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库尔勒市妇女高危HPV亚型分布及与宫颈病变的相关性分析

2020-09-16 232 上传者：管理员

摘要：目的：探究库尔勒市妇女高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)亚型分布，分析HR-HPV感染与宫颈病变关系。方法：选取在新疆巴州人民医院妇科行宫颈活检的库尔勒市妇女458例进行研究，利用聚合酶链反应-反向点杂交技术检测HPV基因分型。根据病理检查结果将行HPV分型检测的女性分为正常/宫颈炎组、CIN1组、CIN2组、CIN3组及宫颈癌(CC)组，检测各组HR-HPV感染情况；比较不同年龄HR-HPV感染情况。结果：正常/宫颈炎组、CIN1组、CIN2组、CIN3组、CC组HPV感染率分别为20.80%、47.92%、71.43%、74.12%、81.67%;HPV感染年龄高峰为≥50岁(P<0.05);CIN1组HR-HPV感染以16型、58型及52型最为常见，CIN2～CIN3组HR-HPV感染以16型、58型、52型、33型最为常见，CC组HR-HPV感染以16型、18型、53型最为常见。结论：库尔勒市妇女宫颈病变的程度与HR-HPV感染率相关，应加强对≥50岁库尔勒市女性的重视，定期进行HR-HPV分型检查及宫颈病变筛查。

关键词：
宫颈癌前病变
库尔勒市
相关性
肿瘤
高危人乳头状瘤病毒
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宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，具有较高发病率及死亡率，严重威胁女性健康[1]。持续性高危型人乳头状瘤病毒感染会引发宫颈上皮细胞低度病变（CIN1），持续HR-HPV感染可进一步引发宫颈高度癌前病变（CIN2、CIN3），最终发展成CC[2]。目前尚未见到库尔勒市妇女HR-HPV分布及与CC的相关性研究。本研究旨在观察HR-HPV在库尔勒市妇女中的分布情况，分析其与宫颈病变的关系。

资料与方法

1.临床资料：选取2017年12月至2019年12月在新疆巴州人民医院妇科行经阴道镜下宫颈活检的458例库尔勒市妇女进行研究，患者年龄22～69岁，平均年龄（44.64±11.89）岁。以病理学诊断为依据将受试者分为正常/宫颈炎组125例、CIN1组48例，CIN2组140例，CIN3组85例，CC组60例。

2.诊断标准：参考《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)》[3]有关CC及癌前病变诊断进行标准判定。纳入标准：(1)受试者均为性生活正常女性；(2)受试者在检查前3日无性生活、未作阴道冲洗；(3)受试者均不在经期，未使用阴道内药物。排除标准：(1)合并宫颈治疗病史、子宫颈切除手术史者；(2)合并妊娠期哺乳期女性。所有女性均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会的批准。

3.主要试剂与仪器：人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒（货号：富勒-29）购买于上海富勒生物科技有限公司。荧光定量PCR仪（货号：ABI7500100021）购于广州柏赛柯生物技术有限公司。

4.方法：(1)标本采集：将宫颈刷置于宫颈口，旋转5周获取上皮细胞样本。将宫颈刷头于细胞保存液中涮洗，用于检测HR-HPV分型；(2)HR-HPV分型检测：按照聚合酶链反应-反向点杂交法，利用人HPV基因分型检测试剂盒检测17种HR-HPV。洗脱宫颈刷，加裂解液，提取HPVDNA，进行PCR扩增，加2×SSC,0.1%SDS、PCR产物进行杂交，洗膜显色，判定研究对象是否感染HR-HPV和基因亚型。质控点IC点必须显示蓝色斑点。

5.统计学方法：采用SPSS24.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差表示，计数资料以例、构成比（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.HR-HPV感染率与宫颈病变关系：本研究共收集458例病例，其中HR-HPV感染率为56.99%(261/458），正常/宫颈炎组、CIN1组、CIN2组、CIN3组、CC组感染率分别为20.80%(26/125）、47.92%(23/48）、71.43%(100/140）、74.12%(63/85）、81.67%(49/60）。不同级别宫颈病变组HR-HPV感染率均明显高于正常/宫颈炎组（P<0.05）。在261例HR-HPV感染者中，以单一HR-HPV感染为主，占70.50%(184/261）。在不同级别宫颈病变中，单一HR-HPV感染比例均高于多重HR-HPV感染，但正常/宫颈炎组与各宫颈病变组多重HR-HPV感染率差异无统计学意义（χ2=0.689,P=0.953）。

2.不同年龄HR-HPV感染情况比较：按年龄将研究对象分为四组，HR-HPV感染率分别为：20～29岁为40.38%(21/52),30～39岁为50.76%(67/132),40～49岁为60.53%(115/190），≥50岁为69.05%(58/84）。随着年龄增加，不同年龄组HPV感染率明显有增加（χ2=13.893,P=0.003）。HPV感染年龄低峰为20～29岁，HPV感染年龄高峰为≥50岁。

3.不同宫颈病变组中HR-HPV型分布：CIN1组患者最常见HPV亚型为16型、58型，其次为52型；CIN2～CIN3组患者感染前四位的HPV亚型分别为16、58、52、33型；CC组患者感染前三位的HPV亚型分别为16、18、53型；HPV16、HPV58型在各级宫颈病变组织中最为常见；HPV16在CIN1组、CIN2～CIN3组、CC组的感染率逐渐增加，且各组间HPV16感染率有明显区别（P<0.05），见表1。

表1不同宫颈病变组中HR-HPV型分布[例（%）]

讨论

持续性HR-HPV感染是宫颈癌前病变及CC的根本病因。此外，从CIN1发展为CIN2、CIN3，最终发展成宫颈浸润癌，需HR-HPV持续感染宿主细胞15年[4]。因此，通过早期筛查宫颈病变，及时干预，可改善女性生存状况。本研究显示458例库尔勒市妇女HR-HPV感染率为56.99%，随着宫颈病变程度升高，HR-HPV感染率呈上升趋势，提示HR-HPV感染可能参与并影响宫颈病变发展进程。本研究中多重HR-HPV感染率为29.50%,与张婕妤等[4]的研究结果相符，提示多重HR-HPV感染可能不会增加宫颈病变风险。相关研究显示，Sabol等[5]研究显示，HPV患病率最高的人群是18～24岁女性。另有研究显示，深圳市罗湖区妇女≤25岁年龄段HR-HPV感染率出现第一高峰，≥56岁HR-HPV感染率出现次高峰[6]。以上研究表明，不同年龄层呈现不同HR-HPV感染率。本研究中HR-HPV感染率最高的年龄段为≥50岁，推测可能原因，本研究所选的就诊者多为大龄妇女，此外，大龄女性就诊意识较弱，自身免疫力低下，易造成HPV持续性感染。因此，针对≥50岁的库尔勒市妇女更应重视，定期进行HPV检测和CC筛查。

相关报道显示，北京市大兴区2117例女性以HPV16、HPV52、HPV53、HPV39、HPV58为感染主要亚型[7]。此外，周漫等[8]研究发现湖北地区妇女以HPV16、HPV52、HPV58、HPV53及HPV18为HR-HPV感染主要亚型。以上研究证实，HR-HPV亚型在不同地区分布有所不同。本研究中宫颈癌前病变及CC最常见HR-HPV基因型为HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、HPV18,HPV16在宫颈癌前病变及CC组中是最主要HR-HPV感染类型，与上述研究一致，但其他HR-HPV亚型存在差异，可能与生活习惯、地区差异有关。本研究显示，HPV16感染率随着宫颈病变程度增加呈升高趋势，其在CC中可达63.27%，此外，HR-HPV亚型分布在不同程度宫颈病变中也存在差异，提示应根据不同地区的HR-HPV亚型分布，制定相应诊治宫颈癌前病变和CC的策略。

本研究中库尔勒市妇女以感染HPV16、58、52、33、18、53为主，通过本研究了解库尔勒市女性HR-HPV亚型分布特点，有利于开展CC预防措施。但本研究样本较少，会引起实验结果出现一定偏颇，仍需加大对库尔勒市女性HR-HPV感染情况的调查。

参考文献：

[3]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)[J].慢性病学杂志,2013,5(6):37-46.

[4]张婕妤,封利颖,芮建中,等.江苏妇女高危型HPV感染与宫颈癌及癌前病变相关性研究[J].现代生物医学进展,2016,16(36):7135-7139.

[6]许晓清,刘惠玲,张水兰,等.深圳市罗湖区人乳头瘤病毒感染基因型别及分布情况分析[J].国际免疫学杂志,2019,42(3):257-262.

[7]张建海,王前,王巍,等.北京市大兴区2117例女性宫颈人乳头瘤病毒感染基因亚型状况分析[J].实用预防医学,2019,26(4):468-470.

[8]周漫,徐万洲,李艳,等.湖北地区女性人乳头瘤病毒感染流行病学特征[J].职业与健康,2018,34(13):1788-1791.

刘静,邓朝红,巴德·玛拉.库尔勒市妇女高危HPV亚型分布及与宫颈病变的相关性分析[J].中国妇产科临床杂志,2020,21(05):502-503.