静脉血栓栓塞症(Veinthromboembolism,VTE)在恶性肿瘤中的发生率为4%~20%[1],肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗指南(2019版)》[2]指出并非所有VTE病例均存在临床典型症状。目前临床上尚无明确监测及反映肿瘤相关血栓前状态的实验室指标。血栓弹力图(TEG)采用物理和化学方法,是一种能动态分析凝血形成和纤维蛋白溶解全过程的曲线图[3],反映凝血因子启动、纤维蛋白原形成、血凝块溶解全过程,已经广泛应用于许多疾病领域。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子Ⅷ交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是反映血液高凝状态和纤溶亢进的分子标志物[4]。本研究探讨TEG联合D-二聚体检测能否帮助临床提高预测肿瘤患者VTE发生的水平。
1、资料与方法
1.1一般资料
采用回顾性分析的方法,收集2016年1月—2019年12月中国人民武装警察部队海警总队医院初诊为恶性肿瘤的200例患者资料作为研究对象,根据临床表现及相关辅助检查,以3个月内是否发生VTE分为VTE组29例和非VTE组171例。VTE组发生深静脉血栓(DVT)22例,肺栓塞7例(其中1例合并DVT),发生率14.5%(29/200)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过,审批号:武伦【20201103】号。
1.2纳入、排除标准
纳入标准[1]:(1)恶性肿瘤均经影像学、组织病理学或细胞学检查证实;(2)经彩色多普勒加压超声检查诊断DVT;(3)依据临床表现:胸闷、气喘、晕厥等症状,CT血管造影(CTA)诊断肺栓塞(PE):肺动脉可见半月形或环形充盈缺损。排除标准:(1)合并认知功能障碍;(2)合并严重的心脑血管疾病及肝肾功能障碍;(3)血栓栓塞性疾病史;(4)有抗凝治疗史者;(5)存在活动性出血。
1.3检测方法
分别采集VTE组和非VTE组患者外周静脉血标本,检测TEG和D-二聚体。所有患者的静脉血标本均在2h内完成检测,严格按试剂和仪器标本操作流程进行。TEG采用美国Haemoscope公司提供的含1%的高岭土试剂在TEG5000型TEG检测仪上检测,D-二聚体采用美国Werfen公司提供的试剂在ACLTOP-700全自动凝血分析仪上检测。
1.4统计学方法
应用SSPS19.0统计软件进行数据分析,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,定性资料采用χ2检验,两组之间比较用t检验,使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析TEG各参数、D-二聚体在诊断恶性肿瘤发生VTE的特异度、敏感度、准确度,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组恶性肿瘤患者一般资料比较
VTE组29例,男21例,女8例,年龄(59.2±12.3)岁;非VTE组171例,男102例,女69例,年龄(57.1±11.9)岁。两组患者性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2两组患者TEG各参数、D-二聚体水平比较
VTE组TEG检测最大振幅(MA值)和血浆D-二聚体水平明显高于非VTE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者TEG检测中反应时间(R值)、凝血时间(K值)、Angle角(α角)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.3TEG检测MA值和血浆D-二聚体水平预测恶性肿瘤发生VTE的临床诊断效能
绘制ROC曲线分析,选取Youden指数为最大值时,确定MA值、D-二聚体的最佳临界值分别为67.20mm和1.57mg/L,其敏感度分别是93.10%、89.70%,特异度分别为53.92%、71.53%,准确度分别为65.00%、74.00%,AUC分别为0.767,0.878。两者联合检测敏感度为96.55%,特异度为51.46%,准确度为58.00%,AUC为0.891。MA值和D-二聚体联合检测恶性肿瘤发生VTE时敏感度和AUC高于单独检测MA、D-二聚体,特异度和准确度均低于单项检测。见图1。
表1两组恶性肿瘤患者血栓弹力图各参数、D-二聚体水平比较
图1TEG检测MA值和血浆D-二聚体水平诊断恶性肿瘤发生VTE的ROC曲线
3、讨论
恶性肿瘤发生VTE的机制十分复杂,包括血液高凝固状态、静脉血管壁损伤、静脉血液瘀滞等,破坏机体凝血、抗凝以及纤溶系统的平衡性[5],此外,恶性肿瘤患者长期卧床亦可导致血液瘀滞。由于深静脉血栓形成和肺栓塞发生早期均无典型的临床症状,有文献报道约有80%猝死的肺动脉栓塞患者死前无明确诊断[6]。因此,对恶性肿瘤患者进行VTE的早期实验室诊断,是降低VTE的发生及改善肿瘤患者预后的重要措施。
相对于传统凝血功能检测,TEG能够直观展现血凝块发生发展的全过程,从凝血因子的激活到牢固的血小板-纤维蛋白凝块形成的速率、强度、纤溶水平等,能更好地模拟体内凝血的全过程,在一定程度上避免了体外实验的偏倚[7]。TEG的MA值表现为最大振幅,可判断血小板数量及功能状态,MA增大提示高凝、血小板功能强大。研究显示,血浆D-二聚体是恶性肿瘤患者发生VTE的独立危险因素,血浆D-二聚体的增高反映了凝血和纤溶系统的激活,也是血液高凝固状态和纤溶亢进的特异性生物学指标[8,9]。本研究结果显示,恶性肿瘤发生VTE时,TEG检测的MA值和血浆D-二聚体水平明显高于非VTE组(P均<0.05)。本研究还表明,当恶性肿瘤患者TEG检测中MA值>67.2mm,其预测VTE发生的敏感度、特异度、准确度为93.1.%、53.92%、65.00%,AUC为0.767;当D-二聚体>1.57mg/L,其预测VTE发生的敏感度、特异度、准确度为89.70%、71.53%、74.00%,AUC为0.878,而三者联合检测提高诊断VTE发生的敏感度(96.55%)和AUC(0.891),但特异度(51.46%)和准确度(58.00%)却降低,这说明提高恶性肿瘤发生VTE的诊断效能,可能还需要联合其他敏感度、特异度、准确度均高的实验室指标。相关文献表明,多项实验室指标联合检测是探索肿瘤VTE过程中的一种发展趋势[5]。
综上所述,TEG检测MA>67.2mm以及血浆D-二聚体>1.57mg/L时,提示恶性肿瘤发生VTE的概率会增大,二者联合可作为初诊为恶性肿瘤患者治疗过程中监测VTE发生的筛查指标。
参考文献:
[2]中国临床肿瘤学会肿瘤病与血栓专家委员会.肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗指南(2019版)[J].中国肿瘤临床,2019,46(13):653-655.
[4]匡红,秦涛,刘书蓉,等.肿瘤发生发展过程及预后评估中D-二聚体的临床意义[J].检验医学与临床,2017,14(4):463-465.
[5]王丽丽,刘峰,张燕捷,等.血浆D-二聚体水平与恶性肿瘤患者发生静脉血栓的相关性[J].现代肿瘤医学,2018,26(9):1427-1430.
[6]褚国芳,赵永娟,赵凤芹.肺栓塞的临床高危因素研究进展[J].中国实验诊断学,2016,20(8):1399-1401.
[7]武予霞,刘志永,张伟,等.血栓弹力图预测SICU患者抗凝治疗的风险[J].中华危重病急救医学,2018,30(7):658-661.
[8]张琪,樊凌华.D-二聚体与临床疾病相关性的研究进展[J].中国中西医结合急救杂志,2017,35(6):666-668.
[9]赵小军,魏娟,王建云.血栓标志物对恶性肿瘤患者发生静脉血栓的风险评估效果[J].中国现代医学杂志,2015,25(36):58-63.
王春,朱坚,周清,陆建红.血栓弹力图联合血浆D-二聚体预测肿瘤患者静脉血栓发生的应用价值[J].浙江中西医结合杂志,2021,31(01):75-76.
基金:浙江省嘉兴市科技局科研项目(No.2020AD30134)
分享:
急性肺栓塞(acute pulmonry embolism, APE)是以各种栓子阻塞肺动脉或其分支为发病原因的一组疾病或临床综合征的总称,是静脉血栓栓塞症(venous thrombo embolism, VTE)最危重的一种,是具有潜在致死性的心血管疾病之一[1]。因急性肺栓塞起病隐匿、肺组织缺血坏死进展快,且临床表现缺乏特异性,临床工作中漏诊率及误诊率较高[2]。
2024-08-23急性肺血栓栓塞(APTE)是由各种栓子阻塞肺动脉主干或分支而引起的一种肺循环障碍的心血管疾病,患者多表现为呼吸困难、咯血、胸痛甚至猝死。近年来,APTE发病率呈逐年上升趋势,且具有较高的复发率和致死率,对患者生命健康造成严重威胁。准确预测APTE患者预后可有效改善其预后,对APTE患者具有重大意义。
2024-07-15肺癌是指发生在支气管黏膜上皮的恶性肿瘤,又称为支气管癌,发病率占全部恶性肿瘤的22%,是常见的癌症死亡原因之一。近年来,随着人们生存环境的变化和生活方式的改变,肺癌的发生率呈现上升及年轻化趋势,严重影响我国居民的健康水平。目前,临床上对非小细胞肺癌的治疗以手术治疗为主,以达到延长患者寿命、切除病灶部位、减轻患者疼痛的目的。
2024-06-24急性肺栓塞主要是因内源性或外源性栓子堵塞动脉及其分支而导致的一种临床综合征。由于急性肺栓塞患者具有病因复杂、病情危急等特点,在临床诊治中具有较高错诊率和误诊率。针对急性肺栓塞若不采取及时有效诊治,则会导致患者右心衰竭、休克,甚至死亡,且调查显示患者病死率达25%~35%,严重威胁患者生命健康。
2024-05-28肺栓塞(pulmonary embolism,PE)的年发病率为(39~115)/10万[1]。导致PE发生的血栓主要来源于下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)[2],其中急性PE患者致残率及致死率高,严重威胁生命健康。目前,急性PE的常规治疗方法主要包括血流动力及呼吸支持治疗、抗凝治疗和再灌注治疗,其中再灌注治疗包括系统溶栓、经皮导管接触性溶栓以及手术切开取栓[3]。虽然常规救治方式的临床效果已获到肯定,但风险和并发症依然存在。
2024-05-27慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是不完全可逆气流受限,且症状呈现进行性进展的呼吸系统炎症反应性疾病[1]。COPD主要临床表现为活动后的气短、气喘、气促,进行性的呼吸困难和长期的咳嗽、咳痰。随着COPD患者病情恶化,频繁发生急性加重,部分患者易并发肺栓塞,从而对身体健康构成非常严重的威胁[2]。
2024-05-27肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism, PTE)为肺栓塞的最常见类型,全球发病率较高,我国住院患者PTE患病率已超过1.45‰[1]。抗凝是PTE的基础治疗,华法林是最常用的口服抗凝药物,但由于治疗安全窗窄,服药期间需定期监测国际标准化比值[2]。研究发现,常规的利伐沙班治疗方案可引起较多的出血事件,降低利伐沙班的使用剂量可减少出血风险,且能保证良好的抗凝效果[4]。
2024-04-12肺栓塞由多种原因导致,发病原因为外源性或内源性栓子脱落,导致肺动脉堵塞,使肺循环障碍[1]。且有研究认为,脱落栓子堵塞血管,与血液高凝状态、血流阻滞关系密切[2]。急性肺血栓栓塞症(APE)发病后进展较快,具有极高的致死率。治疗APE以抗凝为主,且取得较好效果。APE患者接受抗凝治疗主要是抑制血栓形成,并加速血栓溶解,避免血栓形成[3]。
2024-03-19肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism, PTE)是指内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或分支,引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征,是临床常见的急性血管疾病。随着人口老龄化程度加大,其发病率逐年上升,具有高发生率、高误诊率和高病死率的特点[1,2]。CT肺动脉成像(computed tomography pulmonary angiography, CTPA)具有快速无创、操作简单、多方位多角度重建等优势,是疑似PTE患者肺血管成像的首选检查方法[3,4]。
2024-03-19肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism, PTE)是指来自静脉系统或右心的栓子阻塞肺动脉或其分支,导致肺循环和呼吸功能障碍为主的临床综合征。流行病学报告显示,妇科肿瘤患者出现PTE的风险值为5.4%,是非肿瘤同龄患者的4~6倍。同时,高龄为PTE的独立危险因素,高龄妇科肿瘤患者由于基础疾病、肿瘤消耗和老年衰弱等因素,常在就诊时已经形成血栓。
2024-02-07人气:14989
人气:14183
人气:14127
人气:14038
人气:12599
我要评论
期刊名称:血栓与止血学
期刊人气:1809
主管单位:广州医科大学
主办单位:广州医科大学附属第二医院
出版地方:广东
专业分类:医学
国际刊号:44-1513/R
国内刊号:44-1513/R
邮发代号:38-304
创刊时间:1994年
发行周期:双月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:7-9个月
影响因子:0.000
影响因子:0.582
影响因子:1.464
影响因子:0.000
影响因子:0.623
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!