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来那度胺与环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果比较

2024-09-26 21 上传者：管理员

摘要：目的：比较来那度胺与环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果。方法：回顾性分析2019—2022年该院收治的112例多发性骨髓瘤患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组（n=53）与研究组（n=59）。两组均给予硼替佐米、地塞米松治疗，在此基础上，对照组联合环磷酰胺治疗，研究组联合来那度胺治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率及治疗成本。结果：研究组高质量缓解率为62.71%(37/59)，高于对照组的35.85%(19/53)，差异有统计学意义（P<0.05）；两组总缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组总成本、成本-效果均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在硼替佐米、地塞米松治疗基础上采用来那度胺治疗多发性骨髓瘤患者可提高高质量缓解率的效果优于环磷酰胺治疗，但需增加治疗成本。

关键词：
地塞米松
多发性骨髓瘤
来那度胺
环磷酰胺
硼替佐米
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多发性骨髓瘤是一种难治性浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤，临床表现为多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等症状[1]。临床治疗多发性骨髓瘤多通过化疗、靶向治疗、免疫疗法等方法，其中硼替佐米属于蛋白酶体抑制剂，可抑制蛋白酶体活性，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，联合地塞米松能够抑制免疫应答，增强抗肿瘤效果[2-3]。环磷酰胺可通过抑制脱氧核糖核酸的合成和复制，有效抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖[4]。来那度胺属于免疫调节剂，可缩短肿瘤细胞凋亡时间，减缓肿瘤生长速度[5]。本文比较来那度胺与环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果。

1、资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019—2022年本院收治的112例多发性骨髓瘤患者的临床资料。纳入标准：符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》中多发性骨髓瘤的诊断标准[6]；经骨髓穿刺确诊；无浆细胞白血病；首次确诊；依从性良好；临床资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤；肾功能严重不全；存在器官移植；有预防性抗凝治疗禁忌证。根据治疗方法不同将其分为对照组（n=53）和研究组（n=59）。对照组：男28例，女25例；年龄50～70岁，平均（60.32±8.25)岁；国际分期体系（ISS）分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期27例，Ⅲ期20例。研究组：男32例，女27例；年龄49～71岁，平均（60.41±9.69）岁；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期32例，Ⅲ期18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2方法

两组均给予注射用硼替佐米（健进制药有限公司，国药准字H20243569,3.5 mg)1.3 mg/m2+地塞米松磷酸钠注射液（金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂，国药准字H32021839,1 mL∶5 mg)40 mg静脉注射治疗，1次/周。在此基础上，对照组采用注射用环磷酰胺[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857,0.2 g（按C7H15Cl2N2O2P计）]静脉滴注治疗，400 mg/m2,1次/周，4周为1个疗程。

研究组采用来那度胺胶囊（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20203291,25 mg）口服治疗，25 mg/d，连续口服21 d,4周为1个疗程。

两组均连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标

(1）比较两组临床疗效。疗效评价标准[6]：①治疗后，在完全缓解的基础上，血清游离轻链比值正常和骨髓（免疫组化或免疫荧光法）未发现克隆性浆细胞为严格意义的完全缓解；②治疗后，患者血清和尿M蛋白免疫固定电泳均为阴性；软组织浆细胞瘤消失；骨病变在范围或数量上没有增加；患者骨髓浆细胞比例<5%（如对不分泌型骨髓瘤，需至少2次至少间隔6周或以上骨髓检查，其浆细胞比例均<5%）为完全缓解；③治疗后，患者除免疫固定电泳阳性以外，其它各项指标均达到完全缓解标准为接近完全缓解；④治疗后，患者血M蛋白下降≥90%和尿轻链<100 mg/24 h但又未达到完全缓解标准为非常好的部分缓解；⑤治疗后，血清M蛋白下降50%（对不分泌型骨髓瘤，要求骨髓浆细胞比例下降≥50%);24 h尿轻链下降≥90%或<200 mg/24 h；软组织浆细胞瘤缩小≥50%；溶骨病变在范围或数量上没有增加为部分缓解；⑥治疗后，患者血清M蛋白水平下降25%～49%（不分泌型骨髓瘤的骨髓中浆细胞比例下降25%～49%);24 h尿轻链下降50%～89%但>200 mg/24 h；软组织浆细胞瘤缩小25%～49%；溶骨病变在范围或数量上没有增加为微小缓解；⑦治疗后，患者介于微小缓解与疾病进展之间为无变化；⑧治疗后，患者无进行性骨髓瘤相关性器官或组织功能损害（ROTI）的证据以及M蛋白和24 h尿轻链分泌水平变化<25%并持续3个月以上为平台期；⑨治疗后，患者在治疗过程中或在平台期重新出现以下1项或多项情况：血清M蛋白水平上升>基线水平的25%和（或）绝对值增加>5 g/L;24 h尿轻链分泌增加>基线水平的25%和（或）绝对值增加200 mg；骨髓浆细胞比例增加>基线水平的25%，绝对值增加10%；原有的溶骨损害或软组织浆细胞瘤体积较前增大；出现新的溶骨病变或软组织浆细胞瘤疾病进展；⑩曾经完全缓解的患者出现以下1项或多项情况：血清免疫固定电泳或蛋白电泳重新发现M蛋白；骨髓浆细胞比例≥5%；出现新的溶骨性病变；软组织浆细胞瘤；不能用其他原因解释的高钙血症（校正后的血清钙>2.8 mmol/L为完全缓解后复发。总缓解率=（完全缓解+非常好的部分缓解+部分缓解）例数/总例数×100%；高质量缓解率=（完全缓解+非常好的部分缓解）例数/总例数×100%。（2）比较两组不良反应发生率。（3）比较两组治疗成本。

1.4 统计学方法

应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组高质量缓解率为62.71%(37/59），高于对照组的35.85%(19/53），差异有统计学意义（P<0.05）；两组总缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组治疗成本比较

研究组总成本、成本-效果均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

表2 两组不良反应发生率比较[n(%)]

表3 两组治疗成本比较（±s)

3、讨论

多发性骨髓瘤发病与基因失衡和突变引发浆细胞增殖相关[7]。目前针对该类疾病通常采用化疗治疗，环磷酰胺能干扰肿瘤细胞的正常周期，阻止细胞从G1期进入S期合成阶段，诱导肿瘤细胞发生凋亡，有助于减少肿瘤细胞的增殖能力，抑制肿瘤的生长，从而降低肿瘤负荷[8-9]。硼替佐米通过抑制蛋白酶体活性，降低细胞内多种蛋白质的降解速度，从而影响肿瘤细胞的生长和增殖能力[10]。地塞米松作为糖皮质激素，具有显著的抗炎和免疫调节作用，可增强其他药物的抗肿瘤效果[11]。

来那度胺作为免疫调节剂，能直接作用于肿瘤细胞，通过抑制肿瘤细胞的生长和分裂，有助于减轻肿瘤负荷并控制病情进展，还可抑制血管生成，限制肿瘤细胞增殖、扩散[12-13]。本研究结果显示，研究组高质量缓解率高于对照组；两组总缓解率比较，差异无统计学意义。分析原因为来那度胺能调节免疫反应，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，通过激活特定的免疫细胞和细胞因子，促进机体对多发性骨髓瘤细胞的免疫监视和清除，有助于抑制肿瘤细胞的生长和扩散，并减轻肿瘤负荷[14]。联合硼替佐米、地塞米松则可显著提高多发性骨髓瘤患者的缓解率。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义；研究组总成本、成本-效果均高于对照组。分析原因为环磷酰胺价格相对较低，但治疗效果可因患者个体差异而有所不同；来那度胺治疗多发性骨髓瘤效果显著，但成本较高。成本-效果分析有助于提升医疗资源的利用效率，还有助于优化患者的治疗体验，帮助患者做出更加明智的决策。

综上所述，在硼替佐米、地塞米松治疗基础上采用来那度胺治疗多发性骨髓瘤患者可提高高质量缓解率的效果优于环磷酰胺治疗，但需增加治疗成本。

参考文献:

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[2]李婉婷,马梁明,连玉,等.普乐沙福或环磷酰胺联合G-CSF在多发性骨髓瘤外周血干细胞动员中的有效性比较[J].中国实验血液学杂志,2023,31(5):1403-1409.

[3]杨福冬,青胜兰,徐锋,等.硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松周方案与传统方案治疗初诊多发性骨髓瘤疗效及安全性评估[J].安徽医药,2020,24(11):2295-2298.

[4]冯丽倩,王友君,李栋梁,等.多柔比星脂质体分别联合来那度胺､沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床疗效比较[J].中国药师,2022,25(9):1571-1575.

[5]邓书会,徐燕,隋伟薇,等.硼替佐米环磷酰胺和地塞米松联合诱导治疗初诊多发性骨髓瘤患者131例的临床研究[J].中国肿瘤临床,2022,49(20):1067-1072.

[6]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)[J].中华内科杂志,2017,56(11):866-870.

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[8]黄丹,朱元元,肖悦,等.地塞米松联合硼替佐米与来那度胺治疗新诊断多发性骨髓瘤的成本-效用分析[J].中国药房,2022,33(16):2001-2005.

[9]林海良.来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及对MMP-13和NF-κBp65的影响[J].临床合理用药,2023,16(27):111-114.

[10]雷丽华,何东,林娟,等.硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤对患者骨代谢及免疫功能的影响[J].实用癌症杂志,2020,35(6):917-920.