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肝动脉化疗栓塞术发生栓塞综合征的相关因素分析

2024-11-20 17 上传者：管理员

摘要：目的分析研究经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后发生栓塞综合征(PES)的相关影响因素。方法选择2021年2月至2023年3月期间合肥市第一人民医院收治的107例接受TACE的肝癌患者，其中56例发生PES,纳入PES并发组，51例未发生PES,纳入PES未并发组。比较两组患者人口学资料，病史、病理资料及实验室指标、手术相关资料，分析PES发生的危险因素。结果两组患者肿瘤直径、白蛋白(ALB)、术前体力状态(ECOG)评分、栓塞剂类型、载药微球、微球数量、载药剂量差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析显示，载药微球、微球数量、载药剂量是TACE后发生PES的独立危险因素(P<0.05)。结论使用载药微球、微球数量多、载药剂量高的肝癌患者TACE后发生PES的风险更大，围手术期对具备上述危险因素的患者制定对应干预策略可能利于规避PES发生，提高TACE安全性。

关键词：
HCC
并发症
栓塞综合征
经肝动脉灌注化疗栓塞术
肝癌
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TACE被认为是治疗不可切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的首选方法，但术后可能伴随着栓塞综合征(post-embolization syndrome, PES),其发生率高达55%,影响患者预后[1]。PES会导致癌因性死亡风险升高，寻找TACE后发生PES的相关因素并对其进行干预，可以提高TACE安全性，但国内外关于TACE后发生PES的相关研究并不多见。本研究探究TACE后发生PES的相关因素，并提出针对性干预策略。

1、材料与方法

1.1 研究对象

选择2021年2月至2023年3月期间合肥市第一人民医院(下称“我院”)收治的107例接受TACE的患者为研究对象。纳入标准：①经手术病理结果证实为HCC;②年龄在18周岁及以上；③均在我院接受TACE治疗；④临床资料完整。排除标准：①TACE后转院患者；②接受TACE联合其他手术的患者；③合并其他恶性肿瘤；④TACE禁忌证。按照TACE后是否发生PES将患者分为PES并发组(56例)和PES未并发组(51例)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

收集患者以下资料：①人口学资料及病史：性别、年龄、文化程度、体质量指数(BMI)、既往病史、饮酒史、吸烟史。②病理资料及实验室指标：查阅病历采集肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤位置、肝包膜浸润、组织分化程度、肝功能Child-Pugh分级、肝癌BCLC分期等；术前患者实验室指标，包括白蛋白(ALB)、白细胞计数(WBC)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、乳酸脱氢酶(LDH)、中性粒细胞和淋巴细胞数比值(NLR)、甲胎蛋白(AFP)。③手术相关资料：术前体力状态(ECOG)评分、栓塞剂类型、微球种类、微球数量、微球最大直径、载药药物种类、载药剂量、术后表现。ECOG评分0～5分，得分越高体力状态越差。

1.3 统计学方法

使用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。连续性变量满足正态分布，计量资料以

表示，组间比较采用t检验；分类变量以频数和百分比表示，组间差异采用χ2检验进行比较，有序分类变量的比较采用Mann-WhitneyU检验；采用Logistic回归分析TACE后发生PES的影响因素；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 人口学资料及病史比较

两组患者人口学资料及病史比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1两组人口学资料及病史比较

2.2 病理资料及实验室指标比较

两组患者肿瘤直径、ALB差异有统计学意义(P<0.05);两组患者肿瘤数量、肿瘤位置、肝包膜浸润、组织分化程度、肝功能Child-Pugh分级、肝癌BCLC分期、WBC、ALP、ALT、AST、TBil、LDH、NLR、AFP差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.3 手术相关资料比较

两组患者术前ECOG评分、栓塞剂类型、载药微球、微球数量、载药剂量比较差异有统计学意义(P<0.05);两组微球种类、微球最大直径、载药药物种类、术后表现比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

2.4 TACE后发生PES相关因素logistic分析

以TACE后是否发生PES为因变量(是=1,否=0),肿瘤直径(≤3 cm=0,3～5 cm=1,5～10 cm=2,>10 cm=3)、ALB(连续变量)、术前ECOG评分(连续变量)、栓塞剂类型(微球=0、微球+碘化油=1、碘化油=2)、载药微球(载药微球=1,常规微球=0)、微球数量(连续变量)、载药剂量(连续变量)为协变量，经过Logistic逐步回归筛选变量，结果显示载药微球、微球数量、载药剂量是TACE后发生PES的独立危险因素(P<0.05),见表4。

3、讨论

TACE是目前公认的中晚期HCC首选治疗方法，具有创伤小、不良反应少、可多次反复治疗等优点[2]。但TACE后常伴随多种并发症，以PES最为常见，发生率超过50%。PES作为一种复杂的临床综合征，其发生涉及局部血流改变、缺氧、炎症反应、肿瘤溶解和免疫系统的相互作用，这些因素共同导致了PES的发生[3-4]。PES不利于预后，据研究发现，PES会使接受TACE治疗的患者死亡风险提升将近2倍，平均总生存率显著低于未发生PES的患者(17.4% vs 42.6%)[5]。因此，明确诊断PES并采取相应的专业干预措施，是提高TACE治疗安全性及改善患者预后的关键基础，也是改善HCC患者临床获益的重要途径。

表2两组患者病理资料及实验室指标比较

表3两组患者手术相关资料比较

经过Logistic多因素分析，本研究结果发现载药微球、微球数量、载药剂量是TACE后发生PES的独立危险因素。本研究比较了TACE中使用的微球种类和微球数量，发现使用载药微球的HCC患者更易诱发术后PES。载药微球的主要作用之一是将药物直接送至HCC病变区域，从而提高局部治疗效果，减少对周围健康组织的损害。但化疗药物本身具有一定药物毒性，病灶局部周围组织仍会受到损伤，导致机体出现明显不良反应；而随着微球数量增多，肿瘤区域的炎症反应更剧烈，炎症反应会激活免疫系统和炎症介质，进一步加剧周围组织的受损，这些都会增加术后PES发生风险。另外，载药微球的机械性栓塞作用还可能导致栓塞更彻底，进而引起组织坏死和炎症反应，表现为栓塞综合征的典型症状，如疼痛、发热和恶心等。李娟等[6]也发现微球个数、微球种类是HCC患者TACE后发生PES的影响因素，与本研究结果相似。本研究结果表明，载药剂量越大，TACE后发生PES概率越高。载药微球内高浓度的化疗药物可能会接触到周围组织，使机体免疫系统过度反应，致免疫失衡，并且不同的化疗药物也具有不同的毒性特点。He等[7]研究认为载药微球、ALB和载药剂量是首次TACE后PES的预测因子。针对载药微球、微球数量、载药剂量这3个危险因素，临床可以从以下方向入手进行干预[8-10]:术前应充分评估患者病情，以获得全面的相关指标数据，制定个体化精准治疗方案；对于使用载药微球数量多、载药剂量高的患者，尽可能地通过控制微球数量和精确药物剂量来预防PES发生风险；术后可以给予物理降温及止吐、镇静、保肝、抗炎等药物进行对症预防，这也可以在一定程度预防PES的发生。

综上所述，载药微球、微球数量、载药剂量是HCC患者TACE后发生PES的独立危险因素，可针对性实施干预手段来提高HCC患者TACE安全性及临床获益。但本研究仍存在一些不足之处，首先研究对象来自单一中心，变量筛选可能存在偏倚；其次研究样本量较小。有待开展多中心、大样本量研究来验证结果并细化深入。

参考文献:

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[6]李娟,李晓,周纪妹.肝癌经导管动脉化疗栓塞术后发生栓塞综合征的影响因素[J].癌症进展,2023,21:499-501.

[8]孔令玲,钟丽霞,杨洋,等.经导管肝动脉化疗栓塞术后栓塞综合征的研究现状及护理进展[J].中华现代护理杂志,2021,27:976-980.

[9]何佳枫,戚龙菊,余静,等.居家有氧运动对肝癌肝动脉化疗栓塞术患者症状群的干预研究[J].中国康复医学杂志,2022,37:470-475.

[10]周春梅.循证护理干预原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后患者并发症的效果[J].慢性病学杂志,2021,22:792-794.

文章来源:高明珠,贺克武,郭广静,等.肝动脉化疗栓塞术发生栓塞综合征的相关因素分析[J].介入放射学杂志,2024,33(11):1225-1228.