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血浆D-二聚体和SCUBE1预测老年急性肺栓塞病情严重程度及预后

2024-05-28 14 上传者：管理员

摘要：目的探讨血浆D-二聚体和信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白(SCUBE)1预测老年急性肺栓塞患者病情严重程度及预后价值。方法选择老年急性肺栓塞患者312例为研究组，按照患者病情严重程度分为高危组54例、中危组120例与低危组138例；根据预后情况分为存活组261例与死亡组51例。另选择同期健康体检者124例为对照组。采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆SCUBE1水平。比较研究组与对照组、不同病情严重程度、不同预后血浆D-二聚体和SCUBE1水平变化；D-二聚体联合SCUBE1对急性肺栓塞诊断效能；采用Pearson分析D-二聚体与SCUBE1相关性。结果研究组血浆D-二聚体和SCUBE1水平明显高于对照组，高危组明显高于中危组和低危组，中危组明显高于低危组(均P<0.05)。死亡组合并感染性疾病占比及肌钙蛋白(cTn)I、D-二聚体、SCUBE1、全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分、肺栓塞严重程度指数(PESI)评分显著高于存活组，白蛋白(ALB)显著低于存活组(P<0.05)。D-二聚体、SCUBE1高表达水平是老年急性肺栓塞患者预后不良的危险因素(P<0.05)。联合诊断曲线下面积(AUC)显著高于ACUBE1单独诊断，特异度显著高于D-二聚体、SCUBE1单独诊断(P<0.05)。D-二聚体与SCUBE1呈线性正相关(P<0.05)。结论老年急性肺栓塞患者血浆D-二聚体和SCUBE1水平高表达，二者联合诊断急性肺栓塞具有较高灵敏度和特异度，且与病情严重程度和预后密切相关，病情越严重及预后越差患者血浆D-二聚体和SCUBE1水平越高，可作为评估患者病情严重程度和预后的指标。

关键词：
D-二聚体
临床综合征
信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1
右心衰竭
急性肺栓塞
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急性肺栓塞主要是因内源性或外源性栓子堵塞动脉及其分支而导致的一种临床综合征[1]。由于急性肺栓塞患者具有病因复杂、病情危急等特点，在临床诊治中具有较高错诊率和误诊率[2,3]。针对急性肺栓塞若不采取及时有效诊治，则会导致患者右心衰竭、休克，甚至死亡，且调查显示患者病死率达25%～35%,严重威胁患者生命健康[4]。及时有效地诊治急性肺栓塞对改善患者预后尤为重要。D-二聚体在急性肺栓塞发生、发展中具有重要作用，对评估急性肺栓塞疾病发展及预后具有一定价值[5,6]。信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白(SCUBE)1是活化的血小板表面表达及分泌的一种糖蛋白，可促进血小板相互作用，认为其血浆水平可能与血小板活化有关，提示可能存在急性血栓栓塞症[7]。本文探讨血浆D-二聚体和SCUBE1预测老年急性肺栓塞患者病情严重程度及预后价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择沧州市中心医院于2018年1月至2021年1月老年急性肺栓塞患者312例为研究组，男145例，女167例；年龄67～79岁，平均(72.54±3.12)岁；发病至入院1～23 h,平均(12.43±3.56)h;心率(92.43±14.35)次/min;收缩压(118.93±16.52)mmHg;舒张压(72.18±9.97)mmHg;按照患者病情严重程度分为高危组(有心功能不全及休克)54例、中危组(有心功能不全但无休克)120例与低危组(无心功能不全且无休克)138例。另选择健康体检者124例为对照组，男60例，女64例；年龄65～78岁，平均(71.75±3.42)岁；心率(90.97±15.51)次/min;收缩压(117.76±19.84)mmHg;舒张压(71.73±10.42)mmHg。各组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①依据2014版欧洲心脏病学会《急性肺血栓栓塞症诊断治疗指南》[8]关于急性肺栓塞诊断标准，且经心电图、胸片、心脏超声及肺动脉增强CT造影等证实；②发病24 h内入院者；③年龄>65岁；④签订知情同意书。排除标准：①急性心肌梗死、急性冠状动脉综合征、严重心脏瓣膜疾病、特发性心肌病等；②肝肾功能严重异常者；③风湿疾病或血液疾病者；④严重精神疾病者；⑤恶性肿瘤者。

1.2血浆标本采集

采集受试者入院时静脉血5 ml,离心8 min,离心半径10 cm,收集血浆，置于-70℃保存待测。

1.3血浆D-二聚体和SCUBE1水平测定

取血浆标本，采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆SCUBE1水平。D-二聚体和SCUBE1试剂盒(基蛋生物科技股份有限公司)。严格依据试剂盒说明书测定。

1.4预后评估

根据治疗30 d期间患者是否存在死亡评估预后，根据预后情况分为存活和死亡。

1.5观察指标

比较研究组与对照组、不同病情严重程度、不同预后血浆D-二聚体和SCUBE1水平变化；分析D-二聚体联合SCUBE1对急性肺栓塞诊断效能；分析D-二聚体与SCUBE1相关性；收集不同预后患者一般资料：性别、年龄、基础疾病、肺栓塞严重程度指数(PESI)评分、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、肌钙蛋白(cTn)I、白蛋白(ALB)、血肌酐(Cr)、Ca水平。

1.6统计学处理

采用SPSS26.0软件行χ2检验、t检验、F检验、Pearson分析及Logistic回归分析。

2、结果

2.1研究组与对照组血浆D-二聚体和SCUBE1水平比较

研究组血浆D-二聚体和SCUBE1水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2不同病情程度血浆D-二聚体和SCUBE1水平比较

高危组血浆D-二聚体和SCUBE1水平显著高于中危组和低危组(P<0.05);中危组显著高于低危组(P<0.05)。见表1。

表1研究组与对照组及不同病情程度血浆D-二聚体和SCUBE1水平比较

2.3不同预后患者一般资料比较

死亡组合并感染性疾病占比及cTnI、D-二聚体、SCUBE1、GRACE评分、PESI评分均显著高于存活组，ALB显著低于存活组(P<0.05)。见表2。

2.4 Logistic回归分析老年急性肺栓塞预后不良的影响因素

以老年急性肺栓塞患者是否死亡为因变量(1=是；0=否),以合并感染性疾病、深静脉血栓及cTnI、HGB、ALB、D-二聚体、SCUBE1、GRACE评分、PESI评分为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，D-二聚体、SCUBE1高表达水平是老年急性肺栓塞患者预后不良的危险因素[(β=0.869、1.214,SE=0.354、0.384,Waldχ2值=6.026、0.892,P=0.014、0.002,OR(95%CI):2.385(1.191～4.722)、3.367(1.580～7.175)]。

2.5 D-二聚体联合SCUBE1对急性肺栓塞诊断效能

联合诊断曲线下面积(AUC)显著高于SCUBE1单独诊断(Z=2.122,P<0.05),特异度显著高于D-二聚体、SCUBE1单独诊断(P<0.05),见表3,图1。

2.6 D-二聚体与SCUBE1相关性

D-二聚体与SCUBE1呈线性正相关(r=0.345,P<0.05)。见图2。

表2不同预后患者一般资料比较[n(%)]

表3 D-二聚体联合SCUBE1对急性肺栓塞诊断效能

图1 D-二聚体联合SCUBE1对急性肺栓塞诊断效能

图2 D-二聚体与SCUBE1相关性

3、讨论

急性肺栓塞是一种继冠心病、脑卒中的致死性血管疾病，具有发病急骤、病死率高等特点[9]。急性肺栓塞典型的临床表现为急性胸痛、咳血及呼吸困难，但大多数临床表现缺乏特异性，有时患者仅表现为呼吸困难，导致其与其他心血管疾病区别较难，容易出现误诊漏诊[10]。而重症肺栓塞通常以右心衰竭和休克表现最为突出，甚至可能在发病数小时内死亡或猝死[11]。因此，及时有效诊断、评估病情及有效治疗对急性肺栓塞患者预后改善具有重要研究价值，但缺乏准确、迅速及简便的诊断方法。目前，针对急性肺栓塞主要经CT动脉造影检查，而这种检查对影像医生水平和仪器设备具有一定要求，且该方法无法反映患者病情变化情况[12]。

本研究结果表明临床治疗应关注感染性疾病、cTnI、ALB、D-二聚体、SCUBE1水平、GRACE、PESI评分变化。有研究[13]证实，感染是急性肺栓塞患者短期预后不良的危险因素，主要原因为感染引发的炎症反应引发机体免疫损害，并发感染性疾病加重心肺功能不全，同时抗感染药物对抗凝效果存在一定抑制作用，最终导致患者预后不良。GRACE、PESI评分均是对患者体征的综合判定，对评估病情有较好的参考价值，与Morillo等[14]报道一致。

D-二聚体是一种纤维蛋白降解的最终产物，通常情况下其含量在健康人体中较低，而血浆中D-二聚体水平升高则说明体内高凝状态和继发性纤溶活性，是血栓形成判断的重要指标，能够用于鉴别肺栓塞和深静脉血栓[15]。D-二聚体是诊断急性肺栓塞的有效指标，对急性肺栓塞具有较高的敏感性[16,17,18]。彭寸敬等[19]研究表明，大面积急性肺栓塞患者D-二聚体水平高于非大面积急性肺栓塞患者和健康人群，且非大面积急性肺栓塞患者D-二聚体水平高于健康人群。由此可见，D-二聚体对诊断急性肺栓塞具有一定临床价值，但仅采用该指标存在较大干扰因素。本文研究表明，急性肺栓塞患者血浆D-二聚体水平升高；且血浆D-二聚体水平与病情程度及预后均呈正相关。

SCUBE家族包含SCUBE1、SCUBE2和SCUBE3,而其中SCUBE1在人内皮细胞和鼠发育中均有表达。SCUBE1主要来源于血小板，若血小板活化后分泌到细胞，则会导致暴露在血小板表面的SCUBE1分解成小分子可溶性片段并释放入血，且参与内皮细胞的缺血-再灌注损伤修复过程[20]。本研究表明，急性肺栓塞患者血浆SCUBE1水平升高；且血浆SCUBE1水平与病情程度及预后均呈正相关。

综上，老年急性肺栓塞患者血浆D-二聚体和SCUBE1水平高表达，二者联合诊断急性肺栓塞具有较高灵敏度和特异度，且与病情严重程度和预后密切相关，病情越严重及预后越差患者血浆D-二聚体和SCUBE1水平越高，可作为评估患者病情严重程度和预后的指标。

参考文献:

[3]孙成爱,周新华,任玉菊.联合D-二聚体及GRACE评分预测急性肺栓塞预后的价值[J].湖南师范大学学报(医学版),2021;18(5):244-6.

[4]柳毅,殷少军,孔志斌,等.老年Wells低评分急性肺栓塞病人的临床特点分析[J].实用老年医学,2021;35(9):923-6.

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[15]孙成爱,周新华,任玉菊.联合D-二聚体及GRACE评分预测急性肺栓塞预后的价值[J].湖南师范大学学报(医学版),2021;18(5):244-6.

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