肛周脓肿是指肛管、直肠及其周边软组织或间隙出现的急性化脓性感染。该病在肛肠科中属于常见病、多发病，占所有肛肠疾病的10%～25%[1]。它包括肛周脓肿、骶尾部脓肿以及局部组织急性感染等多种情况。患者一旦发病，会明显感受到持续性的红肿疼痛，并伴随着硬结或肿块的出现。随着病程的进展，脓腔壁上的上皮细胞逐渐机化，可能演变为慢性感染性病灶，并引发严重并发症，如肛瘘、直肠阴道瘘、直肠尿道瘘和直肠膀胱瘘。该疾病具有反复发作的特点，临床治疗难度较大，而且脓肿还存在癌变风险；若感染发展为败血症，将直接威胁患者生命。目前临床上主要通过手术治疗肛周脓肿[2～4]。

hs-CRP、WBC和NLR是常用于检测细菌感染的指标，它们在感染性疾病的诊疗中具有重要价值[5～8]。目前，这3项指标在临床检验中常用，但在肛肠科临床工作中尚未充分应用，尤其在肛周脓肿部位及严重程度的临床诊断中。本文旨在对高位及低位肛周脓肿患者hs-CRP、WBC和NLR水平变化进行探讨，以评估其单个或联合检测对于肛周脓肿发生发展的诊断效能。

1、资料与方法

1.1临床资料

我们选择中日友好医院肛肠科一部2023年12月—2024年4月收治的146例肛周脓肿患者作为病例组；同期130例健康体检者作为对照组。病例组患者根据脓肿位置分为低位脓肿97例，高位脓肿49例；年龄35.0[30.0,41.8]岁；男122例，女24例。对照组年龄41.0[32.0,51.0]岁，男73例，女57例。病例组中，低位脓肿患者年龄35.0[29.0,40.0]岁，男86例，女11例；高位脓肿患者年龄38.0[30.0,45.0]岁，男36例，女13例。本研究通过中日友好医院伦理委员会审批（伦理号：2023-KY-363）。

1.2诊断、纳入及排除标准

1.2.1诊断标准

肛周脓肿是指肛管、直肠及其外周软组织或其外周间隙发生的急性化脓性感染，主要包括肛周脓肿、骶尾部脓肿、肛周局部组织急性感染等。参照2016年版美国结直肠外科医师学会《肛周脓肿、肛瘘和直肠阴道瘘治疗指南》解读[9]以及2018年由中国医师协会肛肠医师分会指南工作委员会发布的《肛周脓肿临床诊治中国专家共识》拟定肛周脓肿的诊断标准及分类标准。

肛周脓肿诊断标准：（1）肛门烧灼痛或跳痛，排便或行走时加重，少数患者伴有排尿困难。浅表脓肿往往表现为肛周疼痛、肿胀、波动感。深部脓肿如坐骨直肠窝或者骨盆直肠间隙的脓肿可伴有会阴或腰骶部胀痛，也可能无典型临床表现。（2）肛管直肠周围肿胀疼痛，有硬结或肿块，局部温度增高、压痛或有波动感。浅表脓肿表现局部红肿，可触及肿块，或有波动感；深部脓肿直肠指检有触痛，可触及有波动感的肿块。位于肛提肌以下的脓肿为低位脓肿，局部红、肿、热、痛症状较重而全身症状较轻；位于肛提肌以上的脓肿为高位脓肿，局部症状较轻而全身症状较重，直肠指检可触及压痛性肿块，肛周穿刺可抽出脓液。（3）肛周超声检查可测及脓腔，必要时需要借助指诊检查或者肛门镜进行确诊。

1.2.2纳入标准

(1)符合上述肛周脓肿的诊断标准；(2)年龄在18岁以上；(3)同意并自愿受试。

1.2.3排除标准

(1)伴有腹腔内感染或盆腔脏器感染者；(2)合并肝脏、肾脏、心脑血管等严重原发性疾病者；(3)精神病患者；(4)结核病等特异性感染患者；(5)炎症性肠病患者；(6)妊娠或哺乳期妇女；(7)严重过敏体质者；(8)正在参加其他临床试验的受试者。

1.3观察指标

所有患者于入院当天留取血液标本，进行血常规、C反应蛋白（CRP）、hs-CRP等指标检测。血常规检测由日本希森美康全自动血细胞分析仪XN9000完成；hs-CRP、CRP检测由美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪完成。其中hsCRP正常值为<3.00mg/L,CRP正常值为<2.5mg/L。

1.4统计学方法

应用RStudio(4.3.1）软件进行数据处理。正态性检验使用Shapiro-Wilk方法，非正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。计数资料以率表示，比较采用Fisher精确检验。数据间的关联性采用Spearman和Mantel test相关分析。使用Logistic回归方程计算联合诊断的概率，绘制受试者工作特征曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC），评估各指标的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1纳入研究对象的基线情况

表1示，病例组和对照组相比，性别和年龄构成水平存在统计学差异（P<0.05）。表2示，高位脓肿患者和低位脓肿患者性别构成水平存在统计学差异（P<0.05），年龄构成水平差异无统计学意义（P>0.05）。

表1对照组和病例组患者基线情况比较

表2低位脓肿组和高位脓肿组患者基线情况比较

2.2高位肛周脓肿发生与各项临床指标的相关性分析

高位肛周脓肿的发生与hs-CRP(r=0.178）、WBC(r=0.100）、NEUT(r=0.120）、CRP(r=0.148）、NLR(r=0.138）均呈正相关（P<0.05），与LYMPH的相关性无统计学意义（P>0.05）。

2.3患者各项炎症指标对比分析

表3示，病例组hs-CRP、WBC、NEUT、CRP、NLR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001);2组LYMPH水平差异无统计学意义（P>0.05）。表4示，高位脓肿患者hs-CRP、WBC、NEUT、CRP、NLR水平均高于低位脓肿患者，差异有统计学意义（P<0.05);2组LYMPH水平差异无统计学意义（P>0.05）。

表3病例组和对照组的炎症指标比较

表4低位脓肿组和高位脓肿组患者的炎症指标比较

2.4 hs-CRP、WBC、NLR水平及联合指标诊断肛周脓肿的临床价值

绘制ROC曲线，计算肛周脓肿的曲线下面积（AUC):hs-CRP的AUC值为0.953(P<0.05），最佳临界值为2.975,Youden指数为0.842，敏感度：0.897，特异度为：0.945;CRP的AUC值为0.881(P<0.05），最佳临界值为2.530,Youden指数为0.753，敏感度：0.808，特异度为：0.945;WBC的AUC值为0.815(P<0.05），最佳临界值为7.130,Youden指数为0.486，敏感度：0.699，特异度为：0.787;NLR的AUC值为0.763(P<0.05），最佳临界值为2.428,Youden指数为0.422，敏感度：0.658，特异度为：0.764。使用Logistic回归方程计算联合指标诊断的概率，再绘制ROC曲线，计算CRP+WBC+NLR的AUC值为0.879(P<0.05),Youden指数为0.679，敏感度：0.726，特异度：0.953;hsCRP+WBC+NLR的AUC值为0.947(P<0.05),Youden指数0.834，敏感度：0.897，特异度：0.937。ROC曲线显示，hs-CRP具有最高的预测价值，hsCRP+WBC+NLR、CRP、CRP+WBC+NLR、WBC、NLR的预测价值依次次之（图1，见封三）。

绘制ROC曲线，计算高位肛周脓肿的曲线下面积（AUC):hs-CRP的AUC值为0.680(P<0.05），最佳临界值为41.945,Youden指数为0.336，敏感度：0.429，特异度为：0.907;CRP的AUC值为0.679(P<0.05），最佳临界值为32.450,Youden指数为0.325，敏感度：0.449，特异度为：0.876;WBC的AUC值为0.619(P<0.05），最佳临界值为11.510,Youden指数为0.263，敏感度：0.490，特异度为：0.773;NLR的AUC值为0.648(P<0.05），最佳临界值为5.401,Youden指数为0.305，敏感度：0.408，特异度为：0.897。使用Logistic回归方程计算联合指标诊断的概率，再绘制ROC曲线，CRP+WBC+NLR的AUC值为0.673(P<0.05),Youden指数为0.356，敏感度：0.490，特异度：0.866;hsCRP+WBC+NLR的AUC值为0.679(P<0.05),Youden指数为0.366，敏感度：0.531，特异度：0.835（图2，见封三）。

3、讨论

肛周脓肿是肛肠科最常见的一类急性化脓性感染，发生在肛管、直肠及其外周软组织或间隙。本病起病急，对人体危害巨大，严重感染可能迅速发展为坏死性筋膜炎或败血症，威胁患者生命安全。长期患病还会导致局部反复感染、疼痛甚至癌变，增加治疗难度和成本，严重影响患者工作和生活，并给家庭和社会造成巨大经济负担[10]。因此，寻找能够早期提示感染并监测感染程度的炎症指标对于提高治疗效果至关重要。

hs-CRP作为临床常用的敏感炎性指标，在高血压、心血管疾病等慢性血管炎症中广泛应用，并被视为重要的心血管风险预测因子[11,12]。近年来的研究表明，hs-CRP与感染性疾病关系密切[13]。WBC是人体血液成分之一，通常用于诊断细菌和真菌感染。如果WBC显著上升，则可能存在细菌感染。NLR反映了机体内中性粒细胞与淋巴细胞的平衡状态，发生感染时，由于各种炎症因子刺激下中性粒细胞数量明显增加，导致淋巴细胞减少，从而打乱了两者之间的平衡状态，使得NLR值明显上升[14,15]。本研究高位脓肿的发生与hs-CRP(r=0.178）、WBC(r=0.100）、NEUT(r=0.120）、CRP(r=0.148）、NLR(r=0.138）均正相关（P<0.05），与LYMPH的相关性无统计学意义（P>0.05），即hsCRP、WBC和NLR等指标与肛周脓肿发生位置具有明显相关性，进一步佐证hs-CRP、WBC和NLR检测对肛周脓肿的临床诊断是有价值的。肛周脓肿作为一种急性感染事件，目前临床上主要采用医生指诊、影像学检查结合血常规检测作为其主要的诊断手段。WBC、NEUT、CRP、NLR等均是临床检验中常用的反映局部或系统性炎症的标志物，多用来非特异地反映机体炎症状态。现有的研究成果表明，肛周感染性疾病患者血清中常规炎症标志物存在异常表达[16～19],WBC、NEUT、CRP、NLR这些指标在机体受到感染或损伤时均会出现升高，作为非特异炎症标志物，虽然参与肛周感染性疾病的部分病理过程，但因其并不具有特异性，具体作用机制有待进一步研究。

CRP由肝脏合成，是全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，正常情况下，血清CRP水平极低，只有当机体出现炎症反应、组织损伤时，才会快速升高，并且升高幅度、升高持续时间与感染程度呈正比，采用超敏感检测技术，能够准确检测到低浓度CRP，即hs-CRP。hs-CRP具有多种生物学功能，其作为一种非特异性的炎性标记物，对感染具有较高的诊断敏感性[20,21]，可以有效反映机体炎症程度和临床治疗效果。hs-CRP作为非特异性急性时相蛋白，在机体发生炎症反应开始的数小时内快速升高，之后随着机体炎症反应的消退而逐渐降至正常[22]。NLR反映了机体中炎症性细胞和免疫细胞之间的平衡，其水平升高通常意味着机体炎症反应的增强[23]。我们发现高位脓肿患者hs-CRP、WBC、NEUT、CRP、NLR水平均高于低位脓肿患者，差异有统计学意义（P<0.001）。有研究发现重症感染及脓毒症患者hs-CRP、WBC、NEUT、CRP、NLR水平均有显著升高[24～27]。我们的研究结果表明，肛周脓肿发生后患者血hs-CRP、WBC、NEUT、CRP、NLR水平均有显著升高，并且发病时间越早，病情越严重，上述炎性指标升高越明显，提示上述炎症指标对于肛周脓肿的风险评估以及预测肛周感染性疾病高风险人群方面具有重要的临床应用价值。此外，虽然这些炎症标志物均非血管特异性，但其各有特点，可以从不同角度反映机体的炎症状态，因此我们尝试将其整合并建立联合预测因子，评估其诊断效能。

ROC分析显示，hs-CRP、CRP、WBC、NLR、CRP+WBC+NLR、hs-CRP+WBC+NLR诊断高位脓肿与低位脓肿的曲线下面积（AUC值）分别为0.680、0.679、0.619、0.648、0.673、0.679。可见，hsCRP具有最高的预测价值，hs-CRP+WBC+NLR、CRP、CRP+WBC+NLR、血清WBC、NLR的预测价值依次次之。提示hs-CRP在肛周脓肿疾病进展中的重要性，其动态变化监测有助于评价肛周脓肿的临床治疗效果。

本研究也存在一定的局限性。首先，研究数据中，病例组和对照组相比，年龄、性别构成水平差异有统计学意义（P<0.05），高位脓肿与低位脓肿相比，性别构成差异有统计学意义（P<0.05），这与肛周感染性疾病的发病特点有很大的相关性。肛周脓肿具有明显的性别二态性，即中青年患者发病率较高、男性发病率明显高于女性[28,29]，因此会给本研究的分析带来偏倚，接下来的研究中我们需要进一步扩大样本量，进行多中心、大样本量的研究，以进一步验证结果的可靠性。其次，本研究未将临床检测体系尚不成熟的细胞因子等炎症指标纳入，这些内容将在以后的研究中重点关注。

综上所述，hs-CRP、WBC、NLR作为获取及检测途径简单且价格相对低廉的血清炎性标志物，对高位肛周脓肿有一定的预测价值，特别是hsCRP对于早期发现感染较敏感，有利于肛周脓肿的早诊断早治疗。

图1炎症指标单独及联合诊断肛周脓肿ROC曲线图

图2炎症指标单独及联合诊断高位肛周脓肿ROC曲线图

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基金资助:中日友好医院院级课题(2023-NHLHCRF-YYPPLC-ZR-03);中日友好医院自发性研究(2024-ZF-12);

文章来源:马凰富,王月,张学成,等.血清3项炎症指标对肛周脓肿部位及严重程度的诊断效能[J].中日友好医院学报,2024,38(04):199-203+257.