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低级别和高级别浆液性卵巢癌中WT1和P53及P16的表达研究

2020-07-30 941 上传者：管理员

摘要：目的探讨WT1、P53蛋白、P16蛋白对低级别、高级别浆液性卵巢癌的鉴别诊断价值。方法选取本院2016年7月至2019年7月收治的72例浆液性卵巢癌患者作为研究对象，依据卵巢癌组织学分级分为低级别组（n=31）与高级别组（n=41）。低级别组为低级别浆液性卵巢癌，高级别组为高级别浆液性卵巢癌，对比分析WT1、P53、P16在两组中的免疫组化表达。结果高级别组患者WT1阳性表达占比明显低于低级别组，差异有统计学意义（P<0.05）；高级别组患者P53阳性表达占比高于低级别组，差异有统计学意义（P<0.05）；高级别组患者P16阳性表达占比高于低级别组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论高级别浆液性卵巢癌中P53、P16表达水平较高，而WT1表达水平较低，使用P53、P16能够诊断出高级别浆液性卵巢癌，WT1对低级别浆液性卵巢癌诊断价值较高。

关键词：
低级别
卵巢癌
卵巢肿瘤
浆液性
高级别
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卵巢肿瘤是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，由于其在早期无法进行有效诊断，使患者在发现时往往处于病情晚期，故死亡率较高；浆液性卵巢癌的患病人数约占卵巢恶性肿瘤患者的40%，是临床上较为常见的一种卵巢癌类型，由于预后恢复较差，具有较高的复发率及死亡率。近年来，随着肿瘤的临床病理学及分子遗传学的发展，提出了浆液性卵巢癌的组织学分级为低级别、高级别浆液性癌的理论[1]。有研究表明，高、低级别浆液性癌具有不同组织学形态、免疫表型、化疗反应及预后恢复效果，同时，能够对早期诊断患者及治疗具有较高的价值，指导预后评估[2]。近年来，临床上出现较多的关于高低级别浆液性癌的研究，但仍缺少通过免疫组化的方法对比高低浆液性癌的蛋白表达。基于此，本研究旨在进一步探讨WT1、P53、P16在低、高级别浆液性卵巢癌中的免疫组化表达水平，以期为临床诊治提供理论依据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取本院2016年7月至2019年7月收治的72例浆液性卵巢癌患者作为研究对象，依据卵巢癌组织学分级分为低级别组（n=31）与高级别组（n=41），低级别组为低级别浆液性卵巢癌，高级别组为高级别浆液性卵巢癌。低级别组中年龄36～60岁，平均年龄（49.31±4.13）岁；孕次1～5次，平均孕次（2.64±0.35）次；产次1～3次，平均（2.31±0.52）次；国际妇产科联盟（FIGO）病理分级：G18例，G212例，G311例；病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期6例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例；文化程度：本科及以上学历8例，大专及高中学历13例，初中及以下学历10例。高级别组中年龄36～62岁，平均年龄（49.29±4.37）岁；孕次1～4次，平均孕次（2.63±0.33）次；产次1～4次，平均（2.32±0.53）次；FIGO病理分级：G17例，G214例，G320例；病理分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期14例，Ⅲ期9例，Ⅳ期7例；文化程度：本科及以上学历13例，大专及高中学历17例，初中及以下学历11例。两组患者年龄、孕次等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：(1)所有患者均需符合2014版WHO卵巢肿瘤分类[3];(2)具有良好的沟通能力者；(3)接受手术病理检查者。排除标准：(1)严重心、肝、肾等重要器官功能不全者；(2)严重精神障碍，或不配合检查者；(3)高血压、糖尿病、高血脂等相关基础疾病者；(4)过敏体质者；(5)合并严重感染性疾病者；(6)凝血功能障碍者；(7)临床资料不全者。

1.3方法

所有患者均经手术病理检查确诊，使用全自动免疫组化仪[赛默飞世尔科技（中国）有限公司]分别检测WT1、P53蛋白、P16蛋白，并使用SP法进行检测，具体操作方法均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4评价指标

WT1、P53蛋白、P16蛋白均显示棕黄色染色，随机选择10个高倍镜视野，按照着色部位的深浅分为0～3分：0分为-；1分为+；2分为++；3分为+++。0分为阴性，其他为阳性。

1.5统计学方法

采用SPSS24.0软件进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

高级别组患者WT1阳性表达占比明显低于低级别组患者，差异有统计学意义（P<0.05）；高级别组患者P53阳性表达占比高于低级别组，差异有统计学意义（P<0.05）；高级别组患者P16阳性表达占比高于低级别组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1浆液性卵巢癌中WT1、P53、P16的表达情况

3、讨论

浆液性卵巢癌属于恶性肿瘤之一，发病原因目前仍未阐明。浆液性卵巢癌患者通常表现一侧腹部增大，且在扭转时出现剧烈腹痛的临床症状。有文献[4]指出，高级别浆液性卵巢癌占浆液性卵巢癌的80%～90%，侵袭性较强，晚期患者占浆液性卵巢癌总数的70%以上，5年生存率仅为30%；而低级别浆液性卵巢癌由于其惰性的生长方式，对化疗反应不佳，但预后效果较好，无进展生存率明显延长。因此，明确鉴别低级别、高级别浆液性卵巢癌对评估患者预后及指导临床诊疗，提高患者术后生存率具有重要意义。

P16基因能够有效阻止多个肿瘤的生长，有文献[5]指出，有大量的P16基因突变的情况发生在人类肿瘤细胞中，因此，有学者认为失灵的P16基因会导致细胞发生恶性增殖，从而使细胞发生癌变，目前临床上已在多种癌细胞中发现P16基因发生变异的情况。目前，临床上对P16在卵巢肿瘤中如何失活尚不明确，但有关文献报道，P16启动子的超甲基化在卵巢肿瘤发生机制中起重要作用[6]。P53为抑癌基因，由于P53的半衰期较短，其通常不能经过免疫组化的方式进行检测，但由于P53经过变异后，能够有效延长半衰期，从而能够使其进行检测[7]。相关文献指出，P53对过度生长的细胞具有阻止作用，但变异后的P53由于缺少控制细胞增殖和诱导细胞凋亡的能力，能促进肿瘤的生长过程[8]。邵长好等[9]研究P16、P53、HE4在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义，研究表明，高级别组患者P16、P53的阳性表达率明显高于低级别组患者，可为临床诊断和评估卵巢浆液性肿瘤预后提供参考。本研究结果显示，高级别组患者P53阳性表达占比显著高于低级别组，高级别组患者P16阳性表达占比显著高于低级别组，与上述研究结果一致。此外，高级别组患者WT1阳性表达占比明显低于低级别组，究其原因为，WT1是从Wilms瘤细胞中分离出来的一种能编码含锌指状多肽的抑癌基因。研究发现，几乎所有的原始细胞均能够持续表达WT1，且大部分原始细胞中，WT1核蛋白通常能够被检出，故在组织分化水平较低的肿瘤细胞中的表达水平较高[10]。

综上所述，P53、P16在高级别浆液性卵巢癌中的阳性表达率较高，而WT1在高级别浆液性卵巢癌中表达水平较低，WT1、P53和P16能够作为鉴别低级别、高级别浆液性卵巢癌的判断依据，进而评估预后及指导临床诊疗。

参考文献：

[1]邱建,傅云峰,周彩云,等.上皮性卵巢癌组织CK2β和p53蛋白表达临床意义分析[J].中华肿瘤防治杂志,2015,22(6):451-456.

[2]刘晓燕,张晶,魏振彤.卵巢癌组织中PTEN和P53蛋白的表达及其与卵巢癌临床特点的关系[J].重庆医学,2017,46(2):182-184.

[4]李小钊,应小燕.52例老年上皮性卵巢癌病人的临床特点及预后相关因素分析[J].实用老年医学,2018,32(8):43-45.

[5]赵长燕,贺红梅,邵长好,等.IMP3､P16蛋白､HE4､P53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中表达及其临床意义[J].国际检验医学杂志,2019,40(6):678-682.

[6]巴拉卡特.妇科肿瘤学原理与实践[M].北京:人民卫生出版社,2012:163-165.

[7]林善群,高淑平,卢运萍,等.p53和survivin蛋白水平在宫内膜异位症相关性卵巢癌组织中的表达意义研究[J].临床和实验医学杂志,2017,16(14):1373-1376.

[8]陈伟,张怡,朱颖,等.p53靶基因结合区遗传变异与中国人群乳腺癌遗传易感性的关联研究[J].中华流行病学杂志,2016,37(8):1063-1068.

[9]邵长好,贺红梅,赵长燕.P16､P53､HE4在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义[J].临床和实验医学杂志,2018,17(20):2198-2201.

[10]廖寿雁,郭苑莉.卵巢浆液性肿瘤中WT-1异常活化对ki-67和P53蛋白表达的调控作用[J].解剖学研究,2017,33(2):119-122.

廖振蓉.WT1和P53及P16在低级别和高级别浆液性卵巢癌中的表达[J].当代医学,2020,26(20):125-126.