组，随机抽取同期住院治疗80例无癫痫发作的急性缺血性脑卒中患者为对照组，比较2组患者的一般资料（性别、年龄），基础疾病（原发性高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病），不良嗜好（吸烟、饮酒），血清电解质、同型半胱氨酸、神经元烯醇化酶水平，梗死部位（皮质、皮质下）、梗死灶数量（单发、多发）、梗死病因（心源性、非心源性）及入院时NIHSS评分。结果 2组患者在梗死部位、梗死灶数量、梗死病因，血清同型半胱氨酸、神经元烯醇化酶水平及NIHSS评分等方面比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，梗死部位为皮质（OR=7.924,P<0.001）、梗死病因为心源性（OR=11.763,P<0.001）、血清同型半胱氨酸（OR=4.980,P<0.001）和神经元烯醇化酶（OR=4.674,P<0.001）与CIS患者早发型癫痫发作有相关性。结论梗死部位为皮质、梗死病因为心源性、血清同型半胱氨酸和神经元烯醇化酶高水平是CIS患者早发型癫痫发作的危险因素。

关键词：
同型半胱氨酸
急性缺血性脑卒中
早发型癫痫发作
梗死病因
梗死部位
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癫痫是一种常见的神经系统疾病，由脑部神经元异常同步化放电导致，引起短暂大脑功能障碍的慢性疾病，患者临床表现多样化，形式可单一也可复杂化[1,2,3]。脑卒中是癫痫的常见病因之一，随着中国人口老龄化日趋加剧，脑卒中患病率逐渐上升，卒中后癫痫发作也更为常见。卒中后癫痫是指患者发生卒中前无癫痫史，而在发生卒中后一定时间内出现痫性发作，大部分患者脑电监测到的痫性放电与卒中部位具有一致性，且无脑部其他代谢性病变等[4,5,6]。卒中后癫痫发作分为早发型和晚发型，目前国内外的时间分界标准不一。国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy,ILAE）建议卒中后1周内出现的癫痫发作为早发型，超过1周的为晚发型[7,8]。

卒中后出现癫痫，患者病死率更高、住院时间更长、遗留神经功能障碍更严重，给患者及家庭带来沉重的精神及经济负担[9]。早发型癫痫发作约30%的患者日后发展成癫痫，然而，目前国内仍缺乏卒中后癫痫相关的诊疗指南或共识。国内外也有文献相继报道，探讨了卒中类型和卒中部位与卒中后癫痫发作的关系，多是单因素的研究，而脑卒中患者的病情往往是多因素且复杂的[10]。急性缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke,CIS）占卒中患者的70%～80%，急性期大量钠离子内流，神经细胞膜的稳定性发生改变，引起跨膜电位过度去极化，导致大量兴奋氨基酸释放，更能点燃神经元痫性放电，引起癫痫发作[11,12]。本研究对CIS早发型癫痫发作患者进行分析，主要探讨基础疾病、梗死部位、梗死灶数量及梗死病因等与卒中后癫痫发作的关系，寻找其危险因素，为临床防治卒中后癫痫发作提供依据。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准，收集2019-09—2023-09漯河市第二人民医院神经内科住院治疗的CIS早发型癫痫发作患者80例为观察组，其中男46例，女34例。同时，随机抽取同期住院治疗的无癫痫发作CIS患者80例为对照组，其中男43例，女37例。

1.2 入组标准

(1)CIS的诊断标准参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[13]，并经头颅CT和MRI证实；（2）符合早发型癫痫发作诊断标准[14,15];(3）首次癫痫发作时间在缺血性脑卒中发病7 d内；（4）年龄≥18岁，性别不限；（5）既往无卒中及癫痫发作史；（6）自愿加入本研究，依从性好，并签订知情同意书。

1.3 排除标准

(1）出血性脑卒中或有严重出血倾向者；（2）先天性脑血管异常患者；（3）合并其他严重躯体疾病者，如恶性肿瘤、慢性肝肾功能不全；（4）短期内并发急慢性感染者；（5）既往有癫痫史或其他原因（颅脑手术、脑外伤、脑肿瘤及代谢疾病等）所致的癫痫者；（6）合并精神疾病者。

1.4 收集资料

查阅患者病历，收集2组患者的一般资料（性别、年龄），不良嗜好（吸烟、饮酒），基础疾病（原发性高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病），血清电解质（K+、Na+、Ca2+、Cl-）、同型半胱氨酸、神经元烯醇化酶等相关生化指标，梗死部位（皮质、皮质下）、梗死灶数量（单发、多发）、梗死病因（心源性、非心源性），以及入院时NIHSS评分。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，2组间比较应用独立样本t检验。计数资料以频数表示，2组间比较采用卡方检验。将单因素分析有统计学差异的自变量进行多因素Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者临床资料的单因素分析

2组患者在年龄、性别、吸烟、饮酒、原发性高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病和血清K+、Na+、Ca2+、Cl-等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；在梗死部位、梗死灶数量、梗死病因和血清同型半胱氨酸、神经元烯醇化酶及NIHSS评分方面比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 早发型癫痫发作多因素Logistic回归分析

单因素分析发现2组患者在梗死部位（OR=7.924）、梗死灶数量（OR=0.269）、梗死病因（OR=11.763）、血清同型半胱氨酸（OR=4.980）和神经元烯醇化酶（OR=4.674）及NIHSS评分（OR=1.657）方面存在统计学差异，以是否出现卒中后早发型癫痫发作为因变量，对6个危险因素进行多因素Logistic回归分析，结果发现梗死部位为皮质、梗死病因为心源性、血清同型半胱氨酸和神经元烯醇化酶水平高与缺血性脑卒中后早发型癫痫发作有相关性（P<0.05），是其独立危险因素。见表2。

表1 2组患者基本资料的单因素分析s

3、讨论

卒中后癫痫的发病率为5%～7%，其中30%～49%的65岁以上老年癫痫患者源于卒中[16,17,18]。研究报道，卒中后癫痫相关危险因素有卒中类型、皮质受累、梗死面积等[19,20]，然而CIS患者早发型癫痫发作的危险因素到目前为止仍不十分清楚，所以，探讨其危险因素对于改善CIS患者的预后具有重要意义。

本研究对可能参与CIS早发型癫痫发作的危险因素进行分析，单因素分析发现梗死部位、梗死灶数量、梗死病因、血清同型半胱氨酸、血清神经元烯醇化酶及NIHSS评分可能是其危险因素，进一步行多因素Logistic回归分析，结果提示梗死部位为皮质、梗死病因心源性、血清同型半胱氨酸和神经元烯醇化酶高水平与CIS早发型癫痫发作有相关性。本研究观察组55例为皮层梗死，对照组仅27例，多因素Logistic回归分析进一步证实CIS患者皮质受累是继发早发型癫痫发作的独立危险因素。Moura等[21]研究报道大脑皮质的神经细胞和轴突分布密集，对缺血、缺氧非常敏感，一旦发生缺血事件，神经细胞膜内外离子的极性分布和结构的完整性遭到破坏，大量神经递质外流，极易产生兴奋，诱发癫痫发作；皮层下卒中导致连接纤维束中断，皮质之间的功能或结构连接失败，也可能导致癫痫发作。Feyissa等[22]研究发现，皮质受累程度与卒中后早发型癫痫发作的关系密切，而顶颞皮质、颞上回皮质及缘上回受累更易发生卒中后癫痫发作。CIS的病因不同，也会影响早发型癫痫发作[23]。本研究中观察组24例为心源性卒中，明显高于对照组的7例，分析显示心源性卒中是早发型癫痫发作的独立危险因素之一，主要原因可能为心源性卒中发病急骤，一般栓塞大动脉，更易引起末梢动脉皮层分支损伤，相应区域脑组织神经细胞受损异常严重，脑组织突然缺血缺氧，易诱发癫痫发作[24,25]。目前，现有的报道结论不一，仍需更多大样本、长时间、前瞻性的随机对照研究，从而获得更可靠的结果。Tao等[26]研究报道，同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢途径的中间产物，具有神经兴奋毒性作用，影响脑电活动，刺激致癫灶。本研究中观察组患者血清同型半胱氨酸水平明显高于对照组，经多因素Logistic回归分析进一步证实，高同型半胱氨酸血症更易诱发早发型癫痫发作。血清同型半胱氨酸水平异常升高能够加重神经细胞损伤和凋亡，造成癫痫发作。神经元烯醇化酶是癫痫持续状态神经损伤相关的敏感指标之一，尤其脑脊液中的水平是缺氧后癫痫持续状态患者神经元损伤的标志之一[27,28,29]。本研究中观察组患者血清神经元烯醇化酶水平升高，显著高于对照组，进一步证实神经元烯醇化酶是CIS早发型癫痫发作的危险因素。Gao等[30]研究发现，CIS患者血清神经元烯醇化酶水平越高，表明脑组织缺血缺氧状态及血-脑屏障损坏程度更加严重，导致大量胞内神经元烯醇化酶外流进入血液，从而引起水平升高。测定CIS患者血清神经元烯醇化酶含量，不仅可以了解患者脑损伤程度，而且可预测卒中后早发型癫痫发作的风险。本研究显示NIHSS评分不是CIS早发型癫痫发作的危险因素，主要原因可能是本次研究选取的患者临床症状相对较轻，NIHSS评分不高。

表2 缺血性脑卒中早发型癫痫发作多因素Logistic回归分析

虽近年来卒中后癫痫逐渐得到重视，但对CIS早发型癫痫发作的关注较少。治疗CIS时一旦发现患者存在梗死部位为皮质、梗死病因为心源性，以及血清高水平的同型半胱氨酸和神经元烯醇化酶，需高度警惕早发型癫痫发作的风险，有助于改善患者预后。

参考文献:

[13]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.

[23]隋长百,谢基彦,刘英,等.基底节区高血压脑出血患者软通道穿刺血肿腔引流术后并发癫痫的影响因素[J].中国实用神经疾病杂志,2023,26(7):830-835.

基金资助:漯河医专科技创新项目(编号:2023ZD45);

文章来源:顾浩,赵变歌,李艺果,等.急性缺血性脑卒中患者早发型癫痫发作的危险因素分析[J].中国实用神经疾病杂志,2024,27(07):874-877.