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摘要:目的 探讨血清糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1(GPAA1)、骨桥蛋白(OPN)的表达与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法 回顾性分析60例AML患者(观察组)和60例健康体检志愿者(对照组)的临床资料,并根据预后将观察组患者分为预后良好组(46例)和预后不良组(14例),均检测其血清GPAA1、OPN水平,并分析血清GPAA1、OPN水平对AML预后检测的诊断效能及相关性。结果 与对照组比较,观察组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);GPAA1+OPN联合检测对AML预后的诊断灵敏度、特异度明显高于GPAA1、OPN单独检测(P<0.05);血清GPAA1、OPN与AML预后呈负相关性(P<0.05)。结论 血清GPAA1、OPN与AML预后存在一定关联,根据其表达水平变化情况,可有效判断患者的预后情况,可作为患者预后的预测指标。
急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia, AML)在成人中发病率较高,其发病机制目前尚未完全明确,可能与病毒感染、遗传、化学物质刺激等因素有关,主要来源于髓系造血干祖细胞,发病后将会侵犯骨髓、血液及周边正常组织,对患者生命安全威胁较大[1]。尽管部分患者可通过化疗缓解病情,但70%左右的患者缓解后极易出现复发的情况,随后演变为难治性白血病,最终导致治疗失败而死亡[2]。因此,寻求可评估AML患者预后的指标,对降低病死率具有重要价值。血清糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1(glycosylphosphatidylinositol anchor attachment 1,GPAA1)为糖基磷脂酰肌醇转移酶关键亚基,可通过锚定癌胚抗原的方式促进肿瘤进展[3]。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)属于促血管生成因子,与多种癌症的发生、发展均存在密切关联[4]。本文就AML血清GPAA1、OPN的表达与预后的关系进行分析。
1、材料与方法
1.1一般资料
纳入标准:符合《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(2016)》[5]AML诊断标准;病理学诊断确诊为急性髓系白血病;临床治疗完整者;法、美、英分型系统(French-American-British classification systems, FAB)M0~M5型。排除标准:慢性髓系白血病;存在骨髓增生异常综合征;合并肺部感染;合并慢性疾病;患有其他血液系统疾病。根据纳入、排除标准于2020年1月至2022年4月选取60例AML患者作为观察组,男性28例,女性32例;年龄22~72岁,平均(46.57±4.65)岁;FAB分型:M1型3例,M2型17例,M3型18例,M4型12例,M5型10例;预后良好(存活)46例,预后不良(死亡)14例。另选取同期在本院进行体检的60例志愿者作为对照组,男性26例,女性34例;年龄23~74岁,平均(47.32±4.28)岁。本次研究已获得医院伦理委员会批准。两组基本资料比较差异不显著(P>0.05)。
1.2方法
采集患者和健康体检者入院当天的3ml空腹静脉血,于3500 r/min速度离心10 min,取上清液置于-80℃冰箱中保存待检。采用酶联免疫吸附法测定血清GPAA1、OPN水平,试剂盒由北京健平九星生物医药科技有限公司提供,仪器选择吉林维尔WD-240全自动生化分析仪。
1.3观察指标
①比较两组血清GPAA1、OPN表达水平。②比较预后不良和预后良好患者的血清GPAA1、OPN表达水平。③分析血清GPAA1、OPN在急性髓系白血病预后评估中的诊断效能。设A为真阳性、B为假阳性、C为假阴性、D为真阴性,灵敏度=A/(A+C)×100%;特异度=D/(B+D)×100%。④分析血清GPAA1、OPN与急性髓系白血病预后的相关性。
1.4统计学方法
组间检验运算采用统计学软件(SPSS 23.0)进行辅助,经t检验和卡方检验,表示,当P<0.05,则表示组间所得数据比较差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组血清GPAA1、OPN表达水平比较
观察组血清GPAA1、OPN表达水平明显高于对照组(P<0.05),见表1。
表1两组血清GPAA1、OPN表达水平对比
2.2不同预后患者血清GPAA1、OPN表达水平比较
预后不良组血清GPAA1、OPN表达水平明显高于预后良好组(P<0.05),见表2。
表2不同预后患者血清GPAA1、OPN表达水平对比
2.3血清GPAA1、OPN表达预测预后的价值
GPAA1+OPN联合检测对AML预后诊断灵敏度、特异度明显高于GPAA1、OPN单独检测(P<0.05),见表3和图1。
2.4血清GPAA1、OPN与预后的相关性
血清GPAA1、OPN与AML预后呈负相关性(P<0.05),见表4。
3、讨论
AML占成年急性白血病发病率的80%~90%,主要因骨髓白血病细胞增殖失控、凋亡障碍及分化受阻所导致的骨髓造血干细胞或早期祖细胞突变,使得骨髓正常造血受到阻碍。一般临床主要通过化疗治疗该病,虽能获得较为显著的骨髓缓解,但远期生存率仅在28%~35%之间,预后欠佳[6]。相关研究认为,AML的发生发展及预后生存情况与FAB亚型关系不大,因此寻找准确判断AML预后的临床指标十分重要[7]。
表3血清GPAA1、OPN表达预测预后的价值对比
3.1 AML与血清GPAA1的关系
糖基磷脂酰肌醇转移酶为GPI锚合成的主要物质之一,GPAA1则属于糖基磷脂酰肌醇转移酶的关键亚基,虽不至于参与GPI锚合成,但具有催化GPI末端与蛋白质C末端的作用,有助于促进酰胺键形成,使得GPI锚定蛋白质[8]。GPI通过锚定相关蛋白的方式,可直接参与到肿瘤的发生、发展当中。GPAA1可促进GPI锚定Endocan蛋白质,一旦Endocan过表达,将会提升肿瘤患者对化疗药物的耐药性,从而加速肿瘤细胞增殖和侵袭[9]。但目前国内外关于GPAA1与AML预后的关系尚未明确。本次研究结果显示,相较于健康人群而言,AML患者的血清GPAA1表达水平明显更高;预后不良患者的血清GPAA1表达水平明显高于预后良好患者;且血清GPAA1与AML预后良好存在负相关性。提示血清GPAA1高表达与AML的发生发展及预后存在密切关联。其机制可能与GPAA1高表达可促使GPI锚定蛋白从而激活c-myc基因有关,c-myc基因属于原癌基因的一种,可参与多种恶性肿瘤的进展,通过抑制c-myc基因的方式可抑制白血病细胞的增殖与存活。
3.2 AML与血清OPN的关系
OPN主要由多种组织细胞合成和分泌而成,属于带负电荷的可分泌型糖蛋白,在人体内的多方面作用涉及一系列广泛的生理和病理过程[10]。OPN与细胞外基质的形成存在一定关联,在恶性肿瘤表达中多呈现高表达状态,同时还能促进肿瘤血管新生,大量血管新生会加快肿瘤生长、转移及侵袭的速度,OPN表达水平越高,肿瘤血管生成速度也会随之加快[11]。AML为获取更为丰富的营养物质,可通过激活某些信号传导的方式,促使OPN表达水平升高,使得大量血管新生,增加更多血管通路,骨髓缓解后OPN水平可随着下降,考虑为化疗促使肿瘤负荷降低,从而减少了OPN分泌,进而发挥出抑制其他细胞分泌OPN的作用。此次研究发现,与健康人群比较,AML患者的血清OPN表达水平显著更高;与预后良好患者比较,预后不良患者的OPN表达水平明显更高;且血清OPN与AML预后良好存在负相关性。提示血清OPN高表达可促进AML的发生、发展,同时还能有效判断AML患者的预后。
3.3血清GPAA1+OPN联合在AML预后检测中的价值
OPN目前已知在促AML患者血管生成中起到重要作用,而GPAA1可促进Endocan表达,Endocan可通过介导血管内皮生长因子的方式加快骨髓血管的新生速度,进而促进AML的发展[12]。目前国内外对于GPAA1或OPN与其他血清学指标在AML预后检测中的研究较多,但对于GPAA1与OPN联合检测的研究较少。本次研究利用GPAA1与OPN对AML预后进行预测后发现,联合检测的灵敏度、特异度明显高于单独检测。提示GPAA1与OPN联合检测可提升AML预后预测的准确率。其机制可能与OPN和GPAA1互相促进血管生成,进而促进肿瘤生长、转移有关。
综上所述,血清GPAA1、OPN表达升高是导致AML不良预后的独立危险因素,可作为AML预后的辅助预测指标,且二者联合检测还能具有较高的敏感性和特异性,有助于进一步提升预测的准确率。
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文章来源:孔雪,米瑞华,王琳.血清GPAA1、OPN表达与急性髓系白血病预后的关系[J].实用癌症杂志,2024,39(07):1097-1099+1109.
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t(16;21)(q24;q22)是一种罕见的白血病染色体异常,位于16号染色短臂2区4带上的髓系易位基因(myeloid translocation gene, MTG16)与21号染色体短臂2区2带上的急性髓系白血病1基因(acute myeloid leukemia 1,AML1)发生融合,该融合基因参与诱导白血病的发生[2]。
2024-09-02白血病患儿(0~17岁)是其中的一个特殊群体[3]。白血病是儿童和青少年常见的癌症之一,根据世界卫生组织的数据,全球每年约有35万人被诊断出患有白血病,其中儿童和青少年占到了20%左右。随着医疗和护理技术的发展,白血病患儿的幸存率逐年提高[4]。
2024-08-26急性髓系白血病(Acute myelogenous leukemia, AML)为白血病主要类型之一,成人发病率较高且治疗效果较差,对患者生命造成较大威胁。AML占儿童急性白血病的15%~20%,但却占因白血病患儿死亡人数的50%以上,其发病机制不明,且具有高侵袭及高转移的特点,严重影响患者预后,因此了解发病机制及寻找新的治疗方法对于改善患儿生存具有重要意义。
2024-08-22研究发现,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)及肾母细胞瘤基因1(WT1)基因表达与AML存在一定的关系,但在儿童AML患者中研究仍较少,本文通过研究上述指标NLR、LMR及WT1基因在AML患儿中的表达情况及诊断价值,旨在为此类患儿的精准诊断进一步提供临床依据[4]。
2024-08-19混合表型急性白血病(mixed-phenotype acute leukemia,MPAL)是急性白血病中淋系和髓系同时受累的一种罕见疾病,根据白血病细胞的来源及抗原表达的不同可将其分为双表型、双系列和系列转换型三种,通过免疫学及细胞遗传学结果可对其诊断。一些研究表明,MPAL的预后较差,对于MPAL目前还没有统一的治疗方法[1-2]。
2024-08-13流行病学指出,国内白血病发病率为3/10万~5/10万,且呈逐年递增态势[1-2]。白血病在儿童恶性肿瘤致死中居首位,属于血液系统恶性病变,对儿童身体健康乃至生命安全造成严重威胁[3]。随着近些年医疗技术不断成熟,白血病患儿治愈人数日益增加,生存率明显提高。
2024-08-12急性淋巴细胞白血病(ALL)是急性白血病的一种类型,年发病率为3/10万~5/10万,主要起源于B系或T系淋巴祖细胞,白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血,导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可侵犯骨髓外组织,如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾、淋巴结、骨组织等,引起相应病变。
2024-07-31白血病为造血干细胞的恶性克隆性疾病。该病在临床具有较高的发生率,其发生与免疫功能异常紧密相关[1-2]。近年来随着城市发展、人们生活习惯转变,白血病发生率呈逐年上升趋势。临床为控制患者病情的进一步恶化,通常选用化疗治疗白血病[3-4]。
2024-07-30急性髓系白血病(AML)是一种骨髓造血干/祖细胞恶性肿瘤,以骨髓和外周血中原始细胞的异常增殖为特征,是成人急性白血病中最常见的类型。虽然临床上强化化疗和同种异体造血干细胞移植取得了较大的进展,但由于疾病的难治性、复发性和耐药性等特点,导致大多数AML患者的预后仍较差,其5年生存率仅约为24%。
2024-07-29高白细胞急性白血病(hyperleukocytic acute leukemia, HAL)患者由于过多的白血病细胞在心、脑和肺等器官瘀滞,导致患者早期死亡率高达30%-54%。白血病细胞在肺内瘀滞引起的呼吸困难是白细胞瘀滞的最常见症状,严重者可发生急性呼吸窘迫综合征,需要呼吸机辅助通气,即使入住ICU并予机械通气后仍预后极差。
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