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异牡荆素对硫代乙酰胺诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

  • 作者:乔倩  雅凤  庞小红  庞丽君  冯钟文  陈思韵  韦锦斌
  • 单位:广西医科大学药学院

摘要:

目的:探讨异牡荆素对硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将90只小鼠随机分为正常对照组、异牡荆素对照组(100 mg/kg)、TAA模型组、阳性组(175 mg/kg联苯双酯),异牡荆素高、低剂量组(100 mg/kg、25 mg/kg)。连续给药15 d后,除正常组和异牡荆素对照组外,其余各组小鼠均注射TAA复制急性肝损伤模型。检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,苏木精-伊红(HE)染色法观察肝脏病理组织学改变,ELISA试剂盒检测小鼠血清中炎症因子水平以及氧化应激相关指标的变化,Western blot检测NF-κBp65、p-IKB-α、IKB-α的蛋白表达。结果:与TAA模型组比较,异牡荆素高、低剂量组血清中ALT、AST和MDA活性显著降低,SOD活性显著升高(P<0. 05);异牡荆素高、低剂量组能明显降低炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平并且提高IL-10的水平(P<0. 05);HE染色结果显示,与TAA模型组比较,异牡荆素高、低剂量组能够明显减轻TAA诱导所致的肝细胞破碎、坏死,高剂量组保护作用较好;Western blot结果显示,TAA模型组中,NF-κB信号通路相关蛋白p-IKB-α、NF-κB p65显著上调,而异牡荆素高、低剂量组能显著抑制p-IKB-α、NF-κB p65的蛋白表达水平(P<0. 05),减轻炎症反应。结论:异牡荆素能显著改善TAA诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

  • 【基   金】:
  • 国家自然科学基金资助项目(No.81960767)
  • 广西教育厅“药学研究生创新创业教育暨联合培养基地项目”课题资助项目(No.20170703)
  • 【关键词】:
  • 异牡荆素
  • 硫代乙酰胺
  • 小鼠
  • 急性肝损伤
  • NF-κB信号通路

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