摘要:目的:观察化痰熄风汤联合西药治疗风痰上扰型梅尼埃病的临床症状、体征的改善程度,并与对照组进行对比,客观地评价该方的有效性及安全性,为临床实践提供参考。方法:选择符合辨证为风痰上扰型的梅尼埃病患者60例,采用简单随机分组、非盲的研究方法,分为试验组和对照组。对照组30例口服甲泼尼龙片联合甲磺酸倍他司汀(敏使朗)、银杏叶提取物片(金纳多),试验组30例在上述用药基础上合用化痰熄风汤,评估两组治疗前后眩晕残障评分、听力均阈值、耳鸣残障评分、中医证候总评分及各单项证候评分。结果:1.治疗前资料分析:治疗前将两组患者的一般资料如性别、年龄、病程等进行比较,无统计学差异(P>0.05),具有可比性。2.眩晕残障评分:治疗后试验组与对照组各组眩晕残障评分均较前有所下降;组间相比,试验组眩晕症状改善更为明显,差异具有统计学意义(P<0.01)。3.听力均阈值:治疗后试验组与对照组听力较前均有所改善;组间比较,试验组听力改善更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.耳鸣残障评分:治疗后试验组与对照组各组耳鸣残障评分较前均有所下降;组间相比,试验组耳鸣症状改善更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.中医证候总评分:治疗后试验组与对照组各组中医证候总评分较前均有所下降;组间相比,试验组中医总体症状、体征改善更为明显,差异具有统计学意义(P<0.01)。6.中医各单项证候评分(主症:头重昏蒙、视物旋转;次症:胸满作恶、呕吐痰涎、耳鸣、耳闷胀感;体征:舌苔、脉象):治疗后,试验组除体征外各单项证候均有明显改善(P<0.01),对照组胸闷作恶、耳闷胀感及体征方面差异不明显,无统计学意义(P>0.05);组间相比,试验组以头重昏蒙、视物旋转、胸闷作恶、呕吐痰涎、耳闷胀感证候改善更为明显(P<0.01),而体征经治疗后,在统计学上无差异(P>0.05)。7.总疗效比较:经过治疗,试验组总有效率为86.67%,对照组总有效率为63.33%,经卡方检验,得χ2=4.356,P=0.037<0.05,差异具有统计学意义。8.不良事件观察:两组均未表现不良反应。结论:化痰熄风汤在缓解眩晕、听力、耳鸣、减轻耳内胀闷感及全身症状等方面有一定的作用,为风痰上扰型梅尼埃病的治疗提供了一种新的方法。但仍需进行大样本、高质量的研究,观察其长期疗效及作用机制。
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前言
梅尼埃病(MD)的病变部位在内耳,临床以发作性眩晕、听力波动性下降、耳鸣、耳内闷胀感为主要症状[1],具有反复发作的特点,病理改变以膜迷路积水(ELH)为主,属于中医“耳眩晕”范畴。相关研究表明,中、青年人是梅尼埃病患病的多发群体[2],由于诊断标准的不同,不同国家、民族中MD发病率也大不相同[3]。有关调查显示,MD的发病率为15.3/100000,人群患病率约(190~515)/100000,有逐年上升的趋势[4]。直至目前,此病的发病机制暂不完善,常见病因为内淋巴功能障碍、免疫功能低下、遗传因素、感染病毒、内分泌紊乱及全身各种疾病等。
西医针对梅尼埃病的治疗包括药物和手术两种方式。其中,药物治疗在发作期或缓解期均是有效治疗途径,多采用的药物有抗组胺药、糖皮质激素、利尿剂、鼓室内注射庆大霉素等,通过适时、合理选择药物来抑制前庭功能、止晕、镇静、扩张血管、改善微循环、营养神经等。手术治疗包括内淋巴囊手术、半规管阻塞术及前庭神经切断术,因其有创、恢复期长且副作用相对较大,故一般不被优先选择。由于梅尼埃病属于一种慢性的内耳疾病,又较难治愈,故只能在一定程度上减轻、控制症状,其根本病因并不能被彻底根治。与西医相比,祖国医学对MD相关病因病机论述较早,且发病特点阐述也相对详尽。治疗上,除口服中药以外还包括针灸、穴位注射、放血等治法,既可以通过辨证论治采用单一治疗方法,也可以采用综合治疗。从中医药角度寻求改善症状、减少复发机率的治疗新方案,提高患者的生活质量,具有重要的研究价值。
现代医家对耳眩晕发病机制的认识,将其病因归纳为风、火、痰、虚以及瘀证,导师毋桂花经多年临床经验认为,除上述几种证型以外还包括肝风、痰浊、风火等多种因素相兼杂之征象,其中尤以肝风内动夹痰上蒙清窍-风痰上扰型为多见。本研究根据中医辨证论治原则,拟通过化痰熄风汤联合常规西药对比单纯用西药治疗风痰上扰型梅尼埃病,对治疗前后眩晕残障评分、听力均阈值、耳鸣残障评分、中医总证候评分及各单项证候评分进行统计学比较,旨客观的评价化痰熄风汤治疗风痰上扰型梅尼埃病的临床疗效及可行性、安全性,为风痰上扰型梅尼埃病的治疗提供新的思路、方法,同时探讨其作用机理,促进中医药治疗梅尼埃病的临床推广。
1.临床资料
1.1病例来源
此临床观察的入组研究对象以2018年12月至2019年10月就诊于山西中医学院附属医院耳鼻喉科门诊、眩晕门诊的符合试验纳入条件的60例风痰上扰型梅尼埃病患者,按随机数字表法将其分为试验组、对照组,每组均30例。入组前对研究对象进行此次研究相关过程、目的及安全性说明,以消除患者顾虑及提高依从性,同时征求患者及其家属同意并签署知情同意书。
1.2病例选择
1.2.1 西医诊断标准
参考田勇泉编写的《耳鼻喉头颈外科学》[1]中梅尼埃病的临床症状、体征及2017年制定的《梅尼埃病诊断和治疗指南》[5]中诊断标准,标准如下:
(1)眩晕发作次数≥2次,每次发病持续时间为20min至12h。
(2)发病过程(发病前-发病后)中至少有一次患耳纯音测听为低至中频的感音性听力下降,呈波动性且随病情发展听力损失严重甚至完全丧失。
(3)耳鸣伴或不伴耳闷胀感。
(4)耳镜检查鼓膜未见异常;声导抗示“A”型曲线。
(5)发作时前庭功能检查可见自发性水平性或旋转性眼震。
(6)排除其他症状相似疾病。
1.2.2 中医辨证标准
参照中华人民共和国中医药行业标准中医证候、高等中医院校教材“十三”版《中医耳鼻咽喉科学》[6]中关于梅尼埃病的证候分型相关内容而制定:
(1)主症:头重昏蒙、如坐舟船,视物旋转。
(2)次症:胸满作恶,呕吐痰涎,耳鸣,耳闷胀感,
(3)体征:舌质淡胖、边有齿痕,舌苔白腻,脉弦滑。主证完全具备且≥2项次症,结合舌苔脉象即可明确诊断。
1.2.3 纳入标准
(1)年龄在18-70岁之间(包括18岁及70岁),男女不限;
(2)符合梅尼埃病诊断标准且中医辨证为风痰上扰型者;
(3)未系统使用过激素类药物治疗(口服或鼓室注射糖皮质激素),曾用过但停药两周以上者;
(4)了解研究流程,患者自愿接受此次实验治疗并签署知情同意书者。
1.2.4 排除标准
(1)疑似诊断患者;
(2)年龄在18岁以下或70岁以上者;
(3)妊娠及哺乳期妇女或对本药物过敏者;
(4)患有全身性重大疾病患者;
(5)近三月内已经接受过中药治疗其他疾病或同时参加其他临床试验,合并使用其他临床研究药物;
(6)重度梅尼埃病发作期患者,或其他疾病不能配合临床试验或依从性差,不配合治疗、不接受随访者;
1.2.5 剔除标准
(1)治疗过程中因依从性差改用其他药物者;
(2)未按照规定完成记录,资料不全,没有办法判断疗效者;
(3)治疗过程中因出现其他疾病需紧急治疗,应用规定以外的药物者;
注:剔除病例需说明明确原因,该数据不作疗效统计分析。
1.2.6 脱落标准
(1)治疗过程中出现不良反应而退出者;
(2)不积极配合治疗,自行退出者;
(3)治疗结束后未按照要求随访者。
注:脱落病例可作疗效统计分析。
2.研究方法
2.1病例分组
遵循随机、对照、平行的原则,将符合纳入标准的60名受试者按就诊顺序以表格上的编号顺序依次进入本试验,随机分为两组,各组病例均为30例。
2.2治疗方法
对照组:口服甲泼尼龙片(国药准字H20110064美卓乐),具体用药:16mg/次,(规格:4mg/片),晨起、顿服,连续口服5天后停药;甲磺酸倍他司汀(敏使朗)(国药准字H20040130卫材(中国)药业有限公司),具体用药:12mg/次(规格:6mg/片),3次/日,饭后口服;银杏叶提取物片(金纳多)(注册证号H20140768德国威玛舒培博士药厂),具体用药:40mg/次(规格:40mg/片),3次/日,饭后口服。
试验组:在上述治疗方法的基础上联合化痰熄风汤(姜半夏9g、白术12g、天麻10g、陈皮12、竹茹10g、钩藤12g、广藿香10g、路路通12g、石菖蒲10g、芦根10g、泽泻10g、甘草6g),本药物为广东一方中药配方颗粒剂,具体用法:温开水200-300ml冲服,2次/日,早晚温服。两组均以7天为一疗程,连续服药2个疗程,治疗前、后均填写眩晕残障评分量表、听力评价量表、耳鸣评价量表及中医证候疗效评定表,用药期间不可以使用规定以外的药物。
3.结果与分析
3.1治疗前资料分析
3.1.1两组一般资料分析
将山西中医学院附属医院耳鼻喉科门诊、眩晕门诊中符合试验纳入条件的60例患者随机分为两组,并将患者治疗前的性别、年龄及病程进行统计比较。其中,试验组中男性患者13人,女性患者17人,年龄范围22-62岁,平均年龄(47.93±9.55)岁,平均病程(47.23±16.90)月。对照组中男性患者11人,女性患者19人,年龄范围23-64岁,平均年龄(49.07±9.65)岁,平均病程(48.47±20.10)月。两组性别、年龄和病程的比较结果均为P>0.05,故认为两组治疗前一般资料无统计学意义,具有可比性,详见表4-6。
4.讨论
4.1研究背景
梅尼埃病(MD)的病变部位在内耳,具有反复发作的倾向,其临床表现以旋转性眩晕反复发作、听力呈波动性下降、耳鸣伴或不伴有耳内闷胀感为主[1],病理表现以内耳膜迷路积水(ELH)为基本改变,在祖国医学中属于“耳眩晕”范畴。据流行病学调查研究显示,本病多发生于40~60岁的中、青年人[2],以女性居多,统计表明临床中女性的患病机率约为男性的2倍[11-12]。由于诊断标准不同,各个国家、民族、地区MD的患病率也大不相同[3],其男女发病率也多有不同。总体来说,其患病率有逐年增加趋势且随病程时间延长,病变部位常可累及双侧加重病情[13]。MD一般起病急,常因体位改变、活动等引发,临床表现症状明显,由于易反复发作故较难治愈。有研究表明,MD反复发作次数越多,越容易导致心理疾病,如压力过大、抑郁、焦虑等,因此寻求改善症状、减少复发机率的治疗新方案,提高患者的生活质量,这是医学界共同探索的重要课题[14-15]。
4.2目前国内外研究现状及分析
4.2.1西医对MD发病机制的认识及治疗
梅尼埃病的发病机制较为复杂,当前所被公认的发病原因主要包括以下几点:内淋巴生成和吸收平衡失调、免疫功能异常、遗传因素、病毒感染,除上述几种常见病因之外,自主神经紊乱、内分泌障碍、应用激素、内耳血流障碍等因素也与其发病相关[16]。
近几年随着研究不断深入,对其发病原理的认识主要有以下几种:
(1)内淋巴功能障碍:Paparella[11]认为当内淋巴囊吸收不良、前庭水管不通时就会产生积水。事实上,ELH产生的原因可以分为内因、外因两种,其中也包含许多因素,但是,无论哪种病因都会使内耳的神经血管功能发生紊乱,内淋巴的稳态被破坏,内淋巴液生成或吸收功能障碍,从而导致内淋巴积水[18]。早前Merchant等[19]通过临床研究得出ELH只是产生MD临床症状的直接病因中的一种,而并非真正的发病机制。近几年有学者通过解剖学研究亦证实了ELH仅为MD诊断的组织病理学标志[20-21]。
(2)免疫反应:机体的免疫反应可以导致内淋巴的吸收、生成机能障碍,从而诱发MD,如人体白细胞抗原、核转录因子等多种免疫细胞功能紊乱可直接参与其治病过程[22]。
(3)过敏反应:过敏反应属于一种免疫疾病,是机体对外界环境异常刺激产生的一种免疫应答。早前,Derebery[23]认为内淋巴囊作为过敏反应的靶器官,当受外界刺激时,释放组胺等其他炎症递质从而影响内淋巴囊的功能。潘滔[24]等学者在临床试验中通过检测MD患者血清中IgE抗体发现两者有明显相关性。
(4)病毒感染:许多学者认为病毒感染与内耳疾病、前庭功能疾病等有极大的相关性。其中,腮腺病毒破坏内淋巴囊生理结构、疱疹病毒感染侵蚀内耳迷路影响前庭功能[25]。
(5)激素影响:赵赫[26]等人通过调查发现,如抗利尿激素、肾上腺等多种激素与MD的发病机制存在密切联系。
目前针对MD的治疗可选用药物治疗和手术治疗两种方式。药物治疗无论是发作期还是缓解期都是有效途径,治疗原则首先以解除眩晕症状为主,以扩张血管、改善微循环、利尿、神经营养等治疗方法以减轻病情严重程度、改善听力、耳鸣及减少复发机率等,治疗应根据MD的自然病程而选择适当的治疗,以免延迟前庭功能的康复[27]。常用药物有抗组胺药、糖皮质激素、利尿药、鼓室注射庆大霉素。手术治疗是针对药物治疗无效时而采用的另一种治疗方式。常见手术方法有内淋巴囊手术、半规管阻塞术和前庭神经切断术。除了上述几种方法以外,还包括前庭和听力康复治疗、前庭植入、人工耳蜗植入、中耳压力治疗[28]、高压氧舱治疗、仪器治疗(梅尼特治疗仪)等多种治疗方法。临床上,药物加常规治疗是首选,但当前没有金标准,只能短期内控制眩晕症状,其根本原因并不能被根治。
4.2.2中医对MD病因病机的认识及治疗
梅尼埃病中医称“耳眩晕”,祖国医学中关于此病的临床症状及病因病机记载不同。《内经》中首见“头眩”一名,《灵枢》载:“脑转则引目系急,目系急则目眩以转矣”,说明中医早前就已经发现本病的临床发病特点,即:眩晕与耳鸣、恶心呕吐、目系急等并见。《兰室秘藏》中:“晕眩......兀兀欲吐”所论述的症状都与耳眩晕一病相似。祖国医学关于本病的病因病理学说也相当详尽,如《丹溪心法》中提出“无痰不作眩”理论,指出该病多由痰饮导致。《千金方》中,孙思邈首创“风、热、痰致眩”的理论观点,并认为风邪为主要病因。明清时期,有医家提出:“瘀滞不行,皆能眩晕”、“气虚而眩晕”等观点,从瘀、虚的角度论治。综上所述,耳眩晕的发病机制不外乎虚、实两种。其中虚证包括气、血、精亏虚;实证包括风、火、痰、瘀,病变脏腑主要涉及心、肝、脾、肾。在眩晕的发病过程中,由内、外各种病因之间相互影响,病机之间相兼或转化也都可以引起邪气的产生上犯清窍而导致眩晕。
中医对梅尼埃病的治疗方法较多,多从风、火、痰、瘀、虚以及相关脏腑辨证论治,主要以补虚泻实、调整阴阳、急则其标、缓则治本为原则,在辨证的基础上选择口服中药、针灸、穴位注射、放血、挑治或联合应用。常用的方法有:
(1)辨证论治方面,师会[29]认为肝气抑郁化火,损耗肝阴,肝风内动上扰,气机郁滞,血行不畅,瘀血内停,脉络阻滞,合发眩晕,治法以平肝潜阳,通窍活络为主。何丰华[30]认为“无痰不作眩”,风性主动,肝风内动夹痰上扰,浊阴上逆发为眩晕,治应以化痰熄风之主。刘素琴等[31]认为本病与肝、脾、肾三脏相关。肝气郁结久而化火,风火上扰则导致眩晕;脾虚失运,湿聚生痰,阻滞中焦兼夹风邪或湿郁久化热,上扰清窍;肾精亏虚,脑失所养以诱发耳鸣。吴凡[32]认为本病的病因除实以外还包括虚证,虚证亦包括髓海不足或气血亏虚两种,其中气虚无力推动血液运行,导致血瘀致眩。主张采用活血化瘀法治其标,补益气血固其本。
(2)妙用经方、自拟方方面,王宁波等[33]以半夏白术天麻汤加味治疗本病痰浊中阻型患者55例,总有效率高达90.91%,临床治疗效果显著。招国仪[34]采用半夏白术天麻汤合甘麦大枣汤治疗痰浊中阻型梅尼埃病患者96例,试验组的总有效率91.67%高于对照组81.25%,效果明显。刑亮[35]等人经研究发现,自拟滋阴定眩汤联合银杏叶片可有效改善梅尼埃病患者的病情,加快其症状恢复情况。
(3)针灸治疗方面,黄卫玲等[36]用以百会、印堂,双侧合谷、凤池、太冲为主穴加以对症配穴治疗治疗32例MD患者,总有效率高达96.87%。唐中生[37]采用艾灸(百会穴)加耳穴贴压(取脾、胃、肝、肾、神门、内耳、晕点等穴),每次选取3~4穴左右交替贴压,临床效果满意。并且也有试验证明艾灸听宫穴可减轻大鼠ELH,更加印证了艾灸方法的疗效可观[38]。蔡小静[39]通过百会穴放血疗法治疗眩晕,有血除晕止的疗效。但由于临床应用少,病机不明确还需进一步探索。高雪平[40]等人采用头皮针外治法治疗本病,研究表明通过针刺平衡区、感觉区等部位可有效减轻内耳积水,改善植物神经功能。张洪亮等[41]选取大椎、百会穴行挑治法,治疗26例患者并随访2年,有效率达92.31%,治愈率为23.08%,疗效显著,值得推广学习。
经文献调查、收集及整理发现,西医在控制眩晕、消除耳鸣、缓解呕吐等方面有一定成效,但也伴有明显的副作用且控制率无明显提高。目前中医治疗本病从风、火、痰、瘀、虚以及相关脏腑辨证论治,现代各项临床研究、疗效观察等表明中医治疗本病在改善症状的同时也减少了复发机率,不仅治疗过程中疗效显著,而且远期疗效也有保证。由于传统思维中认为耳眩晕发病大部分为单一证型如肝阳上亢、痰浊中阻、气血瘀滞等,治疗方法多采用平肝潜阳、涤痰止眩、活血化瘀为主,而针对多种病机相互夹杂或临床表现复杂的病症其治疗则需要统筹兼顾,才能治病求本。
4.3化痰熄风汤组方依据
现代医家对耳眩晕发病机制的认识,将其病因归纳为风、火、痰、虚、以及瘀证,在临床上,导师毋桂花主任对梅尼埃病的治疗有独到的见解,认为除上述几种证型以外还包括肝风、痰浊、风火等多种因素相兼杂之征象,其中尤以肝风内动夹痰上蒙清窍-风痰上扰型为多见。
当代社会压力较大,人们多有情绪抑郁等潜在情志病,《格致余论》中曾提出:“司疏泄者肝也”,肝主疏泄,具有疏通、调节全身气机的功能。导师认为由情绪紧张、劳累等导致情志抑郁,肝气郁结,郁久则化火,化火而生风,肝气上逆易上扰清窍。同时肝脾在病理上是相互影响的,肝失疏泄,气机郁结会导致脾失健运,运化失司使体内水湿不化,痰浊内蕴,同时阻遏清阳,浊阴上泛而蒙蔽清窍,二者相互作用形成眩晕;湿性重浊,上干阳位,困遏清阳,则多头蒙胀重、耳鸣重听;肝开窍于目,肝风内动,肝阳上扰,易牵引目系,所以目系急;肝气郁结,气机升降失调则胸闷、恶心呕吐;痰阻中焦则纳呆腹胀;苔白腻,脉弦滑亦为风痰上扰证型的临床表现。
化痰熄风汤是山西中医学院附属医院毋桂花主任医师总结多年临床经验用于治疗梅尼埃病的效方。临床治疗以熄风化痰、健脾祛湿、通窍开闭为主,以从根本上解决其病理改变并改善眩晕、耳鸣、听力下降、耳闷胀感等症状,使患者免除手术等风险较高的治疗方法。该治疗方法相对副作用小,效果显著,值得推广使用。
4.4化痰熄风汤组方特点
自拟化痰熄风汤用于治疗风痰上扰型梅尼埃病,基本药物组成:姜半夏、天麻、白术、钩藤、石菖蒲、陈皮、竹茹、芦根、泽泻、藿香、路路通、甘草。本方以半夏白术天麻汤为基础方进行增减,方中半夏燥湿化痰,降逆止呕;天麻为治疗风痰引发眩晕之要药,具有熄风、止眩的作用,半夏、天麻合用为君。钩藤既平肝阳,又息肝风,主入肝经,治疗肝风内动;石菖蒲具有化湿、豁痰之效,擅治痰湿内生,蒙蔽清窍、头晕等症;白术、泽泻健益脾气以化湿,调理生痰之源;陈皮理气健脾,燥湿化痰,气顺则痰消,上述诸药为本方臣药,共同作用以助熄风、化湿之力。竹茹具有化痰、降逆止呕的功效;芦根能止呕、利水;藿香能化湿、止呕;三者共奏止呕的功效,同时又能化痰湿、利水分。路路通具有疏经通络,祛风利水的功效。入肝经,行肝气,经脉通,气血行,气畅则郁舒,肝脾调达;上述共为佐助药,以助头重昏蒙、恶心、呕吐痰涎等症状的缓解。甘草为使药以调和诸药。全方以化痰熄风治标为主,健脾祛湿治本为辅,风熄痰消,眩晕等诸症自除。
4.5组方药物现代药理研究
现代药理学研究表明,半夏中含有生物碱,当其浓度达到一定程度时,抑制肠管的收缩,从而发挥止呕作用,同时半夏还具有抗炎、镇静的作用[42];白术中含有多种有效成分能够抑制炎症细胞因子的合成,通过调节自身免疫起到消炎的作用,且对胃肠功能的双向调节功能可以在病理状态抑制胃肠蠕动和胃止呕[43-45];天麻苷元具有镇静作用[46];陈皮通过调控某些核心基因抑制疱疹病毒等疾病的发生,增强免疫,并具有抗炎、祛痰的作用[47-48];动物试验研究表明,钩藤中含有钩藤碱成份能够抑制神经系统相互传递,抑制神经冲动,从而发挥镇静作用,通过抑制流感病毒增强体质,修复DNA而起到抗炎、利尿作用[49-50];广藿香中含有广藿香醇,它能够通过激活单核吞噬系统来发挥体液免疫应答作用,具有调节免疫的作用[51]。有学者通过实验研究观察得出路路通制剂对脑水肿的发病有明显抑制作用,或许与改善微循环、增加毛细血管通透性有关,含有的桦木酮酸、挥发油等亦成分能够抑菌、抗病毒等作用,有效缓解MD发病机制[52];石菖蒲具有促进内耳淋巴液排泄的作用,能够缓解迷路水肿,同时含有挥发油成分,能够增加血脑屏障的通透性而使机体镇静,水提液能够使胃肠收缩功能减弱,加速药物的吸收[53-54];泽泻的提取物中具有利尿活性,且有抗血管收缩及免疫调节作用[55];综合药理学分析,方中多种药物具有抗炎、镇静、减缓肠道收缩、利水消除水肿的作用,诸药并用能够调控内耳神经,改善微循环血管通透,缓解膜迷路水肿,从根本上缓解病情,减轻症状。
5.结论
本项研究是针对风痰上扰型梅尼埃病的临床研究,试验组与对照组在治疗前各组资料经统计学比较均具有可比性,所得疗效结果可靠,可知:化痰熄风汤与敏使朗、金纳多、甲泼尼龙片合用同只用三种西药均能治疗风痰上扰型梅尼埃病,两组对眩晕、听力、耳鸣等方面均有改善作用但以试验组效果更加明显;从中医各单项证候评分上得之,治疗前后试验组除体征外各单项症候均有明显改善,而对照组胸闷作恶、耳闷胀感及体征方面改善不明显;治疗后两组相比,试验组以头重昏蒙、视物旋转、胸闷作恶、呕吐痰涎、耳闷胀感证候改善更为明显。本研究为化痰熄风汤治疗风痰上扰型梅尼埃病开拓了一种新的思路和方法,但仍需进行大样本、高质量的研究,观察其长期疗效及作用机制。
6.问题与展望
本研究表明,化痰熄风汤治疗风痰上扰型梅尼埃病能有效的改善眩晕、听力、耳鸣、耳闷胀感等症状,通过辨证论治调节全身各脏腑机能,标本兼治,缓解患者痛苦的同时亦能提升生活质量。在日后的临床治疗工作中,应进一步积极发挥中医药的优势特色,为风痰上扰型梅尼埃病的中医治疗提供新思路。本课题研究存在某些不足,在于:1.根据梅尼埃病诊疗指南,听力疗效判定应以治疗前半年及治疗后1.5-2年时间里最差纯音测听均阈值为准,但由于时间、经费等原因,样本量少,且随访时间不够充足,暂只能评定治疗前、后听力改善程度,无法得出其治疗方法的长期疗效,有待于进一步优化随访模式及记录过程,便于观察其长期疗效及作用机制。2.本研究中,疗效判定指标多为主观性问题,可能会导致研究结论略存在偏差;3.若发病时间久有自愈可能,故临床入组病例均为急性发作期患者,由于评定量表问题较多,检查方法较为复杂,故给予症状较重患者多带来不便,期望进一步优化评定方法。4.本研究主要观察化痰熄风汤治疗风痰上扰型梅尼埃病的疗效观察,由于人员、时间有限,对于不同中药药物剂量或不同证型的治疗效果暂未予观察,望日后有更多课题进行更详细的对比跟研究,为治疗提供更有效依据。
综述:《梅尼埃病的发病机制及治疗进展》
摘要:梅尼埃病是耳鼻咽喉科以反复发作性眩晕为主要特点的内耳疾病。近年来,此病的发病机率呈不断上升的趋势,本文通过对梅尼埃病的发病机制及治疗进展进行研究、分析,比较不同诊治方案,以便为能更好治疗梅尼埃病提供一个更加有力的证据。
关键词:梅尼埃病;发病机制;治疗
进展梅尼埃病(MD)是一种慢性内耳疾病,具有反复发作的倾向,临床上属于难治病。早前我国称此病为“美尼尔病”。临床表现以发作性眩晕、波动性的听力下降、耳鸣、耳内胀满感为主[1]。病变部位主要在内耳,膜迷路积水为其主要的病理改变。梅尼埃病属于中医“耳眩晕”范畴。据统计,本病多发生于40~60岁的中、青年人[2],并以女性居多。由于诊断标准的不同,不同国家、民族中MD发病率也大不相同[3]。有关调查显示,MD的发病率为15.3/100000,人群患病率约(190~515)/100000,有逐年上升的趋势[4]。由于眩晕症状反复发作较难治愈,这给患者的生活、工作都造成了很大的影响。西医现采用扩血管、镇静和抗眩晕、改善微循环、糖皮质激素、利尿等内科治疗,必要时可结合手术治疗。由于梅尼埃病发病机制尚未完善,治疗上并没有统一的特效药[5],且临床应用副作用相对较大。祖国医学对MD相关病因病机论述较早,且发病特点阐述也相对详尽。治疗上,除口服中药以外还包括针灸、穴位注射、放血等治法,既可以通过辨证论治采用单一治疗方法,也可以采用综合治疗。本文通过对梅尼埃病的发病机制及治疗进展进行研究,寻求改善症状的同时也减少复发机率的治疗新方案,提高患者的生活质量,这也是医学界共同探索的重要课题。
1.梅尼埃病的发病机制
1.1西医对梅尼埃病发病机制的认识
到目前为止,对梅尼埃病的病因病机尚未有明确的认识和说法,但基本认为膜迷路积水(ELH)是其最主要的病理改变。当前所被公认的发病机制主要包括以下几点:
1.1.1免疫反应:
有研究表明,内耳中的内淋巴囊(ES)在接受抗原的刺激时能够引发免疫应答。孟曦曦等[6]发现MD患者中IgG、gA、C3等水平升高。许丽娟等[7]报道MD病人血清中检测出抗Raf-1蛋白的抗体。经过不断深入的科学研究,有力的证明部分MD患者与自身的免疫反应相关。
1.1.2遗传因素:
有国外研究者认为,MD可能是由基因和环境多因素协同作用而造成的一种疾病[8-9]。据大量的基础研究表明,不同家族聚集、地域、种族的MD发病率具有明显差异,这从某一方面也证实了遗传因素可能参与MD的发病过程这一观点。近年来,有学者对MD进行了基因学研究,发现多种基因等都可能与MD有一定的相关性,但由于MD基因的多样化使得遗传学研究存在一定的困难,所以目前为止并未有证据能证明MD与任何一种基因相关[10-11]。1.1.3内淋巴液生成、吸收平衡失调:
内淋巴液由耳蜗内血管纹细胞、前庭暗细胞及内淋巴空间内的多种上皮细胞分泌产生,其经过内淋巴管流到ES中并被其吸收。Paparella[12]认为当ES吸收不良、前庭水管不通时就会产生积水。ELH产生的原因可以分为内因、外因两种,其中也包含许多因素,但无论哪种病因都会使内淋巴的稳态紊乱而导致ELH[10]。早前Merchant等[13]通过临床研究得出ELH只是产生MD临床症状的直接病因中的一种,而并非真正的发病机制。
1.1.4病毒感染:
Vrabec[14]通过研究,在35例MD患者前庭神经节的标本中检测出人单纯疱疹病毒(HSV)DNA,由此认为MD与HSV感染有关。Selmani[15]通过实验在MD患者的血清中不仅发现了HSV,还发现了另外一种病毒称之为腺病毒,并认为这两种病毒与MD的发病有一定的相关性。
1.1.5其他因素:
除上述几种病因之外,还包括自主神经紊乱、内分泌障碍、应用激素、硬化病、维生素C不足等因素与MD的发病相关。但由于现代科学技术尚有局限性,某些学说只应用于动物模型研究,所以关于其具体的诱因、发病机制还需要进一步深入的探究。
1.2中医对梅尼埃病病因病机的认识
梅尼埃病属于中医“耳眩晕”范畴,“耳眩晕”又称为“眩晕”、“冒眩”、“真眩运”等。其中,“眩晕”指的是头晕与目眩并见的一种疾病,“真眩运”是指眩晕较重且伴有恶心呕吐。早期祖国医学中并没有耳眩晕一病,现为区别多种原因导致的眩晕,全国高等医药院校教材《中医耳鼻喉科学》首次创立“耳眩晕”病名。其相关论述最早见于“眩冒”、“掉眩”、“风眩”、“头眩”、“眩悸”、“脑转”、“眩晕”等病中。《内经》中首见“头眩”一名,如《素问》曰:“厥阴之胜,耳鸣头眩,愦愦欲吐,胃鬲如寒”。又如《灵枢》载:“脑转则引目系急,目系急则目眩以转矣”,说明中医早前就已经发现本病的临床发病特点,即:眩晕与耳鸣、恶心呕吐、目系急等并见。《丹溪心法》载:“眩者,言其黑晕旋转......身转耳聋”这与《兰室秘藏》中:“晕眩......兀兀欲吐”所论述的症状都与耳眩晕一病相似。经历代医家的经验总结,《杂病源流犀烛》一书对眩晕进行详细分类,如伤风眩晕、风痰闭壅眩晕、痰饮眩晕、虚衰眩晕等等,其中就包括耳眩晕,这为该病在现代中医学中的发展奠定了基础。祖国医学关于本病的病因病理学说也相当详尽,如《丹溪心法》中提出“无痰不作眩”理论,指出该病多由痰饮导致。《证治汇补》中也进一步提出痰饮的产生多与脾虚失健,水湿不化相关。《千金方》中,孙思邈首创“风、热、痰致眩”的理论观点,并认为风邪为主要病因。明清时期,有医家提出:“瘀滞不行,皆能眩晕”的观点,从瘀的角度来论述眩晕的发病机制。除此之外也注重虚证的治疗,提出“气虚而眩晕”、“中虚补气”、“下虚从肝治肾”的观点。
综上所述,耳眩晕的发病机制不外乎虚、实两种。其中虚证包括气、血、精亏虚;实证包括风、火、痰、瘀,病变脏腑主要涉及心、肝、脾、肾。脾为后天气血化生之本源,若脾胃虚弱,气血化生不足,或肾精亏虚,髓海不足,致使脑窍失养可发生眩晕。脾失健运,痰湿中阻,蒙蔽清窍,或淤血阻络,气血不畅等也可以导致眩晕。或因肾精亏虚,本属于阴,病程过长耗伤阴精,阴损及阳,最终形成阴阳俱损的症候。由此得知,在眩晕的发病过程中,由内、外各种病因之间相互影响,病机之间相兼或转化也可以引起邪气的产生上犯清窍而导致眩晕。
2.梅尼埃病的治疗
2.1西医对梅尼埃病的治疗
2.1.1药物治疗
药物治疗无论是发作期还是缓解期都是有效途径。其治疗原则以镇静、抗眩晕、扩张血管、改善微循环、利尿、神经营养等为主,临床上应根据MD的自然病程而选择适当的治疗,以免延迟前庭功能的康复[16]。临床上,常用药物有:
(1)抗组胺药甲磺酸倍他司汀即敏使朗,是临床上常用的一类抗组胺药。它不仅是H1受体弱激动剂,也是H3受体强拮抗剂,能够调节前庭功能和脑血管微循环[17]。张彦伟等[18]临床应用敏使朗治疗MD所导致的眩晕39例,总有效率达92.3%。而James等[19]认为短期使用敏使朗能够缓解MD所导致的眩晕症状,但其起效时间长,对听力损伤、耳鸣以及耳内胀闷感无明显改善。所以,抗组胺药固然有效,但对比总体疗效并不是最佳选择。
(2)糖皮质激素糖皮质激素可以通过促进淋巴液循环,改善耳蜗功能而达到治疗眩晕的作用[20]。徐晶[21]对鼓室注射激素来控制眩晕的效果进行调查研究,发现其总有效率为82%,对照组仅为57%,同时听力改善也较对照组明显。但由于其副作用较多,所以临床上只于急性期症状严重时酌情用药。
(3)利尿药临床常用利尿药包括氢氯噻嗪、氨苯蝶啶等,通过快速提高血浆渗透压、降低颅内压并且减轻内耳膜迷路水肿,从而缓解MD症状。江学富[22]通过甘露醇联合地塞米松治疗MD患者36例,疗效明显且相对缩短病程,并提示药物合用比单用甘露醇具有优势。
(4)鼓室注射庆大霉素即化学性迷路切除。庆大霉素是氨基糖甙类属,耳毒性是其副作用之一,利用这一特点破坏内耳前庭的功能来控制眩晕。王心涛等[23]通过鼓室注射庆大霉素是MD患者眩晕症状明显改善。但由于庆大霉素有损害听力的可能,所以对于单侧发病、年龄低于65岁、眩晕经常发作且程度剧烈的患者,建议采取低浓度、时间间隔较长的治疗方式,并在治疗前需与患者沟通以使其清楚听力损害的风险[24]。
2.1.2手术治疗
手术治疗是针对药物治疗无效时而采用的另一种治疗方式。其中,内淋巴囊手术是MD外科手术治疗的原始治疗方式[25]。一般情况下,这种方法对听力及前庭功能多无破坏[24]。Hu等[26]经研究证实了其有效性,也有学者认为这种非破坏性的手术比迷路切除术(破坏性手术)更加有优势[27]。部分破坏性手术包括半规管阻塞术和前庭神经切断术。张道宫[28]等认为此方法虽然有效但手术技术复杂、风险相对高,张炜悦等[16]学者也认为治标不治本,无法消除耳鸣和耳胀满感。所以,因其对耳鸣治疗效果不佳以及MD症状治愈波动性大,能否作为价值性的治疗方法还需在继续研究考量[29]。
除了上述几种方法以外,还包括前庭和听力康复治疗、前庭植入、人工耳蜗植入、中耳压力治疗[30]、高压氧舱治疗、仪器治疗(梅尼特治疗仪)等多种治疗方法应用于临床,并在一定方面都取得相应疗效。
2.2中医对梅尼埃的治疗
2.2.1辨证论治
辨证论治也称为辨证施治,通过辨析症候而采取相应的诊疗方案。辨证与施治之间是既独立又依存的关系。
(1)从脾论治:李士英[31]认为脾为生痰之源,脾虚失运,水谷不化,湿聚生痰,痰湿内阻,气机升降失调,痰浊上扰,蒙蔽清窍,导致眩晕。治法以健脾化痰为主。
(2)从肝论治:李宗青[32]认为本病的主要病因与肝火、痰浊相关。肝主疏泄,具有调节情志的功能。若情绪不稳定,肝失疏泄,气机上逆,必然使耳道壅塞,津液输布补畅,造成膜迷路积水,导致眩晕。治法上应从肝论治,对于疏调水道,改善内耳功能具有很大意义。
(3)从风、痰论治:何丰华[33]认为“无痰不作眩”,风性主动,肝风内动夹痰上扰,浊阴上逆发为眩晕,治应以化痰熄风之主。
(4)从少阳论治:马胜民等[34]从经络循行着手,又“胆......为少阳,是阳之枢”,认为清阳上升、浊阴下降都与少阳经相关。若枢机不利,气机郁结,条畅失司则导致眩晕等症状。治疗以和少阳,畅枢机为法,佐以化痰、清热。
(5)从脾、肝、肾论治:刘素琴等[35]认为本病与肝、脾、肾三脏相关。肝气郁结久而化火,风火上扰则导致眩晕;脾虚失运,湿聚生痰,阻滞中焦兼夹风邪或湿郁久化热,上扰清窍;肾精亏虚,脑失所养以诱发耳鸣。
(6)从虚论治:吴凡[36]认为本病的病因除实以外还包括虚证,虚证亦包括髓海不足或气血亏虚两种,其中气虚无力推动血液运行,导致血瘀致眩。主张采用活血化瘀法治其标,补益气血固其本。
(7)从瘀论治:张玲玲[37]认为眩晕症状与瘀证相关。医家朱丹溪曾提出:“头眩......脉涩有死血”观点,为瘀致眩晕奠定了理论基础。治疗方法当从痰、瘀两者入手,侧重于调理肝脾,使邪退本固。
2.2.2经方
经方是指经过历代医家临床应用证实有效的处方。王宁波等[38]以半夏白术天麻汤加味治疗本病痰浊中阻型MD患者55例,临床总有效率为90.91%,治疗效果显著。刘成[39]运用泽泻汤加味治疗该病,结果证实中药治疗更安全、有效,值得临床推广应用。郑伟等[40]治疗46例梅尼埃病,观察组用真武汤合泽泻汤,对照组予西医常规治疗,实验得出观察组有效率为93.5%,中药治疗本病疗效确切。
2.2.3自拟方
现代众多医家根据临床经验以及完善的理论体系自拟定专治本病的常用处方,效果良好。钱志平[41]采用自拟方泽泻定眩方对照常规西药治疗53例MD患者,无论是治疗后还是随访3个月后其症状明显改善,同时复发机率降低,作者认为此方可以作为痰浊上扰型MD的理想用药。苏心亚[42]用自拟眩晕方(眩晕方加当归,川芎,丹参,葛根,白芍,熟地,白术,茯苓,泽泻,菖蒲,磁石,桂枝)治疗本病24例,总有效率91.6%,临床疗效较对照组显著。
2.2.4中成药
现如今生活节奏快,中成药制剂简便效廉再加上本病反复、病程长久,因此成为患者的首选。另外有中药提取物制成的注射液也被大量应用于临床,效果明显且无副作用。孙伟忠等[43]应用天麻素对照甘油果糖注射液治疗42例梅尼埃患者,一周后观察疗效,结果证明总有效率优于对照组且未发现不良反应。艾霞等[44]采用丹红注射液配合针刺治疗40例梅尼埃病患者,总有效率为95%明显高于对照组的66.7%,试验研究证明中成药也不失为一种有效选择。
2.2.5穴位疗法
穴位疗法在治疗梅尼埃病方面可选用方法较多,除了常规的针刺、艾灸、穴位贴敷以外,还包括放血、挑治、穴位按摩等,既能在一定程度上缓解眩晕症状,也可以减少复发率,在近几年受到越来越多的重视。熊美华等[45]通过针刺眩晕、内关穴治疗11例难治性MD眩晕患者,每天一次,10天为一疗程,随访6-24月,总有效率达90.9%。刘唯等[46]通过对针灸(火针、头皮针、传统针刺、耳针等)的临床应用进行概括分析,肯定了针灸治疗本病的优势。但由于其临床疗效评估中忽视了复发率的随访观察,所以其长期治疗效果还待考究。唐中生[47]采用艾灸(百会穴)加耳穴贴压(取脾、胃、肝、肾、神门、内耳、晕点等穴),每次选取3~4穴左右交替贴压,临床效果满意。并且也有试验证明艾灸听宫穴可减轻大鼠ELH,更加印证了艾灸方法的疗效可观[48]。蔡小静[49]通过百会穴放血疗法治疗眩晕,有血除晕止的疗效。但由于临床应用少,病机不明确还需进一步探索。谢玲等[50]通过穴位注射山莨菪碱本病60例,总有效率为97.5%,高于对照组85.0%。张立平等[51]认为挑治法是穴位治疗的一种特殊疗法,具有效果持久、刺激强等特点。选取32名MD患者的大椎、百会穴进行挑治,研究表明其对眩晕治疗效果明显且无副作用,总有效率高达93.75%。
2.2.6中西医结合治疗
无论是中医还是西医在临床治疗上均有一定优势,有效的中、西结合可以互相取长补短,显著提高临床疗效。钟长生[52]选用自拟消眩晕汤配合山莨菪碱、甘露醇静滴治疗52例MD,连续观察1-2周,结果证实中西医结合治疗比单纯用西药或者重要疗效显著。韩卫东等[53]选用42例患者采用苓桂术甘汤加减合西药治疗,对比单纯采用西药的对照组,总有效率为95.2%高于对照组84.6%。肖皓月[54]临床治疗50例梅尼埃病患者,对照组予西药基础治疗,试验组加中药清痰祛眩汤合补阳还五汤加减观察7天,试验组总有效率为94%,治疗效果明显高于对照组,证明中医辨证施治比单纯用西药有显著疗效。
3.总结
梅尼埃病以眩晕、听力下降、耳鸣以及耳内胀闷感四联症为主的一种内耳疾病。因其反复不愈对患者的生活、工作甚至家庭都会造成很大的影响。临床上,药物加常规治疗是首选,但当前治疗没有金标准,只能针对控制眩晕症状,尽可能在很大程度上消除耳鸣,保护及恢复听力,减轻耳部闷感以及恶心呕吐等其他症状。西医现有的治疗方法只能是减轻相关症状,而不能被根治。祖国医学称本病为“耳眩晕”,治疗本病具有历史久远,古、现代医家分别从风、火、痰、瘀、虚以及相关脏腑辨证论治,主要以补虚泻实、调整阴阳、急则其标、缓则治本为原则,通过口服药物或配合针灸、放血、挑治、穴位贴敷等方法在改善症状的同时也减少了复发机率,发挥了一定的优势作用,现已有许多学者通过试验研究证实了这一点。但对于临床研究,仍然存在辨证分型、药物种类甚至治疗周期等差异,客观疗效评判标准的缺乏以及试验设计不合理使其研究结果的准确性、可信性降低,因此,开展严谨可靠的临床研究并寻求效果显著的中药对本病的治疗是当前急需解决的问题。
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2020-07-28溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。UC多见于青壮年期,可发生于任何年龄,性别差异不大,发病高峰多为20~49岁。根据流行病学的调查研究发现,近20余年,来其就诊人数呈快速上升趋势,我国UC的发病率逐年增高。目前认为UC发病与环境、遗传、感染、免疫失衡等多种因素相关。
2020-07-28随着近几年大众对中医的认可,针灸也得到较大发展,操作简便,疗效显著,价格低廉,且无副作用,广大学者对针灸的研究也较以前深入,而且将现代科技融入其中,促使了针灸现代化发展。此次对临床中风后遗症患者艾灸的安全距离进行综合探讨,可进一步提高艾灸临床工作的安全性和可靠性,也为艾灸临床操作规范化提供参考依据。
2020-07-28尿路感染(UTI)是尿道粘膜或组织被病原体如细菌、病毒、真菌、衣原体等侵犯,从而引起的炎症性疾病,简称尿感,在人群中发病率较高。当人的身体素质和机能下降时,免疫力也随着降低,感染疾病的可能性就会增大。而中老年人身体的各个系统功能也相对减弱,还有各种慢性疾病缠身,其免疫力就会降低,加之女性生理结构特殊,使得中老年女性成为尿路感染青睐的对象。
2020-07-28对于2型糖尿病汗症,西医学尚未统一诊疗标准,目前多以控制血糖、营养神经、改善微循环、抗氧化应激等方法进行施治,缺乏统一的诊疗方案。耗时耗力,然而效果并不是很理想,很多患者虽血糖指标恢复正常,而汗出异常症状并没有得到改善,患者仍然处于痛苦之中。药物治疗是必要手段,因此此次研究,以中西医结合疗法,帮助患者控制血糖的同时有效改善汗出异常症状。
2020-07-28颈椎病是临床常见病、多发病,随着手机、电脑等电子产品的广泛应用,以及当代人生活环境的变化和工作模式的改变,使颈椎病的患病机率大大增加,且发病年龄也趋于年轻化。有研究指出,当代青年人大多从事伏案工作,颈椎常处于前倾位,当有症状产生时往往不能引起足够重视,导致颈椎病变逐渐加重,颈椎病已成为青年人中最主要的就诊病种。
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期刊名称:吉林中医药
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主管单位:吉林省教育厅
主办单位:长春中医药大学
出版地方:吉林
专业分类:医学
国际刊号:1003-5699
国内刊号:22-1119/R
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创刊时间:1979年
发行周期:月刊
期刊开本:大16开
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