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肝泰舒胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

2021-05-31 72 上传者：管理员

摘要：目的探讨肝泰舒胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法回顾性分析2018年6月—2019年6月在郑州大学第一附属医院治疗的104例慢性乙型肝炎患者的临床资料,采用双色球随机分组法分成对照组和治疗组,每组各52例。对照组口服恩替卡韦分散片,0.5mg/次,1次/d；治疗组在对照组基础上口服肝泰舒胶囊,1.6g/次,3次/d；两组患者均治疗5个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者HBV-DNA和HBeAg转阴率,天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血小板(PLT)、总胆红素(TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,血清组织蛋白酶S(CatS)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)和转化生长因子β1(TGFβ1)水平及肝组织硬度(LSM)、纤维化-4(FIB-4)、血小板比率指数(APRI)变化情况。结果治疗后,对照组总有效率为82.69%,显著低于治疗组98.08%(P<0.05)。治疗后,治疗组HBV-DNA转阴率和HBeAg血清转换率上均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组AST、ALT、PLT、TBIL均显著降低(P<0.05),且治疗组降低最明显(P<0.05)。治疗后,两组血清CatS、YKL-40、MIF、TIMP2、TGF-β1水平均显著下降(P<0.05),且治疗组更明显(P<0.05)。治疗后,两组LSM、FIB-4、APRI均明显下降(P<0.05),且治疗组更显著(P<0.05)。结论肝泰舒胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎可有效改善患者肝功能,抑制肝纤维化进程,促进HBV-DNA、HBeAg转阴,具有一定的临床推广应用价值。

关键词：
天冬氨酸氨基转移酶
总胆红素
恩替卡韦分散片
慢性乙型肝炎
肝泰舒胶囊
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慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的一种慢性肝脏疾病，具有较高的发病率和死亡率，可导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭及肝癌等病变，是全世界共同关注的一个公共卫生问题[1]。临床对其治疗的原则为消除HBV或抑制病毒复制[2]。恩替卡韦分散片是鸟嘌呤核苷类似物，可同HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相互竞争来发挥抑制病毒的作用[3]。中医辨证论在治疗该病上有着丰富的经验，认为其发病是因肝血瘀阻、气滞血瘀和肝郁脾虚等所致，在治疗上应给予清热活血解毒和疏肝健脾化湿[4]。肝泰舒胶囊具有清热解毒、疏肝利胆的功效[5]。基于上述药物作用，本研究旨在研究恩替卡韦分散片和肝泰舒胶囊共同治疗慢性乙型肝炎的临床效果。

1、资料与方法

1.1一般临床资料

回顾性分析2018年6月—2019年6月在郑州大学第一附属医院传染科治疗的104例慢性乙型肝炎患者的临床资料，纳入者均符合慢性乙型肝炎诊断标准[6]。其中男63例，女41例；年龄25～67岁，平均年龄（43.58±1.29）岁；病程1～12年，平均病程（5.38±1.27）年。

排除标准：（1）合并肝癌、肝衰竭者；（2）妊娠者；（3）过敏者；（4）伴有精神障碍者；（5）运动员；（6）未取得知情同意者。

1.2药物

恩替卡韦分散片由正大天晴药业集团股份有限公司生产，规格0.5mg/片，产品批号180413；肝泰舒胶囊由青海晶珠藏药高新技术产业股份有限公司生产，规格0.4g/粒，产品批号180504。

1.3分组及治疗方法

采用双色球随机法分成对照组和治疗组，每组各52例。其中对照组男33例，女19例；年龄25～67岁，平均年龄（43.41±1.13）岁；病程1～12年，平均病程（5.24±1.09）年。治疗组男30例，女22例；年龄25～67岁，平均年龄（43.72±1.45）岁；病程1～12年，平均病程（5.47±1.39）年。两组患者的一般资料间比较差异没有统计学意义，具有可比性。

对照组口服恩替卡韦分散片，0.5mg/次，1次/d；治疗组在对照组基础上口服肝泰舒胶囊，1.6g/次，3次/d；两组患者治疗5个月后进行疗效对比。

1.4疗效评价标准[7]

显效：症状消失，肝脾恢复正常或回缩，无压痛及叩痛，肝功能复常，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg均阴性；有效：症状明显减轻或消失，肝脾肿大稳定不变，无明显压痛及叩痛，肝功能检查恢复正常或较前异常值下降50%以上，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg有一项阴性；无效：未达到上述标准。

公式1

1.5观察指标

1.5.1肝功能指标

采用全自动生化分析仪（AU5800型，贝克曼库尔特）测定天冬氨酸氨基转移酶（AST），血小板（PLT）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的测定采用全自动血液分析仪检测。

1.5.2血清学指标

采用ELISA法测定两组组织蛋白酶S(CatS）、甲壳质酶蛋白40(YKL-40）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2）、转化生长因子β1(TGFβ1）水平，DG5033A酶标仪，上海康缘生物公司，试剂盒均购于上海广锐生物科技有限公司。

1.5.3肝组织硬度（LSM）、基因4因子的肝纤维化

指标（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数（APRI）所用检测设备为法国爱科森公司生产的F1broScan502瞬时弹性扫描仪，检查前患者空腹>2h，监测区域为右腋前线与右腋中线7～9肋间，连续10次检测，取中位值表示LSM;FIB-4=（年龄×AST）/（PLT×ALT的平方根）；APRI=(AST/ALT的正常上限值×100）/PLT。

1.5.4HBV-DNA的测定

采用RT-PCR法测定，阴性标准HBV-DNA<103copies∙mL-1;HBeAg的测定采用化学发光法，阳性标准：检测值≥1.0s/co。

1.6不良反应观察

对药物相关的胃肠道不适、过敏等不良反应进行对比。

1.7统计学分析

统计分析软件为SPSS21.0，两组肝功能，血清CatS、YKL-40、MIF、TIMP2、TGF-β1水平，LSM、FIB-4、APRI情况的比较采用t检验，计量资料以表示，有效率、HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率比较采用χ2检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

经治疗，治疗组患者总有效率为98.08%，显著高于对照组的82.69%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组肝功能指标比较

经治疗，两组患者AST、ALT、PLT、TBIL水平均显著降低（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组血清学指标比较

经治疗，两组患者血清CatS、YKL-40、MIF、TIMP2、TGF-β1水平显著降低（P<0.05），且治疗组比对照组下降更明显（P<0.05），见表3。

2.4两组LSM、FIB-4、APRI变化情况比较

经治疗，两组LSM、FIB-4、APRI均明显下降（P<0.05），但以治疗组更显著（P<0.05），见表4。

2.5两组HBV-DNA和HBeAg转阴率比较

经治疗，治疗组患者在HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率上均明显高于对照组（P<0.05），见表5。

表1两组临床疗效比较

表2两组相关指标比较

表3两组血清学指标比较

表4两组LSM、FIB-4、APRI变化情况比较

表5两组HBV-DNA和HBeAg转阴率比较

2.6两组不良反应比较

两组治疗期间均无药物相关不良反应发生。

3、讨论

慢性乙型肝炎是一种常见的慢性传染病，是因HBV感染所致，HBV主要是经过特异性免疫应答而引起的炎性症状和肝细胞损伤，HBV病毒持续性复制可进展为肝硬化，甚至肝癌，对患者生命健康有着严重危害。当前对其治疗主要在于消除HBV，或长期抑制HBV复制，而核苷类抗病毒药物及干扰素等是治疗慢性乙型肝炎的常用药物。

恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，可同HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相互竞争来发挥抑制病毒的作用[3]。近年来，中医的辨证施治备受临床关注，中药多作用机制及多靶点的优点在治疗慢性乙型肝炎上有着独到的作用。肝泰舒胶囊是由獐牙菜、木香、唐古特乌头、黄芪、山苦荬、小檗皮、节裂角茴香及甘草制成的中药制剂，具有清热解毒、疏肝利胆的功效，临床常用于乙型肝炎肝胆湿热证[5]。所以，对于慢性乙型肝炎患者，本研究在给予恩替卡韦分散片的同时还给予服用肝泰舒胶囊，获得了满意效果。

病毒性肝炎的发展同机体细胞因子间有着密切关系。CatS是一种降解酶，参与肝脏基质内胶原蛋白降解过程，可诱导肝脏纤维化[8]。YKL-40的高表达可同IGF发挥协同作用，进一步加重纤维细胞增殖[9]。MIF是一种免疫调节因子，可促进巨噬细胞聚集和黏附，并可诱导淋巴细胞、巨噬细胞活化，加重机体炎症反应[10]。TIMP在肝脏内均有表达，并随肝纤维化的严重程度而增加[11]。在慢性乙型肝炎患者中，病毒可激发TGF-β1在患者血清中高表达，进而激发HSC活化，导致细胞外基质成分在肝内异常聚积，并可促使肌纤维母细胞向成纤维细胞转变，进一步加重肝脏纤维化[12]。本研究中，治疗后，两组血清CatS、YKL-40、MIF、TIMP2、TGF-β1水平均改善，以治疗组最显著。说明肝泰舒胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎可显著抑制肝纤维化进程。此外，经治疗，对照组有效率为82.69%，显著低于治疗组的98.08%。经治疗，治疗组在HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率上均优于对照组（P<0.05）。经治疗，两组AST、ALT、PLT、TBIL均改善，以治疗组最显著（P<0.05）。经治疗，两组LSM、FIB-4、APRI均显著下降，以治疗组最明显（P<0.05）。说明肝泰舒胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎效果显著。

综上所述，肝泰舒胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎可有效改善患者肝功能，改善机体CatS、YKL-40、MIF、TIMP2、TGF-β1水平，抑制肝纤维化进程，促进HBV-DNA、HBeAg转阴，有着良好临床应用价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献：

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