首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 肺结核论文 > 清肺养阴方联合抗结核药物治疗初治敏感肺结核的研究

清肺养阴方联合抗结核药物治疗初治敏感肺结核的研究

2024-08-13 7 上传者：管理员

摘要：目的：观察清肺养阴方联合抗结核药物治疗初治敏感肺结核的疗效。方法：将108例初治敏感肺结核患者按照随机信封法分为治疗组和对照组，每组54例。对照组给予初始活动性肺结核化学治疗方案即2HRZE/4HR治疗。H:异烟肼片，0.3 g/次，1次/d,口服。R:利福平胶囊，体质量<50 kg者每次口服0.45 g;体质量≥50 kg者每次口服0.6 mg, 1次/d。Z:吡嗪酰胺片，1.5 g/次，1次/d,口服。E:乙胺丁醇片，体质量<50 kg者每次口服0.75 g;体质量≥50 kg者每次口服1 g, 1次/d。HRZE方案强化治疗2个月，后HR方案巩固治疗4个月。若强化治疗第2个月末经痰涂片检查仍为阳性者，可延长HRZE强化方案治疗1个月，但总疗程仍为6个月。治疗组在对照组治疗基础上给予清肺养阴方（药物组成：人参、地龙、黄芩、浙贝母、瓜蒌皮、陈皮、沙参、麦冬、生地黄、百合、甘草片）,10 g/袋，早、中、晚饭后30 min温水冲服。两组均治疗6个月，并于治疗2个月和6个月时判定疗效。对比治疗2个月和6个月痰菌转阴、病灶有效吸收、空洞愈合例数；治疗前后评估中医症状评分，检测免疫稳态指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）,记录不良反应。结果：治疗2个月和治疗6个月，治疗组病灶有效吸收和空洞愈合例数较同期对照组增多（P<0.05或P<0.01）;治疗组痰菌转阴例数虽增多但差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后，中医症状评分和CD8+水平均较治疗前降低，同组治疗6个月低于治疗2个月，且治疗组低于同期对照组（P<0.01）;CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，同组治疗6个月均高于治疗2个月，且治疗组高于对照组（P<0.01）。治疗组不良反应发生率均低于对照组，但仅肝功能异常差异有统计学意义（P<0.05）。结论：清肺养阴方联合抗结核药物可在短期内快速缓解初治敏感肺结核患者主要症状，提高免疫，且减少肝功能损伤。

关键词：
2HRZE/4HR
中医学
免疫稳态
初治敏感肺结核
清肺养阴方
加入收藏

肺结核主要表现为呼吸困难、免疫力下降、咳嗽，以抗结核药物为主要治疗方案，且针对不同病情应用的抗结核药物方案有所差异[1]。随着抗结核药物的广泛应用，提高短期内抗结核效果、克服耐药性及降低抗结核药物长期应用带来的安全性风险已成为抗结核成败的关键问题[2]。随着中医学的不断发展，寻找有效且安全的抗结核汤剂已成为当前研究的主要方向[3]。中医学将肺结核归属于“肺痨”范畴，属于慢性虚损性疾病，常因正气虚弱加之感染痨虫所致。其病位在肺，常累及脾肾，而“痨瘵主乎阴虚”,故对于肺结核的治疗不仅要清肺培元，还要注重养阴[4-6]。清肺培元颗粒主要用于治疗肺部感染性疾病[7]。基于此，2022年1月—2023年5月，笔者观察清肺养阴方联合抗结核药物对初治敏感肺结核的影响，总结报道如下。

1、一般资料

选择河南省胸科医院就诊的初治敏感肺结核患者108例，采用随机信封法分为治疗组和对照组。治疗组54例，男28例，女26例；年龄35～65岁，平均(49.75±4.22)岁；体重指数18.6～25.6 kg/m2,平均(22.02±1.32)kg/m2;单侧肺结核33例，双侧肺结核21例。对照组54例，男32例，女22例；年龄36～66岁，平均(50.64±4.67)岁；体重指数18.9～25.8 kg/m2,平均(22.45±1.47)kg/m2;单侧肺结核36例，双侧肺结核18例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究方案经河南省胸科医院伦理委员会审批通过[审批号 (2021)科伦审第(10-09)号]。

2、病例选择标准

2.1 西医诊断标准

参照《肺结核基层诊疗指南(2018年)》[8]中相关标准，满足下列前7项之一和第8项即可确诊。①痰涂片3次阴性，结核抗体检查阳性，胸部影像学检查符合活动性肺结核病变；②痰涂片3次阴性，胸部影像学检查符合活动性肺结核病变，同时伴有咯血、咳嗽、咳痰等可疑的肺结核症状；③痰涂片3次阴性，胸部影像学检查符合活动性肺结核病变，且结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test, TST)强阳性；④痰涂片3次阴性，经随访观察或诊断性治疗排除其他肺部疾病；⑤痰涂片3次阴性，肺外组织病理检查确诊结核性病变，胸部影像学检查提示有活动性肺结核相关病变；⑥单侧或双侧有胸腔积液且有渗出，且胸腔积液腺苷脱氨酶增高，TST阳性或γ干扰素释放试验结果阳性；⑦支气管镜检查有支气管、气管结核相关改变；⑧经结合分歧杆菌复合群鉴定和表型药敏试验检查确诊为非耐药肺结核。

2.2 中医辨证标准

按照《中医内科病证诊断疗效标准(三)》[9],辨证为肺阴亏虚型。主症：干咳，痰少黏白，或带血丝，口干咽燥。次症：喉痒咳嗽，低热盗汗，胸闷气短，五心烦热。舌脉：舌质红，苔薄，脉细、代、数。

3、试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者；②均为初次发病者；③愿意配合研究内容，并签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并气胸、肺癌、慢性阻塞性肺疾病等其他严重肺部疾病者；②营养不良、糖尿病或HIV感染者；③合并先天性或后天性免疫缺陷疾病者；④合并精神病者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥合并严重心脑血管、造血系统、肝肾等基础疾病者；⑦酒精成瘾者；⑧妊娠或哺乳期妇女；⑨对本研究药物过敏者。

4、治疗方法

对照组根据《肺结核基层诊疗指南(2018年)》[8]中基本治疗原则实施2HRZE/4HR方案治疗。H:异烟肼片(由沈阳红旗制药有限公司生产，生产批号A0920021,0.3 g/片),0.3 g/次，1次/d, 口服。R:利福平胶囊(由杭州民生药业有限公司生产，生产批号21090227,0.15 g/粒),体质量<50 kg者每次0.45 g, 体质量≥50 kg者每次0.6 mg, 1次/d, 口服。Z:吡嗪酰胺片(由上海上药信谊药厂有限公司生产，生产批号21090227,0.25 g/片),1.5 g/次，1次/d, 口服。E:乙胺丁醇片(由杭州民生药业有限公司生产，生产批号21090227,0.25 g/片),体质量<50 kg者每次0.75 g, 体质量≥50 kg者每次1 g, 1次/d, 口服。HRZE方案强化治疗2个月，后HR方案巩固治疗4个月。若强化治疗第2个月末经痰涂片检查仍为阳性者，可延长HRZE强化方案治疗1个月，但总疗程仍为6个月。

治疗组在对照组治疗基础上给予清肺养阴方，药物组成：人参15 g, 地龙20 g, 黄芩30 g, 浙贝母12 g, 瓜蒌皮20 g, 陈皮10 g, 沙参9 g, 麦冬6 g, 生地黄9 g, 百合9 g, 甘草片10 g。由河南省胸科医院中药制剂药房配制，10 g/袋，3次/d, 早、中、晚饭后30～60 min温水冲服。

两组均治疗6个月判定疗效。

5、观测指标及方法

5.1 痰菌转阴、病灶吸收和空洞闭合情况

病灶吸收<原病灶的1/2则判定为有效吸收。

5.2 中医症状评分

根据《中医内科病证诊断疗效标准(三)》[9]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]及参考文献[11]中相关内容对治疗前、治疗2个月和6个月主要症状及舌脉进行评分。主要症状包括干咳，痰少黏白，痰带血丝，口干咽燥。舌脉：舌质红，苔薄，脉细带数。主要症状按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，舌脉分别计0、1、2、3分。总分27分，分值越高表明症状越重。

5.3 免疫指标

治疗前、治疗2个月和6个月时采集空腹静脉血5 mL,采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

5.4 不良反应

观察并统计两组在治疗6个月内出现的骨关节损害、肝功能异常、胃肠道反应、周围神经损伤、血液系统异常发生情况。

6、统计学方法

采用SPSS 26.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数

标准差(s)表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

7、结果

7.1 两组痰菌转阴、病灶吸收和空洞闭合情况对比

治疗2个月和治疗6个月，治疗组病灶有效吸收和空洞愈合例数较同期对照组增多(P<0.05或P<0.01);治疗组痰菌转阴例数虽增多但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组敏感肺结核患者治疗后痰菌转阴、病灶吸收和空洞闭合情况对比

7.2 两组治疗前后中医症状评分对比

两组治疗后中医症状评分均较治疗前降低，同组治疗6个月低于治疗2个月，且治疗组低于同期对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组敏感肺结核患者治疗前后中医症状评分对比分，

7.3 两组治疗前后免疫功能指标对比

两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，CD8+水平较治疗前降低，同组治疗6个月优于治疗2个月，且治疗组优于对照组(P<0.01)。见表3。

7.4 两组不良反应发生情况对比

两组肝功能异常例数对比，经χ2检验，χ2=4.79,P<0.05,差异有统计学意义。其余不良反应发生例数对比，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组敏感肺结核患者治疗前后免疫功能指标对比

表4 两组敏感肺结核患者治疗期间不良反应发生情况对比

8、讨论

初治敏感肺结核经标准化抗结核方案治疗可获良效，但抗结核治疗过程中易发生药物安全性风险事件如药物性肝损伤、周围神经损伤等，可增加耐药风险[12]。近年来，中医药联合西医治疗肺结核可协同增效，综合调理，提高疗效[13]。《医宗金鉴·痨瘵总括》曰：“久病痨疾而名曰瘵。瘵者，败也，气血两败之意也。”中医学将肺结核归属于“肺痨”范畴[14]。《古今医统·痨瘵》提出肺痨致病因素是感染痨虫。气血亏虚之人在感染痨虫后肺阴受损，日久发为肺结核[15]。在肺结核内外致病因素作用下，肺失濡润，肺叶空虚，肺阴受损，阴亏阳亦不生，阴虚肺燥，呈正虚邪恋、本虚标实的证候特点，故治疗以治痨杀虫、补虚培元为法，药物以清肺养阴益气为主[16]。

清肺养阴方中人参益肺补脾，补虚培元；黄芩清热燥湿，泻火解毒；浙贝母清热化痰；地龙、瓜蒌皮、陈皮通络定喘，清肺解痉，行气宽中，降逆化痰；沙参滋阴润肺，止咳；麦冬养阴，生津；生地黄清热养阴，生津；百合养阴润肺；甘草解毒祛痰，止痛解痉。全方合用，共奏补虚培元、养阴益气、清肺止咳、化痰平喘、补益脾肺之效[17-18]。

本研究结果显示，治疗2个月与对照组对比，治疗组的痰菌转阴、病灶有效吸收及空洞愈合例数增多，且治疗组各时间点的中医症状评分低于对照组，表明清肺养阴方联合抗结核药物对初治敏感肺结核疗效显著。现代药理学研究表明，人参含有人参皂苷，可提高巨噬细胞吞噬功能和血清补体水平[19];黄芩的有效成分黄芩素可通过干扰花生四烯酸代谢通路，抑制细胞因子活性，具有解热、抑菌、抗炎、清除自由基的作用，可抑制真菌、细菌、衣原体的生长[20];浙贝母中含甾醇类生物碱贝母素甲，有松弛器官平滑肌、止咳化痰、抗菌之效[21];瓜蒌皮中所含菠菜醇、饱和脂肪酸混合物均有钙拮抗作用，可抑制花生四烯酸水平[22];陈皮提取物或挥发油可松弛气管平滑肌的目的，具有良好的平喘效果[23];百合水煎剂可镇咳、平喘、祛痰[24]。中药方剂与抗结核西药联合可标本共治，协同增效，强化整体治疗效果。

免疫稳态的改变是肺结核发生发展及耐药的关键因素之一。本研究结果显示，治疗组各时间点的免疫功能指标情况均较对照组理想，表明清肺养阴方联合抗结核药物对初治敏感肺结核的免疫功能影响较好。现代药理研究证实，沙参中的活性成分可调节免疫，产生肺保护作用[25];麦冬中的水溶性多糖可抗缺氧并促进免疫稳定[26];百合中的百合皂苷具有升高外周白细胞、增强免疫功能的作用；生地黄也被证实可提高免疫功能，抗真菌，抗炎[27]。故清肺养阴方与抗结核药物联合使用在抗炎抑菌的同时利于提高免疫力，促进疾病的恢复。

本研究结果显示，治疗组肝功能异常发生情况较对照组少(P<0.05),其余不良反应发生情况虽少但差异无统计学意义，提示该治疗方案安全性高。治疗组肝功能异常发生例数减少可能与清肺养阴方所用中药成分性质温和、毒性小有关，且多种草药还具有温肝益肾的作用，故减少了对肝功能的损伤。

综上所述，清肺养阴方联合抗结核药物治疗初治敏感肺结核可缓解患者主要症状，提高免疫功能。

参考文献:

[1]崔怡然,宇传华.基于全球视角下的中国结核病负担现状与趋势分析[J].中华疾病控制杂志,2020,24(3):258-263,283.

[2]沈炜,黄晓菁.保真汤加减配合常规疗法治疗肺结核的疗效观察及对免疫功能的影响[J].中国中医药科技,2022,29(2):309-311.

[4]杨鹏,崔玉秀,胡菊,等.养阴润肺汤对肺结核患者痰菌涂片转阴情况和免疫功能的影响[J].吉林中医药,2021,41(8):1046-1049.

[5]龚惠莉,陈晨,陈振中,等.养阴清肺化痰方联合穴位埋针对初治阴虚火旺型肺结核炎症反应及临床疗效的影响[J].四川中医,2020,38(12):87-91.

[6]郎雅珍,孔晓华,甄利波,等.柴胡桂枝干姜汤治疗肺结核疗效及对痰菌阴转率､不良反应的改善研究[J].中华中医药学刊,2021,39(5):239-242.

[7]马秀霞,桑锋,崔伟锋,等.清肺培元颗粒对艾滋病合并肺部感染痰热壅肺证患者Th1/Th2的影响[J].中华中医药杂志,2021,36(6):3721-3724.

[8]中华医学会.肺结核基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(8):709-717.

[9]国家中医药管理局.中医内科病证诊断疗效标准(三)[J].湖北中医杂志,2002,24(4):封三.

[10]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:40.

[11]龚惠莉,陈艳,张燕玲,等.加味定喘汤联合抗痨治疗对重症肺结核患者的临床疗效及对免疫功能的影响[J].世界中医药,2018,13(12):3066-3069.

[12]孙瑜,郭文霞,郝倩,等.中药汤剂雾化联合穴位敷贴治疗耐药肺结核疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2021,30(15):1654-1658.

[13]任郭侠,赵琳.滋阴利肺汤辅助治疗老年COPD合并肺结核的临床疗效及对肺功能､炎性因子的影响[J].中医药导报,2019,25(18):80-83.

[14]张振坤,王鹏.肺痨病名流变考[J].长春中医药大学学报,2023,39(8):849-854.

[15]陈林锦,吴显伟,张少言,等.基于古代医籍和数据挖掘探讨中医辨治肺结核的用药规律[J].现代中西医结合杂志,2023,32(7):987-993.

[16]戴磊,张琳玲,黎伟林,等.肺结核中医证候研究进展[J].中西医结合研究,2019,11(6):313-315.

[17]桑锋,马秀霞,孟鹏飞,等.清肺培元颗粒联合西药治疗老年肺炎随机平行对照研究[J].中国中医急症,2018,27(6):944-945,958.

[18]郭净,刘忠达,张尊敬.基于养阴清肺法分析抗痨合剂改善耐多药肺结核患者治疗转归的临床研究[J].中华中医药杂志,2019,34(7):3334-3337.

[19]刘倩倩,樊官伟.人参皂苷Rg3现代药理作用及作用机制的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(13):2375-2381.

[20]董红敬,刘伟,姚雪.基于网络药理学方法的黄芩现代药理活性挖掘及其作用机制分析[J].山东科学,2019,32(5):54-61.

[21]孙禹,梁伟.浙贝母的化学成分､药理作用及临床应用研究进展[J].特产研究,2022,44(1):87-92.

[22]刘爱娜,李继彬,徐佳新,等.基于网络药理学的瓜蒌皮注射液治疗冠心病稳定型心绞痛作用机制研究[J].现代药物与临床,2021,36(11):2238-2245.

[23]邸莎,马媛媛,赵林华.陈皮的临床应用及其用量探究[J].吉林中医药,2019,39(6):733-736.

[24]粟倩,吴萍,夏伯候,等.百合化学成分及药理活性研究进展[J].中国药学杂志,2021,56(11):875-882.

[25]王晓琴,苏柯萌.北沙参化学成分与药理活性研究进展[J].中国现代中药,2020,22(3):466-474.

[26]范明明,张嘉裕,张湘龙,等.麦冬的化学成分和药理作用研究进展[J].中医药信息,2020,37(4):130-134.

[27]秦国玉,曲夷,张浩,等.百合地黄汤药理作用研究进展[J].山东中医杂志,2023,42(3):299-303.

基金资助:河南省中医药科学研究专项课题(20232Y3043);

文章来源:扶伟.清肺养阴方联合抗结核药物治疗初治敏感肺结核的研究[J].中医研究,2024,37(08):37-41.

网友评论

加载更多

我要评论

期刊名称：临床肺科杂志

期刊人气：4170

期刊详情

主管单位：安徽省教育厅

主办单位：安徽医科大学,中国人民解放军联勤保障部队第901医院

出版地方：安徽

专业分类：医学

国际刊号：1009-6663

国内刊号：34-1230/R

邮发代号：26-174

创刊时间：1996年

发行周期：月刊

期刊开本：大16开

见刊时间：10-12个月

论文导航

清肺养阴方联合抗结核药物治疗初治敏感肺结核的研究

相关论文

结核丸联合规范化方案治疗肺结核合并糖尿病的临床效果

关键词

单细胞测序揭示自然杀伤细胞在青年和老年重症肺结核患者中差异

关键词

肺结核患者T淋巴细胞亚群及血清CRP、TNF-α、INF-γ检测意义

关键词

新疆维吾尔自治区肺结核与糖尿病患者治疗转归影响因素分析

关键词

重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药结果分析

关键词

肺结核病人疾病复发恐惧水平及其相关影响因素分析

关键词

健脾润肺愈痨汤与抗结核四联对肺结核患者临床疗效

关键词

优福宁胶囊与2HRZE/4HR方案治疗新发活动性肺结核临床研究

关键词