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小儿支气管哮喘应用布地奈德辅助治疗的临床效果及对患儿血清TGF-β1、VEGF表达的影响

2020-07-30 224 上传者：管理员

摘要：目的：探讨布地奈德辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果及对患儿血清转化生长因子(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法：收集我院自2017年5月～2019年6月收治的90例支气管哮喘患儿，按随机数字表法分为两组，每组45例。对照组予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上辅以布地奈德行雾化吸入治疗。比较两组的疗效、临床症状体征改善时间、住院时间、治疗前后血清TGF-β1、VEGF表达含量变化情况及不良反应。结果：观察组患者治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的77.78%(P<0.05)；观察组的咳嗽消失、喘鸣音消失、喘憋消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)；治疗后，两组患者的血清TGF-β1、VEGF表达含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组治疗过程中均未见明显药物相关不良反应。结论：布地奈德辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果明显，可有效促进患儿病情恢复，明显下调血清TGF-β1、VEGF表达，抑制气道炎症及气道重塑过程。

关键词：
TGF-β1
VEGF
小儿支气管哮喘
布地奈德
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小儿支气管哮喘是儿科常见的呼吸系统疾病，以喘憋、咳嗽、气喘、胸闷、呼吸困难等为主症，多见于4～5岁前儿童[1]。调查显示，我国小儿支气管哮喘发病率为1.00%左右，且呈递增趋势，严重威胁患儿的生长发育及健康[2]。辅助吸氧、止咳化痰药物、抗感染药物、呼吸道扩张药物等为临床常规治疗方案，但疗程长、剂量大，会在一定程度上造成患儿的身心损害。布地奈德属于一种糖皮质激素类药物，具有明显的抗炎作用，雾化吸入给药无需太多剂量，用药安全性高，更适合用于尚未完善的婴幼儿[3]。随着临床研究进一步深入的发现，相较于健康儿童，支气管哮喘患儿血清转化生长因子、血管内皮生长因子表达含量明显上调，二者共同参与了支气管哮喘的气道重塑和气道炎症反应[4]。本研究旨在探讨布地奈德辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果及对患儿血清TGF-β1、VEGF表达的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集我院自2017年5月～2019年6月收治的90例小儿支气管哮喘作为观察对象，纳入标准：（1）均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[5]中的诊断标准；（2）年龄≤12岁；（3）无心脑血管、肝肾等实质性脏器组织疾病；（4）近1个月内未使用过β受体激动药物、白三烯受体阻断药物及激素等治疗；（5）均签署知情同意书。排除标准：（1）急慢性感染者；（2）合并先心病等先天性疾病者；（3）合并肺炎、肺结核等严重肺部疾病者；（4）合并免疫、内分泌、血液或神经等系统严重疾病者；（5）对本研究药物过敏者。按随机数字表法分为两组，每组45例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1两组一般资料比较

1.2方法

对照组予常规治疗，包括辅助吸氧、补液、止咳化痰、镇静、抗感染、保持气道通畅及加强对症治疗等。观察组在常规治疗的基础上辅以布地奈德行雾化吸入治疗：布地奈德吸入气雾剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格：每瓶100揿，每揿含布地奈德200μg)600μg/d，分成2～4次使用。两组均持续治疗7d为1个疗程。

1.3疗效评定标准[5]

治愈：喘憋、气喘、咳嗽等症状体征消失，日常活动不受影响；显效：临床症状体征显著改善；有效：临床症状体征有所缓解；无效：临床症状体征未见缓解或恶化。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4观察指标

1.4.1症状体征改善时间、住院时间记录

观察并记录两组咳嗽消失、喘鸣音消失、喘憋消失时间及住院时间。

1.4.2血清TGF-β1、VEGF表达含量检测

治疗前后，空腹抽取两组静脉血3mL，以离心半径为8cm，经3000r/min离心10min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测TGF-β1、VEGF表达含量，检测过程严格按照试剂盒（威海威高生物科技有限公司）操作说明书进行。

1.4.3安全性评估

记录两组治疗过程中不良反应发生情况。

1.5统计学方法

使用SPSS23.0统计学软件分析，计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用等级秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床效果比较

观察组治疗后的总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2两组临床效果比较[n(%)]

2.2两组症状体征改善时间、住院时间比较

观察组咳嗽消失、喘鸣音消失、喘憋消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3两组症状体征改善时间、住院时间比较

2.3两组治疗前后血清TGF-β1、VEGF表达含量比较

治疗后，两组血清TGF-β1、VEGF表达含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4两组治疗前后血清TGF-β1、VEGF表达含量比较

2.4不良反应

两组患者治疗过程中均未见明显药物相关不良反应。

3、讨论

小儿支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症疾病，病因复杂，与呼吸道感染、刺激、气候、遗传、药物及运动等因素均存在密切相关性[6,7]。近年来随着人们生活环境及生活结构的改变，我国小儿支气管哮喘发病率呈逐年递增趋势。当前，对于小儿支气管哮喘的治疗暂无特效药物，抗生素与呼吸道扩张药物是常用治疗药物，但如果长时间、大剂量应用，较易产生耐药性，增加治疗难度。

布地奈德属于高效糖皮质激素药物，可抑制炎性细胞的趋化，阻止炎症浸润，且可抑制毛细血管扩张，减轻炎症液体渗出。同时，布地奈德能够抑制白介素家族、肿瘤坏死因子α等多种炎性因子产生，并促进抗炎因子生成，起到抗炎效果[8]。此外，布地奈德还可以改善微血管的渗透性，减轻水肿。通过雾化吸入的用药方式，无需太多剂量，可直接在呼吸道黏膜发挥作用，用药安全性较高。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%，且观察组患者的咳嗽消失、喘鸣音消失、喘憋消失时间及住院时间均短于对照组，而两组患者治疗过程中未见明显不良反应发生，该结果基本与既往文献[9]报道一致，表明，在常规治疗的基础上辅以布地奈德雾化吸入治疗，可提高临床疗效，缩短患儿的临床症状体征消失时间，促进病情恢复，且安全性较高。

气道炎症、气道重塑在支气管哮喘的发病机制、病程进展中发挥了重要作用，可引起气道高反应性[10]。TGF-β1是一种多功能细胞因子，致纤维化作用强烈，且可刺激气道平滑肌细胞，引起其增生、肥大，进而参与气道重塑过程[11]。此外，TGF-β1可促进白细胞介素-13等细胞因子表达，进而参与气道炎症反应[12]。VEGF的表达受缺氧、TGF-β1等因子的调控。VEGF又被称为血管渗透因子，其可对血管新生发挥正调控作用，可导致血管通透性增加，而血管通透性增加可造成蛋白质大分子外渗形成纤维蛋白原，后者在气道重塑、气道炎症中具有重要作用[13]。卢云宏等[14]的研究证实，哮喘患儿血清TGF-β1与VEGF呈正相关，二者相互作用，共同参与支气管哮喘的气道炎症与气道重塑过程，且随着哮喘病情的增加，血清TGF-β1、VEGF亦随着升高。李小平等[15]的研究证实，TGF-β1可诱导VEGF分泌增强，引起纤维化及气道重塑，而布地奈德可抑制VEGF生成，发挥抗纤维化及抑制气道重塑的作用。本研究结果显示，治疗后，两组血清TGF-β1、VEGF表达含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组。表明，在常规治疗的基础上，辅以布地奈德雾化吸入治疗，可明显下调支气管哮喘患儿血清TGF-β1、VEGF表达，抑制支气管哮喘的气道炎症及气道重塑过程，加速康复。本研究仍存在不足之处，如纳入样本例数少、观察时间短、未随访后续发作情况等，今后仍需继续扩大样本进一步验证。

综上所述，布地奈德辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果明显，可有效促进患儿病情恢复，明显下调血清TGF-β1、VEGF表达，抑制气道炎症及气道重塑过程。

参考文献：

[1]屈文静,刘群慧.小剂量布地奈德联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的效果及安全性评价[J].中国急救医学,2017,37(z1):100-101.

[2]时春明,马秀慧,金宝,等.脾氨肽辅治小儿支气管哮喘疗效及对肺功能和免疫功能的影响[J].解放军预防医学杂志,2018,36(5):643-646.

[3]王玉屏,贾晓云,陈宏君,等.小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在小儿支气管哮喘治疗中的应用疗效分析[J].中国现代药物应用,2016,10(11):130-131.

[4]蒋凌志,许丹媛,杨志雄.支气管哮喘患者血清25-(OH)D3､TGF-β1水平与气道重塑的关系[J].山东医药,2018,58(12):54-56.

[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167-181.

[6]梁意敏,古奕文,马远平.小儿支气管哮喘急性发作的相关影响因素研究[J].临床肺科杂志,2017,22(4):673-675.

[7]黄亮.儿童支气管哮喘发作相关影响因素分析[J].临床肺科杂志,2016,21(4):726-728.

[8]杨敏,李林瑞,孟燕妮,等.布地奈德辅助治疗小儿支气管哮喘对T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的影响[J].疑难病杂志,2018,17(3):255-258.

[9]刘予.布地奈德辅助治疗小儿支气管哮喘的效果及对相关细胞因子的影响研究[J].临床研究,2019,27(3):35-36.

[10]黄传君,张永莲,陈方方,等.布地奈德对支气管哮喘小鼠气道重塑及其相关炎性介质表达的影响[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(3):231-233.