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血清GPAA1、OPN表达与急性髓系白血病预后的关系

2024-07-10 35 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1(GPAA1)、骨桥蛋白(OPN)的表达与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法回顾性分析60例AML患者(观察组)和60例健康体检志愿者(对照组)的临床资料，并根据预后将观察组患者分为预后良好组(46例)和预后不良组(14例),均检测其血清GPAA1、OPN水平，并分析血清GPAA1、OPN水平对AML预后检测的诊断效能及相关性。结果与对照组比较，观察组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);与预后良好组相比，预后不良组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);GPAA1+OPN联合检测对AML预后的诊断灵敏度、特异度明显高于GPAA1、OPN单独检测(P<0.05);血清GPAA1、OPN与AML预后呈负相关性(P<0.05)。结论血清GPAA1、OPN与AML预后存在一定关联，根据其表达水平变化情况，可有效判断患者的预后情况，可作为患者预后的预测指标。

关键词：
化学物质刺激
急性髓系白血病
病毒感染
糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1
预后
骨桥蛋白
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急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia, AML)在成人中发病率较高，其发病机制目前尚未完全明确，可能与病毒感染、遗传、化学物质刺激等因素有关，主要来源于髓系造血干祖细胞，发病后将会侵犯骨髓、血液及周边正常组织，对患者生命安全威胁较大[1]。尽管部分患者可通过化疗缓解病情，但70%左右的患者缓解后极易出现复发的情况，随后演变为难治性白血病，最终导致治疗失败而死亡[2]。因此，寻求可评估AML患者预后的指标，对降低病死率具有重要价值。血清糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1(glycosylphosphatidylinositol anchor attachment 1,GPAA1)为糖基磷脂酰肌醇转移酶关键亚基，可通过锚定癌胚抗原的方式促进肿瘤进展[3]。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)属于促血管生成因子，与多种癌症的发生、发展均存在密切关联[4]。本文就AML血清GPAA1、OPN的表达与预后的关系进行分析。

1、材料与方法

1.1一般资料

纳入标准：符合《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(2016)》[5]AML诊断标准；病理学诊断确诊为急性髓系白血病；临床治疗完整者；法、美、英分型系统(French-American-British classification systems, FAB)M0～M5型。排除标准：慢性髓系白血病；存在骨髓增生异常综合征；合并肺部感染；合并慢性疾病；患有其他血液系统疾病。根据纳入、排除标准于2020年1月至2022年4月选取60例AML患者作为观察组，男性28例，女性32例；年龄22～72岁，平均(46.57±4.65)岁；FAB分型：M1型3例，M2型17例，M3型18例，M4型12例，M5型10例；预后良好(存活)46例，预后不良(死亡)14例。另选取同期在本院进行体检的60例志愿者作为对照组，男性26例，女性34例；年龄23～74岁，平均(47.32±4.28)岁。本次研究已获得医院伦理委员会批准。两组基本资料比较差异不显著(P>0.05)。

1.2方法

采集患者和健康体检者入院当天的3ml空腹静脉血，于3500 r/min速度离心10 min,取上清液置于-80℃冰箱中保存待检。采用酶联免疫吸附法测定血清GPAA1、OPN水平，试剂盒由北京健平九星生物医药科技有限公司提供，仪器选择吉林维尔WD-240全自动生化分析仪。

1.3观察指标

①比较两组血清GPAA1、OPN表达水平。②比较预后不良和预后良好患者的血清GPAA1、OPN表达水平。③分析血清GPAA1、OPN在急性髓系白血病预后评估中的诊断效能。设A为真阳性、B为假阳性、C为假阴性、D为真阴性，灵敏度=A/(A+C)×100%;特异度=D/(B+D)×100%。④分析血清GPAA1、OPN与急性髓系白血病预后的相关性。

1.4统计学方法

组间检验运算采用统计学软件(SPSS 23.0)进行辅助，经t检验和卡方检验，表示，当P<0.05,则表示组间所得数据比较差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清GPAA1、OPN表达水平比较

观察组血清GPAA1、OPN表达水平明显高于对照组(P<0.05),见表1。

表1两组血清GPAA1、OPN表达水平对比

2.2不同预后患者血清GPAA1、OPN表达水平比较

预后不良组血清GPAA1、OPN表达水平明显高于预后良好组(P<0.05),见表2。

表2不同预后患者血清GPAA1、OPN表达水平对比

2.3血清GPAA1、OPN表达预测预后的价值

GPAA1+OPN联合检测对AML预后诊断灵敏度、特异度明显高于GPAA1、OPN单独检测(P<0.05),见表3和图1。

2.4血清GPAA1、OPN与预后的相关性

血清GPAA1、OPN与AML预后呈负相关性(P<0.05),见表4。

3、讨论

AML占成年急性白血病发病率的80%～90%,主要因骨髓白血病细胞增殖失控、凋亡障碍及分化受阻所导致的骨髓造血干细胞或早期祖细胞突变，使得骨髓正常造血受到阻碍。一般临床主要通过化疗治疗该病，虽能获得较为显著的骨髓缓解，但远期生存率仅在28%～35%之间，预后欠佳[6]。相关研究认为，AML的发生发展及预后生存情况与FAB亚型关系不大，因此寻找准确判断AML预后的临床指标十分重要[7]。

表3血清GPAA1、OPN表达预测预后的价值对比

3.1 AML与血清GPAA1的关系

糖基磷脂酰肌醇转移酶为GPI锚合成的主要物质之一，GPAA1则属于糖基磷脂酰肌醇转移酶的关键亚基，虽不至于参与GPI锚合成，但具有催化GPI末端与蛋白质C末端的作用，有助于促进酰胺键形成，使得GPI锚定蛋白质[8]。GPI通过锚定相关蛋白的方式，可直接参与到肿瘤的发生、发展当中。GPAA1可促进GPI锚定Endocan蛋白质，一旦Endocan过表达，将会提升肿瘤患者对化疗药物的耐药性，从而加速肿瘤细胞增殖和侵袭[9]。但目前国内外关于GPAA1与AML预后的关系尚未明确。本次研究结果显示，相较于健康人群而言，AML患者的血清GPAA1表达水平明显更高；预后不良患者的血清GPAA1表达水平明显高于预后良好患者；且血清GPAA1与AML预后良好存在负相关性。提示血清GPAA1高表达与AML的发生发展及预后存在密切关联。其机制可能与GPAA1高表达可促使GPI锚定蛋白从而激活c-myc基因有关，c-myc基因属于原癌基因的一种，可参与多种恶性肿瘤的进展，通过抑制c-myc基因的方式可抑制白血病细胞的增殖与存活。

3.2 AML与血清OPN的关系

OPN主要由多种组织细胞合成和分泌而成，属于带负电荷的可分泌型糖蛋白，在人体内的多方面作用涉及一系列广泛的生理和病理过程[10]。OPN与细胞外基质的形成存在一定关联，在恶性肿瘤表达中多呈现高表达状态，同时还能促进肿瘤血管新生，大量血管新生会加快肿瘤生长、转移及侵袭的速度，OPN表达水平越高，肿瘤血管生成速度也会随之加快[11]。AML为获取更为丰富的营养物质，可通过激活某些信号传导的方式，促使OPN表达水平升高，使得大量血管新生，增加更多血管通路，骨髓缓解后OPN水平可随着下降，考虑为化疗促使肿瘤负荷降低，从而减少了OPN分泌，进而发挥出抑制其他细胞分泌OPN的作用。此次研究发现，与健康人群比较，AML患者的血清OPN表达水平显著更高；与预后良好患者比较，预后不良患者的OPN表达水平明显更高；且血清OPN与AML预后良好存在负相关性。提示血清OPN高表达可促进AML的发生、发展，同时还能有效判断AML患者的预后。

3.3血清GPAA1+OPN联合在AML预后检测中的价值

OPN目前已知在促AML患者血管生成中起到重要作用，而GPAA1可促进Endocan表达，Endocan可通过介导血管内皮生长因子的方式加快骨髓血管的新生速度，进而促进AML的发展[12]。目前国内外对于GPAA1或OPN与其他血清学指标在AML预后检测中的研究较多，但对于GPAA1与OPN联合检测的研究较少。本次研究利用GPAA1与OPN对AML预后进行预测后发现，联合检测的灵敏度、特异度明显高于单独检测。提示GPAA1与OPN联合检测可提升AML预后预测的准确率。其机制可能与OPN和GPAA1互相促进血管生成，进而促进肿瘤生长、转移有关。

综上所述，血清GPAA1、OPN表达升高是导致AML不良预后的独立危险因素，可作为AML预后的辅助预测指标，且二者联合检测还能具有较高的敏感性和特异性，有助于进一步提升预测的准确率。

参考文献:

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