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SIRT1过表达介导PPARγ-PGC1α-NRF2通路对肥胖症大鼠肝脏脂肪沉积和变性及氧化应激的调节作用(英文)

  • 作者:兰天  刘巍梦  邹阳  邱平
  • 单位:成都医学院第一附属医院内分泌代谢科  四川省攀枝花市第六人民医院妇科  重庆市第九人民医院内科

摘要:

目的:探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)过表达介导PPARγ-PGC1α-NRF2通路对肥胖症大鼠肝脏脂肪沉积和变性及氧化应激的影响。方法:首先构建SIRT1慢病毒载体(LV),然后将大鼠随机分为4组:正常对照组(Control)、肥胖症模型组(Obesity model组)、肥胖症+SIRT1对照载体组(Obesity+LV组)和肥胖症+SIRT过表达组(Obesity+LV-SIRT1组)进行后续实验。采用卷尺测量肛鼻长并计算Lee’s指数;罗氏血糖仪检测血糖水平;全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)和油红O染色检测肝脏脂肪沉积和变性;采用ELISA试剂盒检测总超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;逆转录—聚合酶链反应检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ辅激活子1α(PGC1α)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)m RNA水平;蛋白免疫印迹(western blot)检测SIRT1、PPARγ、PGC-1α、Nrf2蛋白表达水平。结果:研究结果表明,与Obesity model组相比,Obesity+LV-SIRT1组SIRT1蛋白水平显著升高(P<0. 05);Lee’s指数、体重和血糖水平显著降低(P<0. 05);TC、TG、LDL含量显著降低(P<0. 05);而HDL含量显著升高(P<0. 05);脂肪沉积和变性明显改善;MDA、ROS、LDH含量显著降低(P<0. 05);SOD含量显著升高(P<0. 05);PPARγ、PGC1α、Nrf2 m RNA和蛋白水平显著升高(P<0. 05)。结论:SIRT1过表达可能通过介导PPARγ-PGC1α-NRF2通路对肥胖症大鼠肝脏脂肪沉积和变性及氧化应激起到了调节作用。

  • 【基   金】:
  • supported
  • by
  • a
  • grant
  • from
  • the
  • Education
  • Department
  • of
  • Sichuan
  • Province(No.
  • 18Z065)
  • 【关键词】:
  • 肥胖症
  • 沉默信息调节因子1
  • 氧化应激
  • PPARγ-PGC1α-NRF2通路

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期刊名称:广西医科大学学报

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期刊详情

主管单位:广西医科大学

主办单位:广西医科大学

出版地方:广西

专业分类:医学

国际刊号:1005-930X

国内刊号:45-1211/R

邮发代号:48-178

创刊时间:1971年

发行周期:月刊

期刊开本:大16开

见刊时间:4-6个月

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