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2022年西安市手足口病的病原构成与EV-A71抗体调查

2024-09-27 19 上传者：管理员

摘要：目的分析2022年西安市手足口病（hand, foot and mouth disease, HFMD）的病原构成和肠道病毒71型（enterovirus 71,EV-A71）的抗体水平，为手足口病的防控提供科学依据。方法收集手足口病的肛拭子或粪便标本，RT-PCR方法检测肠道病毒（enterovirus, EV）并鉴定血清型，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测健康人群的EV-A71 IgG抗体。结果共收集到274例手足口病临床诊断病例，肠道病毒的阳性率为62.77%（172/274）,EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10的构成比分别为0.58%（1/172）、55.23%（95/172）、37.21%（64/172）和0.58%（1/172）。春夏季的优势病原是CV-A16,秋冬季的优势病原是CV-A6,差异有统计学意义（χ2=64.376,P<0.001）,CV-A16感染手足口病（4.08±2.37岁）的平均年龄大于CV-A6感染手足口病（3.19±1.38岁）,差异有统计学意义（t=2.709,P=0.007）。健康人群EV-A71 IgG的抗体阳性率为36.92%（168/455）,男性EV-A71 IgG抗体阳性率（32.35%）低于女性（43.72%）,差异有统计学意义（χ2=6.605,P=0.014）。各年龄段人群EV-A71 IgG抗体阳性率为21.95%～54.78%,差异有统计学意义（χ2=27.623,P<0.001）。结论西安市2022年手足口病的主要病原是CV-A16和CV-A6,5岁以下儿童EV-A71 IgG抗体阳性率较低，应加强EV-A71疫苗接种。

关键词：
手足口病
抗体水平
病原学
肠道病毒
肠道病毒71型
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手足口病(hand foot and mouth disease, HFMD)是由肠道病毒感染引起的急性传染病，学龄前儿童多发，临床表现为手、足、臀和口腔等部位的斑丘疹、疱疹，多伴有发热，部分重症病例表现出神经系统、呼吸系统和循环系统的并发症，甚至死亡[1]。引起手足口病的肠道病毒(enterovirus, EV)有20多种，既往我国以肠道病毒A组71型(enterovirus A group 71 type, EV-A71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsackie virus A group 16 type, CV-A16)为主。2008年后手足口病在我国持续流行[2],2016年我国自主研发的EV-A71疫苗上市，为防控手足口病提供了重要手段。近年来我国手足口病的病原构成和优势病原发生了变化，柯萨奇病毒A组6型(CV-A6)和柯萨奇病毒A组10型(CV-A10)等其他肠道病毒逐渐增加[3-4],EV-A71显著下降，全面了解手足口病的病原构成和相关肠道病毒的抗体水平，对于防控手足口病有重要意义。现分析2022年西安市手足口病的病原构成和EV-A71的抗体水平，为手足口病的防控提供科学依据。

1、材料与方法

1.1手足口病病例标本采集

收集2022年西安市各区县临床诊断为手足口病的肛拭子或粪便标本，诊断标准参照《手足口病诊疗指南(2018)》。根据中国疾病预防控制中心的手足口病监测方案，西安市各区县每月采集5例或5例以上轻症病例的标本，少于5例全部采集，重症病例和死亡病例的标本全部采集。采集的标本放于病毒采样管中(非灭活),4℃冷藏转运至实验室，-70℃保存待检。

1.2健康人群血清标本采集

选取西安市某儿童医院和社区医院健康体检的儿童作为研究对象，根据研究对象的门诊号采用单纯随机抽样的方法抽取研究对象。研究对象在西安或其父母在西安居住半年以上，未患过手足口病，排除发热，手、足、口、臀等部位有皮疹，有手足口病疑似症状的病例。采集研究对象的静脉血2～5 mL,静置自凝后分离血清，4℃转运至实验室，-20℃保存待检。调查前获得研究对象或其监护人的知情同意，此研究通过西安市疾病预防控制中心伦理委员会审查。

1.3肠道病毒检测

标本处理参考《手足口病实验室手册(2018)》,将装有标本的采样管震荡、静置并离心，取200μl上清液，使用自动核酸提取仪(天隆，GeneRotex 96)提取病毒核酸，提取试剂为西安天隆科技有限公司生产的核酸提取试剂盒(磁珠法)(批号：22022010T332)。实时荧光逆转录-聚合酶链式反应( reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)检测肠道病毒，分别鉴定出EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10,检测试剂为江苏硕世生物科技股份有限公司生产的PCR试剂盒：EV通用/EV-A71/CV-A16核酸检测试剂盒(批号：20210901);CV-A6/CV-A10核酸检测试剂盒(批号：20210904),取5μl病毒核酸提取液，加入各反应液中，循环参数和结果判读参考说明书，检测仪器为Bio-Rad荧光定量PCR仪(型号：CFX96 Touch)。

1.4 EV-A71 IgG抗体检测

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中EV-A71 IgG抗体，检测试剂为北京贝尔生物工程股份有限公司生产的肠道病毒71型抗体(IgG)检测试剂盒(批号：20220509)。实验操作及结果判定按照说明书进行。使用酶标仪(Thermo, MULTISKAN FC)双波长450/630 nm检测标本的A450值，临界值=0.1+阴性对照平均(NC)A450值，如果阴性对照平均值<0.07,按0.07计算，标本吸光度值≥临界值判为阳性，吸光度值<临界值判为阴性。

1.5统计学方法

使用Excel 2007和SPSS 18.0软件进行数据整理和统计学分析，计数资料用构成比和率表示，计量资料用均数±标准差表示，构成比和率的比较采用χ2检验，均数的比较采用t检验，双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1基本情况

2022年在西安市14个区县共收集到274例临床诊断为手足口病的标本，检出肠道病毒172例，阳性率为62.77%(172/274)。EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10的构成比分别为0.58%(1/172)、55.23%(95/172)、37.21%(64/172)和0.58%(1/172),其他肠道病毒6.40%(11/172)。收集到455名非手足口病健康人群的血清标本，EV-A71 IgG抗体阳性168例，阴性287例，EV-A71 IgG抗体阳性率为36.92%(168/455)。

2.2手足口病病原构成的分布特征

手足口病实验室确诊病例包括轻症病例170例，重症病例2例，其中男性104例、女性68例，男女性别比为1.53∶1,年龄最小为3个月，最大为12岁，平均年龄为3.67±2.06岁，5岁及5岁以下儿童151例，占到所有病例的87.79%(151/172)。不同性别(χ2=0.280,P=0.869)和不同地区(χ2=1.326,P=0.515)手足口病的病原构成差异没有统计学意义，春夏季节的优势病原是CV-A16,秋冬季节的优势病原是CV-A6,差异有统计学意义(χ2=64.376,P<0.001)(表1)。CV-A16和CV-A6感染手足口病的平均年龄分别为4.08±2.37岁和3.19±1.38岁，差异有统计学意义(t=2.709,P=0.007),CV-A16感染手足口病病例的年龄相对较大。

2.3健康人群EV-A71IgG抗体的分布特征

收集到455名非手足口病的健康人群，其中男性272例，女性183例，男女性别比为1.49∶1,年龄范围为1月～15岁，平均年龄3.84±3.32岁。272例男性EV-A71 IgG抗体阳性88例，阴性184例，抗体阳性率为32.35%(88/272),183名女性EV-A71 IgG抗体阳性80例，阴性103例，阳性率为43.72%(80/183),差异有统计学意义(χ2=6.605,P=0.014)。各年龄段人群EV-A71 IgG抗体阳性率为21.95%～54.78%(表2),差异有统计学意义(χ2=27.623,P<0.001),<0.5岁组人群抗体阳性率最低，≥6岁组人群抗体阳性率最高。城区人群EV-A71 IgG抗体阳性率为36.90%(107/290),郊县人群EV-A71 IgG抗体阳性率为36.97 %(61/104),差异没有统计学意义(χ2=0.001,P=0.988)。

表1手足口病病原构成的分布特征

表2不同年龄段人群EV-A71 IgG抗体的阳性情况

3、讨论

手足口病是由肠道病毒感染引起的传染病，5岁以下儿童多发，2008年手足口病被纳入我国法定传染病，按丙类传染病进行管理[2]。引起手足口病的肠道病毒种类众多，近年来非EV-A71和非CV-A16的其他肠道病毒逐渐增加[6],对手足口病的防控提出了新的挑战，除了EV-A71和CV-A16,本研究增加了CV-A6和CV-A10的检测。

该研究中西安市2022年手足口病中的CV-A16和CV-A6构成比较高，为主要病原。湖北省2022年手足口病的主要病原是CV-A16,其次为CV-A6[5],与此研究的结果一致。自2008年手足口病在我国流行以来，病原构成发生了一定的变化，2008-2012年的主要病原是EV-A71和CV-A16,2013年后其他肠道病毒逐渐增多，2016年我国EV-A71疫苗上市使用，EV-A71进一步下降，逐渐被CV-A6取代，2017年后CV-A16的比例明显上升，近年来其他肠道病毒的构成比进一步升高[6]。手足口病的病原构成变化可能与传染病的流行规律，EV-A71疫苗接种以及干预措施的实施有关[7]。

从分布特征上来看，2022年西安市手足口病实验室确诊病例与既往陕西省临床报告病例的分布特征相似[8],以5岁以下儿童为主，男性多于女性，其他肠道病毒感染比例增高。2022年西安市手足口病的重症病例较少，可能是由于EV-A71疫苗的应用降低了EV-A71引起的重症病例。西安市手足口病春夏的优势病原是CV-A16,秋冬的优势病原是CV-A6,与胡海贇等的研究结果一致[9],温度、气压等气象条件会影响手足口病的流行[10-12],可能与不同季节优势病原不同有关，提示应在秋冬季节加强对CV-A6的防控。CV-A16感染手足口病病例的平均年龄大于CV-A6感染病例，差异有统计学意义，Gao L等人发现EV-A71和CV-A16引起的手足口病病例的年龄较大，CV-A6和CV-A10引起的病例年龄较小[13],可能与肠道病毒的流行时间有关，长期以来CV-A16和EV-A71一直是手足口病的主要病原，在我国广泛流行，人群中形成了一定的免疫屏障，胎传抗体较高，对低年龄段的婴幼儿有一定的保护作用[14-15],CV-A6和CV-A10等其他肠道病毒的流行时间较短，人群中抗体水平较低，低年龄段儿童更易感染。

人类是自然界EV-A71的唯一宿主，机体感染EV-A71后可以获得一定的免疫力，人群的抗体水平是影响传染病流行的因素之一。西安市健康人群EV-A71 IgG抗体的阳性率为36.92%,其中女性EV-A71 IgG抗体的阳性率高于男性，差异有统计学意义，相关研究中男性手足口病的发病率高于女性[16],可能与不同性别间抗体水平的差异有关。EV-A71疫苗接种前，由于胎传抗体的自然衰减，新生儿出生后EV-A71抗体水平迅速下降，既往研究中6月龄～1岁婴幼儿的抗体水平较低[17],6月龄～1岁婴幼儿EV-A71 IgG抗体阳性率相对较高，可能与EV-A71疫苗的接种有关，我国EV-A71疫苗的建议接种年龄为6月龄～1岁。虽然不同地区、不同时期人群的EV-A71抗体水平不尽相同，但一般随着年龄的增长，儿童感染EV-A71的机会增加，人群EV-A71的抗体水平逐渐上升，6岁以后会达到稳定水平，抗体阳性率维持在50%以上[18-20],西安市≥6岁儿童EV-A71抗体阳性率为54.78%,与其它研究结果一致。虽然近年来我国手足口病中的EV-A71的构成比较低，但是EV-A71是引起手足口病重症和死亡病例的主要病原[21],不能放松对EV-A71的监测和防控。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献:

[3]李晓琴.恩施地区1~12岁患儿Cox A6感染手足口病流行病学特征分析[J].公共卫生与预防医学,2023,34(3):141-143.

[4]黄建英,刘妙玲,蔡建,等.2017—2021年广州市某手足口病哨点监测医院病原学监测结果分析[J].公共卫生与预防医学,2023,34(6):61-64.

[8]陈飒,赵斌,刘艳,等.陕西省2009—2018年手足口病流行特征及动态变化分析[J].中华流行病学杂志,2019,40(9):1120-1124.

[9]胡海贇,蔡明毅,葛玮.2016—2019年手足口病病原体流行病学特征分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2021,35(3):291-295.

[10]张孟媛,张瑶,魏荣杰,等.成都市气温对手足口病发病风险的影响研究[J].公共卫生与预防医学,2023,34(6):31-34.

[11]吴成勇,马世河,陈冲.2018—2021年重庆市开州区儿童手足口病发病特征与气象因素分析[J].公共卫生与预防医学,2023,34(4):89-92.

基金资助:西安市科技计划项目(22YXYJ0047);

文章来源:薛泽润,陈海龙,杜全丽,等.2022年西安市手足口病的病原构成与EV-A71抗体调查[J].公共卫生与预防医学,2024,35(05):134-137.