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含荜铃胃痛颗粒的中西医结合疗法治疗幽门螺杆菌的Meta分析

2024-06-27 247 上传者：管理员

摘要：目的:探究荜铃胃痛颗粒联合西药三联或四联的中西医结合疗法与传统西药疗法根除幽门螺杆菌(H.pylori)的有效性及安全性。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献服务系统，收集有关荜铃胃痛颗粒应用于H.pylori根除治疗的随机对照研究，检索年限均为数据库建库至2022年11月，根据Cochrane系统评价方法对检索到的文献进行数据提取以及文献质量评估。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇文献，506例患者。Meta分析结果显示，在H.pylori根除率方面，试验组高于对照组(OR=4.18,95%CI:2.57～6.79,I2=0%,P<0.00001)。在安全性方面，试验组不良反应发生率低于对照组(OR=0.30,95%CI:0.10～0.85,I2=0%,P=0.02)。结论:含荜铃胃痛颗粒的中西医整合治疗方案在疗效与安全性方面均明显优于西药四联、三联疗法。

关键词：
中西医结合
幽门螺杆菌
根除治疗
胃肿瘤
荜铃胃痛颗粒
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幽门螺杆菌(H.pylori)感染是胃炎、胃和十二指肠溃疡以及胃肿瘤的主要原因。1994年，世卫组织(WHO)将H.pylori确定为胃癌的一类致癌因素。我国胃癌发病率逐年升高，我国共识[1]明确提出：感染H.pylori后，无论有无症状，均应进行根除治疗。随着全球对H.pylori的根除工作的广泛开展，其根除率却依然不尽人意。近些年来，医务人员也在不断地改变治疗方案，由三联疗法增加到四联疗法，疗程不断延长，抗生素剂量不断增加，但疗效提高并不明显，随之而来的是更多不良反应的发生。近年来，我国特色的中西医整合治疗在根除H.pylori方面已初见成效，中西医结合治疗的H.pylori相关“病-证”共识[2]中明确提出某些中药、单体在体外或动物实验中有确切的杀菌或抑菌作用。荜铃胃痛颗粒作为中成药由11种组方共同构成[3],包括荜澄茄、川楝子、醋延胡索、酒大黄、黄连、吴茱萸、醋香附、香橼、佛手、海螵蛸、煅瓦楞子，这些组方具有多种功效，例如：镇痛、抑酸、抗炎、抑菌等。因此，本研究对使用荜铃胃痛颗粒的中西医结合治疗策略进行了H.pylori根除的文献Meta分析，旨在为临床H.pylori的根除提供更多的循证医学依据。

1、资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：(1)研究类型：国内外有关H.pylori根除治疗中包含荜铃胃痛颗粒与西药三联、四联的随机对照研究。(2)研究对象：H.pylori检查为阳性患者。(3)干预措施：对照组采用西药三联(质子泵抑制剂+两种抗生素)或四联疗法(质子泵抑制剂+两种抗生素+铋剂);试验组在此基础上加用荜铃胃痛颗粒；用法为5 g/次，3次/d。以上疗程均为14 d。(4)结局指标：①疗效指标为根除治疗结束一个月后复查，结果为H.pylori阴性时表示根除成功；②不良反应发生率被用作安全性指标。排除标准：(1)重复发表；(2)数据信息不完备；(3)无法获得完整文献；(4)动物相关研究；(5)研究未设立对照组。

1.2 检索策略

查阅英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane Library, 中文数据库：中国知网、万方、Sinomed, 检索年限均是数据库建库至2022年11月。英文检索词为：Helicobacter pylori、H. pylori、Biling Weitong Granule, 中文检索词为：幽门螺杆菌、荜铃胃痛颗粒。

1.3 文献筛选与资料提取

在进行选择文献和提取研究资料时，两位研究者依据纳入与排除标准进行独立操作。如果出现意见分歧，会通过研讨或询问第三位研究员的意见来解决。所提取的研究资料内容主要包括第一作者、发表日期、研究设计类型、试验组和对照组样本量、干预方式、疗程、检查H.pylori方法以及结局指标等要素。

1.4 研究质量评估

纳入RCT和文献质量评价采用Cochrane风险偏倚评估工具。主要包括以下内容：(1)随机序列产生；(2)分配隐藏；(3)双盲；(4)研究结果盲法评价；(5)结果数据的完整性；(6)选择性报告研究结果；(7)其他偏倚。

1.5 统计学方法

使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。在异质性方面，采用I2统计量进行评估，I2<50%时，采用固定效应模型；I2≥ 50%,采用随机效应模型。同时效应分析统计量采用OR以及CI。为

评估发表偏倚，将采用漏斗图。

2、结果

2.1 纳入文献的基本特征及质量评估

根据检索策略，初步检索到文献29篇，经逐层筛选后，最终纳入RCT[4,5,6,7] 4篇，均为中文文献，共506例患者。见图1、表1,图2,表2。

图1 文献筛选流程

表1 纳入的RCT研究基本特征

图2 纳入研究偏倚风险图

表2 质量评价

2.2 疗效指标

纳入的4项研究[4,5,6,7]均报道了幽门螺旋杆菌根除率，共计491例患者。异质性：I2=0%,遂选用固定效应模型。结果显示，试验组H.pylori根除率明显优于对照组(OR=4.18,95%CI:2.57～6.79,P<0.00001)。见图3。

2.3 安全性指标

纳入的3项研究[4,6,7]报道了不良反应，共计206例患者。在各项研究间无异质性(I2=0%)的情况下，采用固定效应模型。相比于对照组，试验组不良反应发生率明显较低(4.85% vs14.29%,OR=0.30,95%CI:0.10～0.85,P=0.02)。见图4。

图3 H.pylori根除疗效比较的森林图

图4 不良反应发生率比较的森林图

2.4 发表偏倚分析

该次发表偏倚评估的漏斗图是基于试验组和对照组的疗效指标比较绘制，结果表明纳入的研究呈锥形分布，但左右分布对称性欠佳，因此该研究存在一定的发表偏倚。见图5。

图5 发表偏倚分析图

3、讨论

全球已有44亿人口感染幽门螺杆菌[8],但随着目前的治疗方案应用于临床，H.pylori根除率未达预期，优化H.pylori根除治疗方案至关重要，目前H.pylori根除率低、耐药率高的原因可能与抗生素滥用、患者依从性差、首诊治疗方案不规范以及经验式反复根除治疗导致耐药等因素有关。目前临床常用的疗法包括我国指南推荐的铋剂四联疗法和标准序贯疗法等，铋剂四联疗法相比之前的三联疗法(质子泵抑制剂+两种抗生素)新增铋剂，虽有着不错的根除率，但容易产生耐药，即使铋剂有辅助杀菌的作用，但会导致恶心、腹泻、腹部不适等不良反应[9],除此之外，使用铋剂疗程过长还会导致神经毒性[10];我国的一项研究表明[11],序贯疗法与标准三联疗法的H.pylori根除率相近，且并没有取得较为满意的效果，因此探寻能够提高H.pylori根除率的治疗方案尤为重要。根除H.pylori往往通过两种方式[12]:抗生素途径与非抗生素途径，其中非抗生素途径是通过调节胃内菌群、增强胃黏膜屏障、影响炎症因子或影响H.pylori的定值与黏附等方式达到抑菌、杀菌效果。我国的中药疗法具有悠久历史、丰富经验和独特理论体系，在临床实践中积累了大量的经验，并且在根除H.pylori方面已取得较好的效果[13,14,15]。

荜铃胃痛颗粒用于临床后，往往主要针对胃脘痛的止痛，而其根除H.pylori、治疗H.pylori并发症的价值近些年逐渐被发现。近年来发表的临床研究表明在H.pylori的治疗方案选择上，尤其是针对H.pylori所致的慢性胃炎、消化性溃疡，联用荜铃胃痛颗粒无论是在疗效还是安全性方面均明显优于不含荜铃胃痛颗粒的治疗方案。抑酸剂在根除方案中起重要作用，但由于目前质子泵抑制剂对于CYP2C19快代谢人群的抑酸效果极差，导致H.pylori根除效果不理想。中医认为，治胃病，应从调和气血入手，荜铃胃痛颗粒主要功能为行气活血，和胃止痛，其处方核心是镇痛和抑酸[3]。因其组分中香橼[3]、延胡索[16]、海螵蛸[17]具有制酸功效，与抑酸药联用亦可起到辅助抑酸作用；香橼[3]、香附[18]、大黄[19]能发挥抑菌作用；延胡索[17]、香附[18]、川楝子[20]、黄连[21]、吴茱萸[22]、瓦楞子[23]均具有镇痛功能，这使得荜铃胃痛颗粒应用于H.pylori的根除治疗成为了可能。不仅如此，荜铃胃痛颗粒中含有部分能够抗肿瘤、提高机体免疫力的成份，例如大黄[19]、黄连[21]。我国是胃癌高发国家，而H.pylori又是胃癌的致癌因素，因此荜铃胃痛颗粒能否成为H.pylori所致胃早癌的辅助治疗方案为医疗工作者提供了一个新颖的治疗思路。通过Meta分析发现荜铃胃痛颗粒联合常规治疗方案可以显著提高H.pylori的根除率，同时降低不良反应的发生率。这一发现对于优化H.pylori根除治疗方案至关重要。

该研究将含荜铃胃痛颗粒的中西医结合治疗方案与西药四联、三联疗法在根除H.pylori疗效及安全性方面进行了对比。结果显示，含荜铃胃痛颗粒的治疗方案H.pylori根除率显著高于西药四联、三联疗法，合并根除率分别为89.38%与66.94%,根据GRAHAM等[24]提出的标准，含荜铃胃痛颗粒的根除方案已接近“B级良好”,而西药四联、三联的根除率是“F级不可接受”。除此之外，二者合并不良反应发生率分别为4.85%和14.29%,结果显示含荜铃胃痛颗粒的治疗方案在安全性方面更胜一筹。

该研究不足之处：(1)分析的文献数量较少，不可避免一些偏倚；(2)只比对了疗程为14 d的治疗方案，并未对比7 d、10 d或其他方案的根除H.pylori疗效及安全性，这需要进一步的临床试验来证实；(3)本研究对比的西药治疗方案中的铋剂以及抗生素种类并未统一，这也会影响H.pylori根除率以及不良反应发生率。

综上所述，该研究含荜铃胃痛颗粒的根除治疗方案无论在疗效还是安全性方面均优于西药三联、四联疗法。所以荜铃胃痛颗粒有望应用于临床根除H.pylori。但该结论仍需要通过更多多中心、大样本、高质量临床研究的进一步证实。

参考文献:

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[2]全国中西医整合幽门螺杆菌处理共识专家组.全国中西医整合治疗幽门螺杆菌相关"病-证"共识[J].中华医学杂志,2018,98(26):2066-2072.

[3]刘敏.荜铃胃痛颗粒的基础研究及临床应用[J].中国中西医结合消化杂志,2018,26(7):553-556.

[4]白璐,高睿.荜铃胃痛颗粒联合泮托拉唑四联方案对治疗慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染患者的疗效及安全性观察[J].贵州医药,2021,45(11):1716-1717.

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[12]胡伏莲.幽门螺杆菌感染治疗的新路径[J].中华医学杂志,2012,92(10):649-651.