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晚期复发性铂耐药型卵巢癌依托泊苷与脂质体阿霉素的疗效对比

2020-07-11 908 上传者：管理员

摘要：目的探讨晚期复发性铂耐药型卵巢癌脂质体阿霉素与依托泊苷的疗效对比。方法选取2016年1月至2017年6月中国人民解放军联勤保障部队第901医院收治的晚期复发性铂耐药型卵巢癌患者60例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组30例。对照组应用依托泊苷治疗，100mg/次，口服，每日1次，持续14d，每3周为1个周期，6个周期为1个疗程；研究组给予脂质体阿霉素治疗，40～50mg/m2，静脉滴注，每4周给药1次且为1个周期，6个周期为1个疗程。对所有患者每2个周期进行1次疗效评估。比较两组患者总有效率、无进展生存期以及不良反应发生情况。结果治疗后，研究组总有效率（40.0%）与对照组（36.6%）比较差异无显著性（P>0.05）；研究组患者无进展生存期[（7.4±0.5）个月]与对照组[（7.1±0.6）个月]比较差异无显著性（P>0.05）；对照组患者粒细胞缺乏（20.0%）及胃肠道不良反应（26.6%）的发生率均高于研究组（6.0%、6.0%），差异有显著性（P<0.05），其他不良反应差异无显著性（P>0.05）。结论对于晚期复发性铂耐药型卵巢癌的治疗，脂质体阿霉素与依托泊苷的疗效均较为理想，脂质体阿霉素不良反应发生率较低，在临床中可根据患者的具体情况予以应用。

关键词：
依托泊苷
晚期复发性
肿瘤用药
脂质体阿霉素
铂耐药型卵巢癌
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卵巢癌是妇科常见肿瘤，发病率较高，仅次于宫颈癌[1]。其病理类型以上皮性卵巢癌为主，因临床症状出现晚，多数患者就诊时已发展至疾病晚期，病死率高居妇科肿瘤前列[2]。晚期卵巢癌的标准治疗是肿瘤细胞的减灭术及紫杉类和铂类联合化疗，化疗有效率在80%以上，其中一半以上的肿瘤达到完全缓解（CR），但50%～70%达到CR的患者仍会出现复发，其5年生存率仅为20%～30%，而患者复发后，常发生多种化疗药物耐药。在众多的基础研究和临床实践中，把耐药性、持续性、难治性卵巢癌归为一类，与化疗敏感性（即铂类药物敏感）卵巢癌分开考虑。其中，对于铂耐药型的卵巢癌治疗难度极大[3]。对患者给予有效的二线化疗，对延长患者生命、改善生活质量有着极其重要的作用。本院在晚期复发性铂耐药型卵巢癌治疗过程中使用脂质体阿霉素与依托泊苷进行治疗，均取得较满意效果。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2016年1月至2017年6月本院收治的晚期复发性铂耐药型、无再次肿瘤减灭术指征卵巢癌患者60例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组30例。纳入标准：(1)在标准一线紫杉类+铂类方案化疗后6个月内出现肿瘤复发转移者（即铂耐药型复发）；(2)影像学至少1处可测量病灶；(3)美国东部肿瘤协作组评分<2分；(4)预计生存期≥6个月；(5)血常规、肝肾功能、心电图等均正常；(6)患者知情并签署知情同意书。排除标准：(1)近1个月内接受过抗肿瘤治疗；(2)哺乳期和妊娠期妇女；(3)合并严重内科基础疾病；(4)化疗禁忌证者；(5)精神疾病不能配合治疗者；(6)合并其他肿瘤者；(7)远处转移者；(8)晚期恶病质者。对照组患者年龄41～76岁，平均（52.3±5.6）岁；其中浆液性囊腺癌20例，黏液性腺癌7例，其他类型恶性肿瘤3例；按照卵巢癌国际妇产科联盟分期法Ⅱ期2例，Ⅲ期20例，Ⅳ期8例。研究组患者年龄42～75岁，平均（53.3±3.6）岁；其中浆液性囊腺癌23例，黏液性腺癌6例，其他类型恶性肿瘤1例；按照卵巢癌的卵巢癌国际妇产科联盟分期法Ⅱ期2例，Ⅲ期18例，Ⅳ期10例。两组患者一般资料比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审批（批文号：2016/5246）。

1.2方法

对照组患者给予依托泊苷（日本化药株式会社生产，进口药品注册证号：H20140864）治疗，100mg/次，口服，每日1次，持续14d，每3周为1个周期，6个周期为1个疗程。研究组患者给予脂质体阿霉素（石药集团生产，国药准字：H20113320）治疗，40～50mg/m2，静脉滴注，每4周给药1次且为1个周期，6个周期为1个疗程。对所有患者每2个周期进行1次疗效评估，评估疗效为疾病进展治疗终止。

1.3观察指标

治疗结束2周后，根据实体瘤疗效评价标准1.1[4]对患者进行临床疗效评估。CR：所有靶病灶消失，无新病灶出现；部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%；疾病稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达疾病进展（PD);PD：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，及其绝对值增加至少5mm，出现新病变也视为PD。CR+PR为有效。总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。完成6个周期的化疗后，分别对两组患者不良反应发生情况进行分析，按照WHO评价标准[5]进行临床评估，分为0级（无）、Ⅰ级（轻度）、Ⅱ级（中度）、Ⅲ级（重度）和Ⅳ级（威胁生命）。

1.4统计学处理

采用SPSS18.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。

2、结果

2.1两组患者总有效率比较

治疗结束2周后，研究组患者的总有效率与对照组比较差异无显著性（P>0.05）。见表1。

表1两组患者总有效率比较[（例）%]下载原表

表1两组患者总有效率比较[（例）%]

2.2两组患者无进展生存期比较

研究组无进展生存期为（7.4±0.5）个月，对照组为（7.1±0.6）个月，两组比较差异无显著性（t=2.169,P=0.079）。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

完成6个周期的化疗后，对照组患者粒细胞缺乏和胃肠道不良反应的发生率高于研究组，差异有显著性（P<0.05），其他不良反应差异无显著性（P>0.05）。所有不良反应均及时处理，未发生严重并发症。见表2。

表2两组患者主要化疗不良反应程度比较[（例）%]下载原表

表2两组患者主要化疗不良反应程度比较[（例）%]

3、讨论

卵巢癌是危害女性健康主要的恶性肿瘤之一，复发、耐药是治疗失败的主要因素[6]。美国妇科肿瘤学组建议，将复发性卵巢癌进行如下分类：(1)铂敏感性复发：初次治疗达到完全缓解，停药超过6个月出现复发者；(2)铂耐药性复发：初次治疗达到完全缓解，无治疗间隔未达到6个月出现复发者。对于晚期卵巢癌的治疗目的，主要是缓解临床症状、提高患者生活质量、延长患者生存期[7]。铂耐药型卵巢癌患者应选择未用过的，特别是作用机制不同的单药或联合化疗作为挽救治疗。单药化疗常用的药物主要包括托泊替康、多柔比星的脂质体、吉西他滨、依托泊苷、多西他赛等[8,9]。阿霉素在目前抗肿瘤的药物中疗效相对明确，但患者常发生脱发、抑制骨髓、胃肠道反应、严重的心脏毒性（心律失常、心功能衰竭、心肌损害）等不良反应。脂质体阿霉素属于以脂质体为载体的新一代的抗肿瘤药物，国内指南及专家共识中已肯定其在复发性卵巢癌患者治疗中的作用[10,11]。其作为广谱抗肿瘤药物，具有肌酐清除率低、半衰期长、血浆的药物浓度高等特点，对心脏、消化系统以及肾脏的毒性相对较低[12,13]。其脂质体载体可以克服肿瘤细胞的耐药性、增强药物亲和力，且在同等疗效的前提下降低用药剂量，降低不良反应的发生率[14]。依托泊苷同样为广谱抗肿瘤药物，属于半合成鬼臼的衍生物酯类，对G2期及S期细胞具有杀灭作用，在同类药物中毒性较低。依托泊苷治疗的成本低，同时可采取口服用药，避免了静脉穿刺，减少了相关并发症，进而提高了患者生活质量，缩短住院时间，减少住院费用[15,16]。

本研究显示，治疗后，两组患者总有效率及无进展生存期差异均无显著差异（P>0.05）。对照组患者粒细胞缺乏及胃肠道不良反应的发生率均高于研究组，差异有显著性（P<0.05），其他不良反应差异无显著性（P>0.05）。提示脂质体阿霉素对于既往化疗后胃肠反应和骨髓抑制明显患者更为适用。

综上所述，本研究采用脂质体阿霉素及依托泊苷对晚期复发性铂耐药型卵巢癌患者进行治疗，其疗效均相对理想，不良反应可控[17,18,19]，在临床中可根据患者的具体情况予以应用。

参考文献：

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