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摘要:目的 探讨血清心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)对急性心肌梗死(AMI)早期的诊断价值。方法 选取2022年1月至2023年1月该院收治的90例AMI患者作为观察组。另选取该院同期收治的90例非AMI患者作为对照组。检测并比较两组cMyBP-C、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myo)、超敏心肌肌钙蛋白T(hscTnT)水平,分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值。采用Spearman相关分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。结果 观察组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平均高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.76、0.81、0.95、0.98,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独检测的AUC均低于cMyBP-C与hscTnT联合检测的AUC(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,AMI患者cMyBP-C水平与CK-MB、Myo水平均呈正相关(r=0.381、0.409,P<0.05),与hscTnT水平无相关性(r=0.062,P>0.05)。结论 血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT 4项指标均可作为AMI发生早期的诊断指标,cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的价值优于上述4项指标单独检测。cMyBP-C在AMI早期诊断中具有重要价值,可作为临床诊断早期AMI的重要指标之一。
急性心肌梗死(AMI)是一种常见的心血管疾病,严重危害人类的生命健康[1],因此,及时、准确地诊断AMI对指导临床治疗和改善AMI患者预后具有重要意义。目前,临床医生主要依据患者的临床症状、心电图变化和心脏标志物的动态变化来诊断AMI[2]。反映心肌损伤程度和范围的血清学指标主要有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myo)、超敏心肌肌钙蛋白T(hscTnT)等, 但CK-MB窗口期较窄,不利于诊断近期发生的心肌再梗死;Myo是心肌损伤后水平最早升高的标志物,对AMI的早期诊断有一定价值,但其特异性较差;hscTnT具有较高的心肌特异性,是目前诊断AMI的首选标志物,但其水平在胸痛发生后3~8 h才开始升高,若单独检测hscTnT,可能对早期的AMI无法做出诊断,且hscTnT半衰期较长,不利于诊断近期发生的心肌再梗死[3,4,5]。因此,寻找更优的诊断指标,可在AMI发生早期即可快速准确诊断,仍然是一个亟待解决的问题。
近年来,心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)作为一种新的心脏标志物,引起了临床的广泛关注[6]。cMyBP-C是一种位于心肌粗肌丝上的结构和功能蛋白,参与调节心肌收缩和舒张[7]。心肌损伤后,cMyBP-C被蛋白酶降解,并迅速释放到血液中,形成具有特异性的片段[8]。有研究表明,cMyBP-C水平在AMI发病后1~3 h即可升高,4~8 h达到峰值,24~36 h恢复正常[9]。cMyBP-C水平升高程度与心肌坏死的程度和范围呈正相关,且与心电图变化、心肌再灌注情况一致[10]。因此,cMyBP-C具有出现早、特异性强、水平高、半衰期短等优点,可作为AMI早期诊断的有效指标。本文分析了cMyBP-C与其他心脏标志物在AMI早期的变化情况,并评价了cMyBP-C在AMI早期诊断中的价值,以期为临床AMI早期诊断提供参考依据。现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2022年1月至2023年1月湖南中医药大学第一附属医院收治的90例AMI患者作为观察组。纳入标准:(1)AMI的诊断符合文献[11]中相关标准;(2)既往经冠脉造影检查至少发现1支血管的狭窄程度超过75%,且本次入院经心电图检查确诊。排除标准:(1)伴恶性肿瘤患者;(2)伴有严重的心功能衰竭(美国纽约心脏病学会心功能分级≥Ⅲ级)患者;(3)伴有严重肝肾功能疾病患者;(4)伴活动性上消化道出血患者;(5)有妊娠期、围生期或妇科肿瘤病史患者。另选取本院同期收治的90例非AMI患者作为对照组。观察组男47例,女43例;年龄35~75岁,平均年龄为(63.21±10.93)岁。对照组男44例,女46例;年龄43~74岁,平均年龄为(56.21±11.97)岁。两组性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象及其家属均知情同意本研究并签署知情同意书。本研究通过湖南中医药大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准(HN-LL-SWST-202111)。
1.2 方法
采集所有研究对象入院后肘正中静脉血3 mL,以3 000 r/min离心10 min后,分离血清,置于-80 ℃环境中保存待用。使用Cobase 411仪器(罗氏诊断公司)检测血清hs-cTnT水平;使用Cobas 8000仪器(罗氏诊断公司)检测血清CK-MB、Myo水平;使用cMyBP-C检测试剂盒(纳米金笼胶体金法,南京博天科智生物技术有限公司)检测血清cMyBP-C水平并读取灰度值,进行定量分析;比较两组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo和hscTnT水平,分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。
1.3 统计学处理
采用SPSS25.0统计软件进行数据处理与统计分析。符合正态分布的计量资料以x¯±s
表示,两组间比较采用独立样本t检验。不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值。采用Spearman相关分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平比较
观察组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值
以对照组作为阴性样本,以观察组作为阳性样本进行ROC曲线分析,结果显示,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.76、0.81、0.95、0.98,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独检测的AUC均低于cMyBP-C与hscTnT联合检测的AUC(P<0.05)。见表2。
2.3 AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性
Spearman相关分析结果显示,AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo水平均呈正相关(r=0.381、0.409,P<0.05),与hscTnT水平无相关性(r=0.062,P>0.05)。
表1 两组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平比较[M(P25,P75)]
表2 血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值
3、讨论
cMyBP-C是由1 274个氨基酸组成的相对分子质量约为150×103的粗肌丝蛋白,位于肌动蛋白和肌球蛋白之间,有助于心肌细胞的结构维持和调节肌肉收缩。其N端C0~C2之间片段的相对分子质量为40×103,是调节心脏生理功能主导者,只存在于心肌细胞内,具有极强的心肌特异性[11]。cMyBP-C有17个磷酸化位点,包括磷酸化过氧化酶活性增生受体γ抗体等,这些位点的磷酸化及去磷酸化对维持心肌的正常功能至关重要,当心肌供血急剧减少时,这些位点发生去磷酸化导致心肌中cMyBP-C裂解,cMyBP-C及其裂解产物进入血清,最终导致血清cMyBP-C水平迅速升高[12,13]。KENSLER等[14]的研究表明,cMyBP-C在非磷酸化的情况下,能有效稳定粗丝上肌球蛋白头部高度有序的空间结构,而cMyBP-C若发生磷酸化则会使肌球蛋白头部高度有序的空间结构发生紊乱,导致cMyBP-C与细肌丝相互作用。该研究还在心肌梗死模型小鼠心肌肌小节M带上发现了蛋白水解酶切割位点,在小鼠心脏组织中可以检测到cMyBP-C及其裂解片段,认为cMyBP-C是一种对蛋白水解酶灵敏度高的蛋白质,当蛋白水解酶被激活后,粗肌丝立即发生蛋白水解,cMyBP-C及其蛋白水解产物即可释放至血清中,在血清中其水平可在较短时间急剧升高,从而使血清cMyBP-C水平用于AMI的诊断成为可能。
BAKER等[15]在心肌梗死患者发病至发病18 h过程中,每2小时收集1次血清,检测血清中cMyBP-C、hscTnT的水平发现,血清中cMyBP-C出现、水平达顶峰、消失的时间均早于hscTnT,推测其有早期鉴别和诊断心肌梗死的潜力。陈丽俐等[16]通过检测67例AMI患者血清中cMyBP-C、hscTnT水平发现,胸痛<4 h患者的血清cMyBP-C水平明显升高,但hscTnT水平升高不明显,该项研究的ROC曲线分析结果显示,cMyBP-C、hscTnT鉴别诊断发病至入院时间<4 h的AMI患者与对照组的AUC分别为0.974与0.591,cMyBP-C的灵敏度、特异度分别为78.9%、100.0%,表明cMyBP-C具有较高的特异性,是诊断早期AMI的灵敏指标。也有研究者检测62例AMI患者及60例健康人群的血清中cMyBP-C、hscTnT、CK-MB和Myo的水平,通过相关性分析发现,AMI组患者cMyBP-C水平与hscTnT,CK-MB和Myo水平均呈正相关[17],发病时间<4 h的AMI患者入院时血清cMyBP-C水平较对照组明显升高。KAIER等[18]发现cMyBP-C与hscTnT的诊断特性相似,但cMyBP-C在胸痛发生早期的诊断效能好于hscTnT,这可能与心肌损伤后hscTnT的释放延迟有关。
本研究结果显示,观察组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的AUC分别为0.96、0.76、0.81、0.95、0.98,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独检测的AUC均低于cMyBP-C与hscTnT联合检测的AUC(P<0.05)。提示cMyBP-C在早期诊断AMI中的优势较其他各指标更大。Spearman相关分析结果显示,AMI患者cMyBP-C水平与CK-MB、Myo水平均呈正相关(r=0.381、0.409,P<0.05),与hscTnT水平无相关性(r=0.062,P>0.05)。这可能与CK-MB、Myo在AMI发生3 h内即刻升高有关,提示cMyBP-C是早期的心肌坏死标志物,hscTnT与cMyBP-C水平无较强相关性,可能与心肌损伤后心肌肌钙蛋白的释放延迟有关,与相关研究结论一致[19,20,21]。
AMI黄金抢救时间为患者出现急性胸痛后3 h, 检测cMyBP-C水平可以早期发现心肌损伤,以便及时诊断并进行对症治疗,避免患者病情持续恶化,降低AMI患者的病死率。但本研究存在样本量较少的局限,未来还需扩大样本容量进行进一步的研究。
综上所述,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT 4项指标均可作为AMI早期的诊断指标,cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的价值优于上述4项指标单独检测。cMyBP-C在AMI早期诊断中具有重要价值,可作为临床诊断AMI早期的重要指标之一。
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基金资助:湖南省卫生健康委科研课题(202211003853);湖南省科技厅重点领域研发计划-重点研发(2022GK2057);湖南中医药大学学科建设“揭榜挂帅”项目(22JBZ037);
文章来源:李云豪,李菁,彭欢子,等.血清cMyBP-C对急性心肌梗死早期的诊断价值[J].检验医学与临床,2024,21(13):1851-1854.
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静脉溶栓的药物选择方面主要有阿替普酶、尿激酶、重组人尿激酶原、重组TNK组织型纤溶酶原激活剂等药物,其中阿替普酶具有较高的再通率,且出血事件的发生率较低,安全性较高,因此在急性心肌梗死的治疗中得到了较为广泛的应用[3]。
2024-09-04急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是一种危及生命的急性心血管事件,其发病急、病情危重且复发率高[1],是冠心病最严重的类型[2]。据最新统计[3],AMI病死率为60.20%~78.42%,呈上升态势。AMI引起的生理障碍易导致病人产生恐惧、焦虑、抑郁、孤独、回避等心理问题[4],而长期处于消极的应对状态不利于病人康复。
2024-08-26研究显示急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者合并心房颤动(atrial fibrillation,AF)的发病率为6%~21%。AMI通过炎症和心房舒张超载可诱发AF发作,而快速型AF则会导致耗氧量增加,进一步加重心肌缺血。多项研究表明,并发AF的AMI患者院内或随访中期临床预后较差(包括卒中和死亡)。
2024-08-20冠状动脉(简称冠脉)非阻塞性心肌梗死(myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries, MINOCA)是一种由不同发病机制导致的临床异质性疾病,总体发病率占急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的5%~25%,最近的观察性研究显示该占比约为11%[1]。
2024-08-14经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)是治疗AMI的有效手段,可改善病人冠状动脉的狭窄或堵塞情况,恢复心肌血供,提高老年AMI病人的存活率,但PCI治疗为有创操作,存在一定并发症风险,致使部分病人在PCI治疗后仍出现心力衰竭、再发梗死等心血管事件,增加病人再入院率及病死风险[2]。
2024-08-09急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是以突发性胸骨后或心前区压榨性疼痛、咽痛、呼吸困难、皮肤湿冷、胸闷、恶心等为主要表现的冠状动脉心脏疾病,临床以经冠状动脉介入治疗术(percutaneouscoronary intervention,PCI)作为快速疏通狭窄或堵塞的冠状动脉管腔、缓解临床症状的首要手段[1]。
2024-08-09代谢紊乱是机体生化代谢过程异常或失衡的状态,代谢综合征指人体蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群。近年研究表明,代谢综合征可增加心血管事件发生率,且与远期心血管事件密切相关。LEE等[4]研究表明,代谢紊乱累积暴露与心肌梗死发生风险存在明显的剂量反应关系。
2024-08-06心肌梗死属于临床较常见的疾病,该病的发生与冠状动脉发生异常相关,受其影响则会导致患者心肌组织处于缺氧、缺血状态,从而造成心肌组织坏死。恶心、呕吐是该病患者较常见的临床表现,部分患者伴有发热,严重者还会发生心力衰竭等病症,并伴随动脉供血减少。
2024-07-27心脏康复作为一种常用的治疗方法,可以帮助患者恢复健康,并通过运动等训练手段改善患者心功能,已被美国心脏病学会推荐为ⅠA级指南[2]。近年来,间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)在心血管疾病中得到了广泛研究,被证明有多种生物效应。
2024-07-19急性心肌梗死(AMI)在临床较常见,发病率及致死率较高,病人采用经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗后可挽救缺血心肌,但在术后病人需长期进行疾病管理,对病人的身心健康造成严重影响。自我调节疲劳是病人面对压力应激需实施自我调控时,自身调节资源的耗损、意愿降低,表现为行为、情绪及认知上失调。
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