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气机升降理论视域柴桂温胆定志汤治疗更年期抑郁失眠研究

2024-07-24 15 上传者：管理员

摘要：目的探讨气机升降理论视域下柴桂温胆定志汤治疗女性更年期抑郁性失眠的临床效果。方法选取2021年1月—2023年11月于北京市鼓楼中医医院治疗的更年期抑郁性失眠女性患者61例，依据治疗方案分为A组(30例，帕罗西汀)和B组(31例，帕罗西汀+柴桂温胆定志汤),持续治疗4周。比较2组各项指标。结果治疗后，B组临床总有效率高于A组(P<0.05);治疗后，B组觉醒时间、入睡潜伏期短于A组，觉醒次数及PSQI、ISI、HAMD、PHQ-9得分低于A组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论气机升降理论视域下柴桂温胆定志汤治疗更年期抑郁性失眠患者可进一步优化临床疗效，改善睡眠状况，减轻抑郁症状，提升睡眠质量，安全性良好。

关键词：
不寐
失眠
抑郁
更年期
柴桂温胆定志汤
气机升降理论
郁证
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更年期是自然绝经前后的生理阶段，是衰老过程中的正常环节，女性在进入更年期后卵巢功能开始衰退，激素水平紊乱，导致中枢神经递质含量或受体功能下降，进而影响情绪与睡眠。抑郁症是更年期极易出现的心理疾病，亦是睡眠障碍的独立危险因素，而睡眠障碍又可加重抑郁症状，常常使更年期患者陷入一种恶性循环。目前国内对于女性更年期抑郁性失眠多以药物治疗为主，帕罗西汀可选择性抑制5-羟色胺(5-HT)转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长并增加其作用，从而改善患者情绪，提高睡眠质量，但西医治疗一直存在有依赖性及不良反应较大等问题[1]。中医中并无与抑郁性失眠相对应病名，但根据其临床症状，应归属于“郁证、不寐”等范畴，经过历代医家研究，各抒己见，从营卫理论、脏腑理论、他邪理论，直到明清时期王宏涵《医学原始》提出睡眠由脑所主，与精神神志相关的脑髓理论。大多医家仍然认为不寐是由于阴阳失衡，气机失调，从而波及他脏而致，睡眠与卫气循行、肝胆气机密切相关。笔者认为更年期女性抑郁性失眠属本虚标实，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，此时的生理状态为肝肾渐衰，本无碍于体，时过自和，而此时若气机不舒，阴阳失衡，则易导致肺、心、脾、肾各脏功能失调的病理状态。根本在于气机失调，治应以“和法”为主，疏达少阳，兼补脾、肺、肾虚，化痰浊、清相火。郝万山教授将柴胡桂枝汤、温胆汤、定志小丸合方化裁而成，名以柴桂温胆定志汤。其中柴胡桂枝汤燮理阴阳，调和营卫，疏理气机；温胆汤化痰理气，和胃利胆，清热除烦；定志小丸可补益脾肺，宽胸解郁，宁心定志，加之补益肝肾之药，正合更年期抑郁性失眠的治疗原则。本研究旨在探讨气机升降理论视域下柴桂温胆定志汤治疗女性更年期抑郁性失眠的临床效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

依据不同的治疗方案将61例2021年1月—2023年11月北京市鼓楼中医医院收治的更年期抑郁性失眠患者纳入A组和B组。A组30例，B组31例，均为女性患者。A组：年龄47～54岁，平均(50.24±1.47)岁；婚姻状态：2例未婚，25例已婚，2例离婚，1例丧偶；文化程度：7例小学及以下，12例初中及高中，11例大学及以上。B组：年龄46～55岁，平均(50.37±1.52)岁；婚姻状态：1例未婚，27例已婚，3例离婚；文化程度：5例小学及以下，16例初中及高中，10例大学及以上。将2组的年龄、婚姻状态、文化程度等相关统计数据对比，差异无统计学意义(P>0.05),均衡可比。此次研究经院内伦理委员会审查后批准实施。

1.2诊断标准

西医参照《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[2],中医参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中阳郁痰阻证的辨证标准。

1.3纳入与排除标准

纳入标准：符合上述中西医诊断标准；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)得分高于20分[4];处于更年期；匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)得分>7分[5];精神认知正常，可自主沟通判断。排除标准：药物过敏反应；入组前2周内曾有抗精神病、镇静催眠、抗抑郁等药物应用史；严重躯体疾病。

1.4方法

A组：予帕罗西汀[葛兰素史克(天津)有限公司，国药准字H10950043,规格：20 mg]治疗，初始用药20 mg/次，每天1次，并根据患者服药后病情发展对药物剂量进行适当调整，每日最大剂量不得超过40 mg。

B组：予帕罗西汀联合柴桂温胆定志汤治疗，方组：柴胡、桂枝、石菖蒲、炙甘草、厚朴各10 g,炒白芍、陈皮、茯苓、远志、熟地黄、百合、合欢皮各15 g,法半夏9 g,党参、山萸肉各12 g,浮小麦30 g,水煎至400 ml, 200 ml/次，每日2次。2组均连续治疗4周。

1.5观察指标

①临床疗效。②睡眠状况：分别于治疗前及治疗4周后以多导睡眠监测仪检测患者睡眠效率、入睡潜伏期、觉醒时间、觉醒次数。③PSQI、失眠严重指数量表(ISI)、HAMD、抑郁症自我评估量表(PHQ-9)评分：PSQI总分21分，ISI总分28分，两者均分值越高则睡眠质量越差，HAMD总分100分，PHQ-9总分27分，两者均分值越高则抑郁越严重，均于治疗前及治疗4周后进行评估[6,7]。④不良反应：恶心、口干、头晕、嗜睡等。

1.6疗效判定标准

以《抗抑郁药物治疗的起效与疗效评价》[6]对疗效进行评估，分为痊愈、显效、有效及无效，判定标准依次为：PSQI及HAMD量表减分率≥75%,50%≤相关量表得分减分率<75%,25%≤相关量表得分减分率<50%,相关量表得分减分率<25%。总有效率=1-无效率。

1.7统计学方法

运用统计软件SPSS 26.0检验所得数据。计量资料用

表示，行t检验；计数资料用率(%)表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

治疗后，B组临床总有效率高于A组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2睡眠状况

治疗后，2组睡眠效率均提高(P<0.05),但B组与A组比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组觉醒时间缩短，且B组觉醒时间短于A组(P<0.05),觉醒次数降低，且B组觉醒次数低于A组(P<0.05);治疗后，B组入睡眠潜伏期短于治疗前且短于A组，差异具有统计学意义(P<0.05),A组治疗前后入睡潜伏期比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者睡眠状况比较(例，

2.3 PSQI ISI HAMD PHQ-9评分

治疗后，2组PSQI、ISI、HAMD、PHQ-9评分与治疗前比，均呈现降低趋势，且B组均更低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者PSQI ISI HAMD PHQ-9评分比较(分，

2.4不良反应

2组治疗期间不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

(例，%)

表4 2组患者不良反应比较

3、讨论

更年期性激素水平异常会致中枢神经递质含量或受体功能下降，易发抑郁症，且造成人体神经功能紊乱，进而对睡眠造成不良影响，导致睡眠节律紊乱，引发更年期抑郁性失眠。抑郁性失眠所导致的神经递质频繁活动及不规律作息更是会进一步减少相关因子的合成，致使其水平进一步降低。帕罗西汀能够增加神经突出间隙的5-HT含量，以缓解抑郁症状，改善睡眠质量，但长期使用会导致药物耐药性增加，疗效逐渐降低。

更年期女性的生理特征为太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，本体肾水渐竭，出现月经紊乱，潮热汗出等症；水不涵木，木郁不舒，出现情绪抑郁，木郁化火则烦躁失眠；木郁克土，脾土壅滞运化失常，出现胃肠道功能紊乱等症；水谷精微不能上输于肺，肺金失养，出现肺郁之满闷不舒等症；肺为肾水上源，金郁不可滋养肾水，则加重月经紊乱甚至枯竭。赵献可《医贯·主客辨疑郁病论》提到：“五行相因，自然之理，唯其相因也，予一方治其木郁，而诸郁皆因而愈”。中医理论认为，人之有生，皆赖于气，气机升、降、出，入有序，脏腑功能才能协调稳定，因此无论郁在何脏，根本在于气机是否通畅。而斡旋气机的枢纽则是少阳，少阳为枢，少阳通则百郁消。抑郁与失眠的共通之处均为气机升降出入受到阻碍，因此更年期抑郁性失眠应从调理气机，调和阴阳入手，根据兼证加减化裁。治疗这种因虚致郁的更年期综合征诸症最为困难，所用药物丝毫不能伤气化，郁开一分，气化自能复原一分，需补虚而兼解郁。以和法为主，疏达少阳，兼补脾、肺、肾虚，另顾兼证化痰浊、清相火。柴桂温胆定志汤中以柴胡疏肝解郁；桂枝助阳化气；石菖蒲配伍远志，可开窍豁痰，安神解郁；厚朴配以茯苓可行气解郁，宁心安神；陈皮可解郁安神；熟地黄、山萸肉可滋补肝肾；炒白芍配以合欢皮可柔肝养心，定魄安神；法半夏可镇静化痰；党参补益心胆，百合养阴清心，二者配伍，可补中益气，养心安神；浮小麦可益气除热敛汗；加以炙甘草调和诸药。全方共奏和少阳、畅三焦、益心胆、化痰浊、宁神志之效[8]。现代药理学研究表明，柴桂温胆定志汤中所用柴胡中活性成分可调节神经递质平衡，产生镇静效果，并调节内分泌系统，从而改善抑郁症状与睡眠质量[9];厚朴中所含木兰醇与厚朴酚可调节伽马氨基丁酸及脑内血清素作用，从而减轻抑郁症状，提高睡眠质量[10];合欢皮中含有丰富的生物碱类成分，其不仅能够对中枢系统起到镇静作用，从而改善失眠情况，且其所含有的挥发油及黄酮类化合物等成分可调节人体激素水平，并可改善情绪，减轻抑郁症状[11]。

本研究结果显示，治疗后B组临床总有效率高于A组，PSQI、ISI、HAMD、PHQ-9评分低于A组，觉醒时间短于A组，觉醒次数低于A组，入睡潜伏期短于A组；2组治疗期间不良反应总发生率相比，差异无统计学意义，安全性良好。

综上，气机升降理论视域下柴桂温胆定志汤治疗更年期抑郁性失眠患者可进一步优化临床疗效，减轻抑郁症状，改善睡眠状况，安全性良好，具有广阔的临床应用前景。

参考文献:

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