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核型和拷贝数正常的颈项透明层增厚胎儿的围产期结局

2024-05-28 58 上传者：管理员

摘要：目的：探讨核型和拷贝数正常的颈项透明层（NT）增厚≥3.0 mm胎儿的围产期结局，为孕妇及家属提供科学的产前诊断策略。方法：选取2019年1月1日至2021年12月30日在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院分娩的染色体核型和拷贝数正常的NT增厚的孕妇57例，于孕22、28、32、36周行彩超检查和出生后随访，记录妊娠并发症，分娩方式、新生儿结局。结果：共检出120例NT增厚病例，其中染色体核型和拷贝数正常为92例，其中失访35例，随访57例。染色体核型和拷贝数异常为28例（23.3%）。在随访的57例染色体核型和拷贝数正常的NT增厚孕妇中自然流产率为3.5%，结构畸形异常率12.3%，心脏畸形最多见，占42.9%；子痫前期发生率为3.6%，羊水过少和胎儿生长受限发生率为1.8%，妊娠期糖尿病发生率14.5%。对NT增厚程度分层，发现当NT增厚>5.0 mm时，即便染色体核型和拷贝数正常，流产（死胎）比例及活产有结构畸形儿比例均上升。结论：核型和拷贝数正常的NT增厚不增加妊娠期并发症，会有较好的围产期结局，但是当NT增厚>5.0 mm时，流产（死胎）比例及活产有结构畸形儿比例均上升。孕期需超声（包括胎儿心超）检查排除结构畸形，特别是心脏畸形。

关键词：
产前诊断
妊娠结局
染色体微阵列分析
染色体核型
颈项透明层
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颈项透明层（nuchal translucency,NT）厚度是指11至13+6周超声下胎儿颈项部皮下液体积聚的最大厚度[1,2]。英国胎儿医学基金会以NT超过第95百分位数定义为NT增厚[3]，我国多采用2.5 mm或3.0 mm作为NT增厚的截断值[4]。自1992年NICOLAIDES首次描述后，它已成为一种成熟的染色体异常筛查工具[5]。NT增厚还与胎儿的结构畸形、代谢紊乱及遗传综合征（Smith-Lemli-Opitz、Jarcho-Levin1综合征等）相关[6,7,8,9,10]。NT增厚伴有染色体异常时，不良妊娠结局明显增加[11]。对于NT增厚不伴染色体异常对新生儿结局的影响，文献较少，结果不一[12,13]。本研究通过分析核型和拷贝数正常的NT增厚≥3.0 mm胎儿的围产期结局，以期能为孕妇及家属提供产前咨询。

1、对象和方法

1.1 对象

选取2019年1月1日至2021年12月30日在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院产前诊断中心共接受单胎NT筛查病例16 293例，筛查孕周为11至13+6周，NT≥3.0 mm定义为NT增厚。发现NT值≥3.0 mm 120例，检出率为0.73%，所有孕妇均知情同意并行染色体核型分析及染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）排除胎儿染色体核型及基因拷贝数异常，当染色体核型及基因拷贝数正常，孕妇在我院定期产检和分娩，并随访至产后3个月。本研究经温州医科大学附属第二医院伦理委员会批准（审批号：2022-K-148-02）。

1.2 方法

1.2.1 NT超声测量标准及仪器

使用超声仪（GEE8-2），检查者按照英国胎儿医学基金会的NT质控的标准进行操作，检查孕周11至13+6周，每个病例重复测量3次，取最大NT值为测量结果。NT增厚的孕妇于孕22、28、32、36周行彩超检查了解结构畸形和胎儿生长发育情况。

1.2.2 随访内容

随访超声检查，妊娠并发症，分娩方式、新生儿结局的信息。

1.3 统计学处理方法

采用SPSS26.0统计软件进行分析。计量资料以±s表示，两组比较采用独立样本t检验。计数资料以例和百分数表示，采用校正χ2检验进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 一般情况

120例NT≥3.0 mm的病例中，92例染色体核型和基因拷贝数正常（占76.7%),28例染色体核型和基因拷贝数异常（占23.3%）。染色体核型和基因拷贝数正常的NT增厚病例失访35例。核型和基因拷贝数正常的NT增厚组的BMI明显高于核型和基因拷贝数异常的NT增厚组（P<0.001）。见表1。

2.2 染色体核型和基因拷贝数正常的NT增厚具体结构畸形情况

57例染色体核型和基因拷贝数正常的NT增厚的具体结构畸形如下。共筛查出7例结构畸形，结构畸形异常率12.3%，其中心脏畸形为比较多见的结构畸形，占结构畸形的42.9%（具体表现为房间隔缺损、动脉导管未闭1例，主动脉狭窄、室间隔缺损1例，单纯主动脉狭窄1例）；其次是肾脏畸形，占结构畸形的28.6%（表现为双肾偏大伴皮质高回声改变1例及右肾多囊样改变1例）；最后是四肢畸形和胆道畸形，各占14.3%。

表1 核型和基因拷贝数正常和异常的NT增厚孕妇的一般情况

2.3 NT增厚程度与染色体异常的关系

尽管本研究数据显示染色体异常的发生率与NT厚度尚无明显的相关性（χ2=1.496,P=0.148），但NT为3.0～5.0 mm时，染色体异常比例为21.3%(23/108），而当NT>5.0 mm时，染色体异常比例上升至41.7%(5/12）。

2.4 染色体核型和基因拷贝数正常的NT增厚的胎儿结局

57例染色体核型和基因拷贝数正常的NT增厚的胎儿结局：流产（死胎）2例，活产55例。活产的55例胎儿平均出生孕周（38.3±1.4）周，出生体质量（3 404.5±457.4)g，剖宫产8例，剖宫产率14.5%,4例新生儿窒息，新生儿窒息率7.3%。发生妊娠期糖尿病8例（14.5%），子痫前期2例（3.6%），羊水过少和胎儿生长受限各1例（1.8%）。

将NT增厚程度进行分层[14]，发现NT>5.0 mm与NT在3.0～5.0 mm不良妊娠结局差异有统计学意义，NT厚度明显增加后新生儿发生不良妊娠结局的概率也会出现提升（P=0.033）。见表2。

图1 NT增厚与胎儿预后之间关系的ROC曲线

表2 不同NT增厚程度的胎儿结局比较[例（%）]

2.5 采用ROC曲线分析NT增厚与胎儿预后之间的关系

将随访的57例孕妇按照不同胎儿预后进行二分类，活产无缺陷者为正常妊娠，活产伴结构畸形或自然流产、死胎者为不良妊娠结局。通过绘制ROC曲线进行胎儿预后与NT厚度的相关性分析，得出AUC的95%CI(AUC=0.731),NT增厚与胎儿不良妊娠结局相关。见图1。

3、讨论

妊娠早期超声筛查NT在产前诊断中具有重要价值，它已成为一种成熟的染色体异常筛查工具，也是临床筛查胎儿先天畸形的有效手段。很多孕妇面对NT增厚时，谈虎色变，主观认为胎儿预后很差，甚至选择放弃胎儿。但我们也应告知孕妇，随着孕检项目及技术的不断提升，我们可以通过完善产前诊断和加强孕期超声随访来排除染色体、基因拷贝数异常和结构畸形。

关于胎儿结构畸形，MULA等[13]报道NT增厚伴染色体正常的72.5%胎儿幸存，自然流产（死胎）率5.3%,9.7%出生时有结构异常。SENAT等[15]发现NT增厚而正常核型的出生后胎儿，出生后异常率占11.1%，一半是心脏畸形。随NT增厚患唇腭裂的风险增加[16]。本研究发现染色体核型和基因拷贝数正常的NT增厚的自然流产率为3.5%，结构畸形异常率12.3%，与文献报道[13,15]的数据是相似的，其中也是心脏畸形为比较多见的结构畸形，占结构畸形的42.9%，其次是肾脏畸形，占结构畸形的28.6%，没有发现唇腭裂畸形的风险增加。

关于妊娠期并发症，文献[17]报告NT增厚伴染色体正常的妊娠期糖尿病的发生率为2.2%，子痫前期的发生率为2.6%，胎儿宫内生长受限的发生率为0.89%，羊水过少的发生率为4.4%，没有发现NT测量值与妊娠期并发症发生之间存在相关性。我们的研究发现子痫前期发生率为3.6%，羊水过少和胎儿生长受限发生率为1.8%，与文献[17]相似，而妊娠期糖尿病发生率14.5%，明显高于文献报告，可能与近年来妊娠期糖尿病的诊断标准发生改变有关。

文献报道NT增厚的胎儿异常染色体发生率相差较大，在19%～38%不等[18,19,20]，可能与近几年的产前诊断技术进步，高通量测序技术的应用有关。我们对120例NT增厚的胎儿进行分析发现染色体、基因拷贝数异常发生率为23.3%。我们将NT增厚程度分层，发现染色体异常的发生率随着NT厚度的增加有一定幅度的增加，但差异无统计学意义，这与黄细娟等[21]的报道存在差异。但我们发现当NT>5.0 mm时，即便染色体和基因拷贝数正常，流产（死胎）比活产有结构畸形儿比例均上升。

综上，核型和拷贝数正常的NT增厚不增加妊娠期并发症，会有较好的新生儿结局，但是当NT>5.0 mm时，即便染色体和拷贝数正常，流产（死胎）比例及活产有结构畸形儿比例有所上升。孕期需超声（包括胎儿心超）检查排除结构畸形，特别是心脏畸形。

参考文献:

[4]宋桂宁,梁梅英,魏艳秋,等.胎儿颈项透明层增厚与染色体异常的关系[J].中国妇产科临床杂志, 2011, 12(4):265-267.

[21]黄细娟,陈艳珊,王彦,等.孕早期NT增厚胎儿的染色体核型与妊娠结局探讨[J].影像研究, 2022, 6(6):46-48.

文章来源:倪竞翔,俞晓婷,卢远帆,等.核型和拷贝数正常的颈项透明层增厚胎儿的围产期结局[J].温州医科大学学报,2024,54(05):401-404.