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卡瑞利珠单抗治疗晚期转移性食管癌的临床疗效及安全性分析

2025-01-09 134 上传者：管理员

摘要：目的探究转移性食管癌的晚期治疗中应用卡瑞利珠单抗的价值。方法选取南阳豫西健和医院2021年8月至2024年1月期间收入的64例转移性食管癌晚期患者，依据治疗方案的差异，将样本划分为对照组(n=32)采用常规化疗(紫杉醇+奈达铂)、而研究组(n=32)在对照组治疗方法的基础上额外使用卡瑞利珠单抗治疗，3周为1个治疗周期，以上两组均治疗4个周期。分析两组临床疗效、免疫功能指标、免疫检查点情况、肿瘤标志物、日常生存质量及不良反应情况方面的差异。结果研究组疾病控制率高于对照组，差异具有统计学意义(P <0.05)。治疗后，两组CD4+T水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P> 0.05),CD8+T水平均低于治疗前，CD3+T、CD4+T/CD8+T均高于治疗前，且研究组变化程度均高于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后，两组程序性细胞死亡受体1(PD-1)以及程序性死亡配体1(PD-L1)均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后，两组肿瘤标志物水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后，两组QLQ-OES18量表评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P> 0.05)结论在常规化疗基础上联合应用卡瑞利珠单抗治疗转移性食管癌，能够改善患者免疫指标、免疫检查点、肿瘤标志物水平，显著提升疾病控制率，提高日常生存质量，保障用药安全性，具有临床应用意义。

关键词：
;临床疗效
单抗治疗
卡瑞利珠
晚期
转移性食管癌
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目前临床晚期食管癌的整体预后较差，会对患者以及社会产生较大影响，标准一线治疗方案通常是化疗，但患者总生存期有限，难以坚持完成整体疗程，所以对一些创新药物和治疗方案有较为迫切的需求[1]。随着医疗理念的进步，免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中逐渐显示出较为理想的应用效果。相关研究[2-3]提出，卡瑞利珠单抗作为程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂，已证实其在晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者中，能够显示生存益处以及治疗价值。但卡瑞利珠单抗在临床实践中关于其疗效和安全性数据尚不充分，需要进一步研究以支持临床应用[4]。鉴于此，本研究选取南阳豫西健和医院2021年8月至2024年1月期间收入的64例转移性食管癌晚期病例，展开分析研究，旨在推广新型化疗方案，改善传统用药，提高患者用药安全性以及疗效，详细报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取南阳豫西健和医院2021年8月至2024年1月期间收入的64例转移性食管癌晚期患者，以治疗方案的差异为标准，将其分为两组，各32例。本研究通过医院医学伦理委员会批准，患者及其监护人对本研究均知情同意。两组基础信息差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

纳入标准：(1)符合《中国食管癌规范诊疗质量控制指标(2022版)》[5]的食管癌诊断标准；(2)影像学检查显示存在转移者；(3)情绪稳定自愿参与研究者；(4)经病理组织活检确诊者；(5)预计存活周期大于90 d者。

排除标准：(1)不能耐受常规放化疗者；(2)具有研究药物相关过敏史者；(3)自身免疫系统存在异常或疾病者；(4)中途转院或自愿退出研究者；(5)存在其它部位或种类的恶性肿瘤者。

表1一般资料情况

1.2方法

对照组应用常规化疗方案，采用紫杉醇注射液(无锡紫杉药业股份有限公司；国药准字H20067345;5 mL∶30 mg)+注射用奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司；国药准字H20064294;10 mg)治疗，先采用紫杉醇，剂量为175 mg/m2，给药途径为静脉滴注3 h；后采用奈达铂，剂量为80 mg/m2，给药途径为静脉滴注3 h。3周为1个治疗周期，治疗4个周期。

研究组在对照组的基础上额外应用注射用卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司；国药准字S20190027;200 mg)单抗治疗，剂量为200 mg/次，给药途径为静脉滴注半小时。3周为1个治疗周期，治疗4个周期。

1.3观察指标

临床疗效：完全缓解(CR)为所有食管癌靶病灶完全消失，无任何新的病灶出现，且血清标志物整体情况正常，至少维持28 d；部分缓解(PR)为食管癌靶病灶最大径之和减少情况≥30%，至少维持28 d；疾病稳定(SD)为食管癌靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达疾病进展(PD);PD为食管癌靶病灶最大径之和至少增加情况≥20%，或出现任何新的病灶[8]。各组疾病控制率(DCR)=(各组CR例数+各组PR例数+各组SD例数)/各组总例数×100%。

免疫功能指标：常规采集患者空腹静脉血液4 mL，室温(37℃)静置30 min以上，并进行血清离心分离(3 500～4 000 rpm，离心5～10 min，离心半径10 cm)，通过流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群，主要包括CD3+T、CD4+T、CD8+T，同时计算CD4+T/CD8+T。

免疫检查点情况：主要包括程序性细胞死亡受体1(PD-1)以及程序性死亡配体1(PD-L1)，常规采集患者空腹静脉血液4 mL，并进行血清离心分离(3 500～4 000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm)，通过酶法检测测定以上指标。

肿瘤标志物：常规采集患者空腹静脉血液4 mL，并进行血清离心分离(3 500～4 000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm)，通过酶联免疫吸附法分析测定癌胚抗原，CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)情况。

日常生存质量：应用食管癌患者补充量表(QLQ-OES18)[9]进行生存质量评估，该量表由18项评分条目构成，总分为21～69分，分值高低与生活质量成正比。

不良反应：腹泻、恶心呕吐；肝肾功能损伤；脱发；贫血；发热。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行处理。计量资料(年龄、体质量指数、免疫功能指标、免疫检查点情况、肿瘤标志物、食管癌患者补充量表评分)以表示，并使用t进行检验；计数资料(性别、国际预后指数评分、恶性肿瘤分期、组织学亚型情况、疾病控制率、不良反应情况)以%表示，并使用χ2进行检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组不同治疗方案的疾病控制率情况比较

研究组疾病控制率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2两组不同治疗方案免疫指标情况比较

治疗前，两组免疫指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD4+T水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05),CD8+T水平均低于治疗前，CD3+T、CD4+T/CD8+T均高于治疗前，且研究组变化程度均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3两组不同治疗方案免疫检查点情况比较

治疗前，两组免疫检查点水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PD-1、PD-L1均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4两组不同治疗方案肿瘤标志物情况比较

治疗前，两组肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组肿瘤标志物水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表2两组不同治疗方案的疾病控制率情况比较[n(%)]

表3两组不同治疗方案免疫指标情况比较

表4两组不同治疗方案免疫检查点情况比较

表5两组不同治疗方案肿瘤标志物情况比较(

2.5两组不同治疗方案QLQ-OES18量表评分情况比较

治疗前，两组QLQ-OES18量表评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组QLQ-OES18量表评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。

2.6两组不同治疗方案不良反应发生情况比较

治疗后，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表6两组不同治疗方案QLQ-OES18量表评分情况比较

表7两组不同治疗方案不良反应发生情况比较[n(%)]

3、讨论

食管癌属于临床发病率较高的恶性肿瘤[10]。多数食管癌患者在诊断时，便已经丧失手术时机，因此通常采用放化疗来控制病情，以延长其生命[11]。但以紫杉醇、铂类、氟尿嘧啶等为代表的化疗药物虽然疗效不错，但并不能明显延长生存期。因此本研究在此基础上对晚期转移性食管癌患者展开分析研究，旨在评估卡瑞利珠单抗治疗的优势以及安全性。

本研究结果显示，研究组疾病控制率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。证明卡瑞利珠单抗能够有效地延长晚期食管癌患者生存周期。这是因为在常规化疗药物的基础上应用卡瑞利珠，可通过增强机体的免疫应答和直接杀伤肿瘤细胞，共同发挥抗肿瘤作用，进而实现治疗效果的提升[12]。治疗后，两组CD4+T水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05),CD8+T水平均低于治疗前，CD3+T、CD4+T/CD8+T均高于治疗前，且研究组变化程度均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这是由于卡瑞利珠单抗对PD-1/PD-L1通路，能够实现有效阻断，进而激活T细胞，增强机体对肿瘤的免疫应答。此外有研究[13]提出，卡瑞利珠单抗的高亲和力和较短的半衰期有助于减少免疫相关不良反应，与本研究结果基本一致，均证明其在晚期转移性食管癌中有着较高的安全性。除此之外，免疫检查点、肿瘤标志物水平、食管癌患者补充量表评分情况方面，治疗后，两组上述指标均获得改善，且研究组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示在常规化疗期间应用卡瑞利珠可提供较好的临床疗效和管理安全性，能够进一步降低癌细胞水平，发挥免疫调节干预效果，改善患者自身免疫力，提高日常生存质量[14]。

综上所述，在常规化疗基础上联合应用卡瑞利珠单抗治疗转移性食管癌，能够改善患者免疫指标、免疫检查点、肿瘤标志物水平，显著提升疾病控制率，提高日常生存质量，保障用药安全性，具有临床应用意义。

参考文献:

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