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冻干富血小板纤维蛋白在造口周围溃疡治疗中的临床应用

2024-07-10 9 上传者：管理员

摘要：目的：观察冻干富血小板纤维蛋白(Lyophilized platelet-rich fibrin，LPRF)在造口周围溃疡中的治疗效果。方法：选择2018年7月-2020年4月笔者医院收治的40例造口周围溃疡患者，按照随机数字表法分为LPRF组和对照组。对照组给予常规换药治疗；LPRF组抽取新鲜外周血经离心、冷冻干燥等处理得到LPRF，辐照灭菌处理后，填充至造口周围溃疡创面，无菌防水敷料贴覆盖。两组均外附造口袋，5～7 d后换药观察创面愈合情况。结果：治疗14 d后，LPRF组创面缩小面积大于对照组(P<0.05)；LPRF组创面愈合时间短于对照组(P<0.05)。结论：LPRF可以促进造口周围溃疡创面愈合，为临床解决相关问题提供了新的治疗手段。

关键词：
冻干富血小板纤维蛋白
创面
富血小板纤维蛋白
溃疡
肠造口
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富血小板纤维蛋白(PRF)由附着了免疫细胞和大量血小板的纤维蛋白支架构成，是一种富含细胞因子和生长因子的自体来源的新型生物材料[1]。近年来较多的临床研究证明了PRF在创面治疗上的有效性，但PRF需要现用现制备和多次采血，在一定程度上限制了其在临床的应用。笔者将PRF与冷冻干燥技术结合，在前期的动物实验中已经验证了冻干富血小板纤维蛋白(LPRF)治疗创面的有效性和可行性，且发现LPRF更适用于治疗伴有渗出的创面[2]。因此，笔者将LPRF应用于造口周围溃疡的治疗中，观察其临床疗效，具体如下。

1、资料和方法

1.1 一般资料：

选择2018年7月-2020年4月笔者医院收治的40例造口周围溃疡患者，按照随机数字表法分为LPRF组和对照组。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究已经通过笔者医院科学伦理委员会审核批准，并通过患者及家属知情同意，伦理审批号：sjtkyll-lx-2022(44)。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：

年龄20～80岁；造口周围皮肤破溃；溃疡形成持续时间超过2周。

1.2.2 排除标准：

皮肤破溃与肠道相通；恶液质状态；总蛋白低于50 g/L；血红蛋白低于90 g/L；合并免疫系统疾病；凝血功能异常；依从性差。

1.3 方法

1.3.1 对照组：

给予常规换药治疗。患者去除造口袋，暴露伤口，清洁造口，创面行常规消毒后，予以生理盐水冲洗，去除创面表面的渗出、分泌物及坏死组织，刮除老化肉芽组织，对于渗出较多的创面必要时应用藻酸银敷料吸收渗液，然后外敷透明防水敷料，外敷造口袋，检查造口袋粘贴牢固无渗漏。常规5 d更换1次敷料及造口袋，观察创面愈合情况。如若发生造口袋渗漏及时更换创面敷料。

1.3.2 LPRF组：

给予LPRF治疗。

1.3.2.1 LPRF制备：

使用不含抗凝剂的采血管收集患者外周血10～30 ml，立即以3 000 rpm离心10 min(离心机型号BY-400C型，离心半径16 cm，北京白洋医疗器械有限公司)。离心后血液分为三层，底层为聚集的红细胞，PRF位于中间层(图1)，上层为非细胞基质。无菌条件下，将PRF从离心管中取出，挤压出PRF中的血清后，转移至无菌离心管，-80℃放置12 h，随后将其置于预冷的冷冻干燥机中冻干12 h即获得LPRF。为保证患者使用的LPRF严格无菌，将LPRF密封后经25 kGy伽马射线辐照灭菌，低温保存备用。

图1 外周血经离心后中间层为PRF

1.3.2.2 LPRF应用于造口周围溃疡治疗：

患者去除造口袋，暴露伤口，清洁造口，创面行常规消毒后，予以生理盐水冲洗，去除创面表面的渗出、分泌物及坏死组织，刮除老化肉芽组织，对LPRF不进行复性处理，直接将LPRF填充至创面内，并保证LPRF至少两个边缘与创缘相连，然后外敷透明防水敷料，外敷造口袋，检查造口袋粘贴牢固无渗漏。如未出现造口袋渗漏，填充5～7 d后予以二次换药，观察创面愈合情况。如若发生造口袋渗漏及时更换创面敷料。

1.4 观察指标：

治疗期间，统计比较两组治疗14 d的创面缩小面积、创面愈合时间及治疗1.5个月后痊愈例数。

1.5 统计学分析：

采用SPSS 24.0统计软件对数据进行分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以(

±s)表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组创面愈合情况比较：

治疗14 d后，LPRF组创面缩小面积大于对照组(P<0.05)；LPRF组创面愈合时间短于对照组(P<0.05)。见表2。治疗1.5个月后，LPRF组痊愈20例，多于对照组的15例。LPRF组LPRF填充次数1次3例，2次14例，3次3例；对照组的换药次数因渗出情况不同，换药数据未予以统计。

表2 两组创面愈合情况比较

2.2 典型病例：

某女，43岁，主因结肠癌术后早期粪便浸渍造成造口周围皮肤破溃1月余。查体：造口周围溃疡面积1.7 cm×2.0 cm，创面表面伴粪便污染，较多炎性肉芽。予以局部消毒后填充LPRF，防水敷料覆盖，并于防水敷料外覆盖造口袋，避免出现粪便污染。该患者行1次LPRF填充后创面较前明显好转，2次LPRF治疗后创面痊愈，治疗时间为4周。见图2。

3、讨论

图2 LPRF组典型病例治疗前后

肠造口周围溃疡是肠造口患者最常见的并发症，多由感染、压力、摩擦或其他因素引起。因为造口不能暴露需贴敷造口袋，且造口周围溃疡经常被肠液或粪便污染，进而造成溃疡难以愈合，增加了患者的疼痛，并影响患者的生活质量。目前，对于造口周围溃疡的治疗常有藻酸银、常规换药等技术[3,4,5]，但这些操作的治疗效果不确定，换药频率较高，对患者及其家属增加了护理难度。

PRF作为第二代血小板浓缩制品，它是由附着了免疫细胞和大量血小板的纤维蛋白支架结构组成，是一种富含细胞因子和生长因子的自体来源的新型生物材料。目前，PRF已经广泛应用于口腔、颌面外科、骨科、整形外科等领域[6,7,8,9,10]。PRF促进组织修复主要是通过其富含的细胞因子的调节作用和纤维蛋白的支架结构共同作用的，细胞因子促进组织的修复过程，而纤维蛋白的支架结构为细胞的增殖提供空间和场所，PRF中的细胞因子被支架蛋白结构固定在网格区间内，且其中所包含的大量白细胞又起到了抗感染的能力[11]。在前期的研究中，笔者团队将富血小板纤维蛋白进行冻干处理，冻干后PRF的支架结构更为松散，对伴有渗出的创面疗效更佳[2]。因此，笔者尝试将LPRF应用于造口周围溃疡治疗。

通过本研究观察发现，治疗14 d后，LPRF组创面缩小面积大于对照组，LPRF组创面愈合时间短于对照组，提示LPRF能够促进造口周围溃疡创面修复，缩短创面愈合时间，这一结果与笔者前期的研究结果一致。需要注意的是，在使用LPRF治疗肠造口周围溃疡时，应清洁和消毒溃疡区域，避免在感染严重的患者中使用。此外，肠造口周围溃疡需要综合治疗，冻干富血小板纤维蛋白只是其中一种治疗手段，应根据患者的具体情况和病史选择最适合的治疗方案，并定期检查评估治疗效果。

参考文献:

[2]刘畅,李晓玉,吴顺香,等.冻干富血小板纤维蛋白在难愈合创面中的应用[J].中华实验外科杂志,2023,40(2):338-341.

[3]李晓梅.氧疗对肠造口皮肤溃疡修复的疗效观察[J].实用临床护理学电子杂志,2018,3(18):95-100.

[4]杨敏,雷玉洁,聂林华.藻酸盐透明贴在造口周围皮肤溃疡患者中的应用[J].齐鲁护理杂志,2017,23(12):121-122.

[5]朱立波,肖波,胡海燕.美皮康在肠造口周围皮肤浅表溃疡患者的应用[J].吉林医学,2013,34(34):7272-7273.

[6]戴莹,宋砚斌.富血小板纤维蛋白对牙龈缺损软组织修复及再生能力的影响[J].中国美容医学,2020,29(12):109-111.

[7]黄丽云,李琳,雪蓉,等.基质细胞衍生因子-1α联合富血小板纤维蛋白在种植牙骨组织再生中的应用研究[J].组织工程与重建外科,2023,19(3):275-280.

[8]付冬梅,周婧,王浪,等.改良型富血小板纤维蛋白与β-磷酸三钙复合物诱导成骨作用与机制[J].口腔疾病防治,2023,31(4):237-244.

[9]李相龙,陈文斌,谢永峰,等.改良型富血小板纤维蛋白在面部皮肤癌术后软组织缺损修复中的应用[J].中国肿瘤外科杂志,2022,14(6):571-575.

基金资助:首都医科大学附属北京世纪坛医院院内基金(编号:2018-q06);

文章来源:刘静,刘畅,周京川,等.冻干富血小板纤维蛋白在造口周围溃疡治疗中的临床应用[J].中国美容医学,2024,33(07):97-99.