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贝伐珠单抗治疗对晚期结肠癌患者免疫功能和肿瘤标志物水平影响

  2024-12-19    41  上传者:管理员

摘要:目的 分析贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌对患者免疫功能及肿瘤标志物水平的影响和改善作用,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2019年12月至2024年1月常州市武进人民医院收治的101例晚期结肠癌患者,依据随机数字表法分为对照组[50例,FOLFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)化疗方案]和观察组(51例,贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案)。14 d为1个化疗周期,两组患者均治疗4个周期。观察对比两组患者治疗4个周期后的临床疗效,治疗前、治疗4个周期后的免疫功能指标及肿瘤标志物水平的变化。结果 治疗4个周期后观察组患者总缓解率(ORR)高于对照组;与治疗前比,治疗4个周期后两组患者免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均降低,但观察组均高于对照组;CD8+百分比均升高,但观察组低于对照组;糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原242(CA242)和癌胚抗原(CEA)水平均降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。结论 贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案在晚期结肠癌治疗中提高了临床治疗效果,有效缓解患者免疫受损,延长患者寿命,降低肿瘤标志物水平,安全性好。

  • 关键词:
  • 乙状结肠
  • 免疫功能
  • 晚期结肠癌
  • 肿瘤标志物
  • 贝伐珠单抗
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结肠癌容易在乙状结肠处产生,在癌症早期阶段,患者没有明显不适,随着时间的推迟,患者会出现腹痛、便血等症状,该疾病主要发生在40~50岁的人群,死亡率高。FOLFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)是治疗结肠癌的常用方案,奥沙利铂能够诱导肿瘤细胞凋亡,氟尿嘧啶可通过阻断蛋白质合成,抑制肿瘤细胞分裂,亚叶酸钙可以增强氟尿嘧啶的抗肿瘤作用,减少化疗药物的毒性反应,优化疗效,但该方案疗效有限,单独使用时仍无法达到临床预期,影响患者生活质量[1]。贝伐珠单抗是靶向血管内皮生长因子的药物,能干预肿瘤血管新生,限制肿瘤生长、蔓延和播散,在结肠癌治疗中疗效好且安全[2]。鉴于此,本文旨在分析贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者的临床疗效,现报道如下。


1、资料与方法


1.1一般资料

选取2019年12月至2024年1月常州市武进人民医院收治的101例晚期结肠癌患者,依据随机数字表法将其分为对照组(50例)和观察组(51例)。对照组患者年龄35~65岁,平均(49.62±3.16)岁;男性27例,女性23例;横结肠癌、乙状结肠癌、升结肠癌、回盲部癌、降结肠癌分别有11、15、9、3、12例。观察组患者年龄34~66岁,平均(50.13±3.57)岁;男性26例,女性25例;横结肠癌、乙状结肠癌、升结肠癌、回盲部癌、降结肠癌分别有12、17、10、2、10例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。纳入标准:⑴符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[3]中关于晚期结肠癌的诊断标准;⑵TNM分期[4]为Ⅳ期;⑶影像学检测可客观评价的可测量病灶;⑷东部肿瘤协作组(ECOG)[5]评分为0~2分。排除标准:⑴合并免疫系统障碍;⑵合并化学治疗禁忌证;⑶合并脏器功能全面衰退。本研究经常州市武进人民医院医学伦理委员会严格审查并批准,且所有患者均已签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组患者均接受基础治疗,包括对症、营养、抗感染、止吐、止痛等。对照组患者接受FOLFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶,随后氟尿嘧啶)化疗方案治疗,首日将85 mg/m2注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20000337,规格:50 mg/支)溶于5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注2 h;400 mg/m2的5-氟尿嘧啶注射液静推,随后2 400 mg/m2的5-氟尿嘧啶注射液[津药和平(天津)制药有限公司,国药准字H12020959,规格:10 mL∶0.25 g]维持46~48 h;400 mg/m2注射用亚叶酸钙注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20023636,规格:50 mg/支)静滴。在同样接受上述化疗时,观察组患者加用5 mg/kg体质量贝伐珠单抗注射液(Roche D i a g n o s t i c s G m b H,注册证号S J 2 0 1 7 0 0 3 5,规格:100 mg∶4 mL)溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中,和化疗药物同时进行静脉滴注,每2周进行一次治疗。14 d为1个化疗周期,两组患者均治疗4个周期。

1.3观察指标

⑴临床疗效。治疗4个周期后,疗效判定遵循相关标准,病灶完全消失,且维持时间≥4周判定为完全缓解(CR);病灶最长径之和缩小≥30%,且维持时间≥4周判定为部分缓解(PR);病灶最长径之和缩小<30%,或增大≤20%判定为疾病稳定(SD);病灶最长径之和增大>20%,或有新病灶出现判定为疾病进展(PD)[6]。总缓解率(ORR)为CR+PR。⑵免疫功能。在治疗前与治疗4个周期后,采集两组患者空腹状态下的静脉血5 mL,取3 mL经3 500 r/min离心15 min后提取上层血清,采用免疫比浊法[试剂盒来自西门子医学诊断产品(上海)有限公司]来检测血免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(IgG)水平;另采集两组患者空腹静脉血3 mL,使用流式细胞仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号:BriCyte E6)检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+百分比,并计算CD4+/CD8+比值。⑶肿瘤标志物水平。于治疗前与治疗4个周期后,采集两组患者空腹静脉血5 mL,经3 500 r/min离心15 min后提取上层血清,采用酶联免疫吸附法[试剂盒来自西门子医学诊断产品(上海)有限公司]检测血清糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原242(CA242)和癌胚抗原(CEA)。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析,计数资料以[例(%)]表示,组间比较行χ2检验,等级资料采用秩和检验;计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐,以( ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.1两组患者临床疗效比较

治疗4个周期后观察组患者的ORR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1两组患者临床疗效比较[例(%)]

注:CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:疾病稳定;PD:疾病进展;ORR:总缓解率。

2.2两组患者免疫功能比较

与治疗前比,治疗4个周期后两组患者IgA、IgG水平、CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均降低,且观察组均高于对照组;两组患者CD8+百分比水平均升高,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。

2.3两组患者肿瘤标志物比较

治疗4个周期后,两组患者血清CA199、CA125、CA242和CEA水平均降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。


3、讨论


长期以来,随着社会的进步,人们的生活方式发生了翻天覆地的变化,我国居民饮食结构不断改变,人们摄入越来越多的高脂肪、低纤维食物,居民生活压力也不断增加,结肠癌的发病率在人群中逐年递增,对患者的身体素质和生活质量产生很大危害。当前,晚期结肠癌的治疗因其病因多样(高脂饮食、遗传及肠道良性疾病恶变等)和症状复杂(胃肠功能紊乱、肠梗阻、血便及远处转移症状)挑战重重。肿瘤依靠从身体的血管输送而来的氧和所需的营养物质进一步生长,因此肿瘤与人体的供血有更深的联系。FOLFOX方案是晚期结肠癌常用的化疗方案之一,其主要药物包括奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶,其优点在于能有效抑制肿瘤细胞生长和扩散,在一定程度上控制病情进展,然而,该方案也存在如骨髓抑制、增加感染和出血的风险、胃肠道反应等缺点[7]。

表2两组患者免疫功能比较(±s)

表3两组患者肿瘤标志物比较(±s)

随着精准医疗和分子靶向治疗技术的不断发展,贝伐珠单抗作为针对血管内皮生长因子的治疗药物,对于抑制肿瘤细胞的繁殖和发育有很好的治疗效果,在结直肠癌治疗领域表现出显著的优势及广阔的实践潜力。贝伐珠单抗可以抑制人体内皮细胞的分裂,从而阻碍了内皮细胞的增殖,主要方式是贝伐珠单抗会与内源性血管内皮生长因子的受体产生竞争性结合,从而最终导致新生血管的不断减少,肿瘤细胞需要的氧和营养物质也因此减少,最终走向凋亡。晚期结肠癌患者机体免疫功能发生显著变化,Ig A可阻止病原体附着细胞,构建感染防护屏障;Ig G通过免疫调节和抗感染间接影响疾病进程;CD4+细胞激活免疫细胞,CD8+直接抑制癌细胞,CD4+/CD8+比值下降预警疾病恶化、免疫削弱及肿瘤复发转移风险增加。本研究结果显示,治疗4个周期后,相较对照组,观察组ORR更高;观察组患者的Ig A、Ig G水平、CD4+和CD4+/CD8+比值更高,而CD8+水平更低,这提示晚期结肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗能够提升临床疗效,且可以通过保护或促进免疫细胞的恢复,减轻化疗对免疫系统的影响。贝伐珠单抗精准作用于肿瘤血管生成环节,通过结合并抑制血管内皮生长因子A(VEGF-A),阻断其与VEGF受体-2结合,抑制肿瘤新生血管构建,阻断肿瘤细胞营养与氧供,遏制肿瘤生长、扩散与转移[8-9]。肿瘤标志物与晚期结肠癌患者的肿瘤细胞增殖等生物过程紧密相关。CA199异常升高提示肿瘤转移或进展;CA125升高表明结肠癌细胞分泌或腹膜转移;CA24升高提示肿瘤情况;CEA对结肠癌诊断等关键,浓度上升预示肿瘤进展及转移。以上肿瘤标志物的水平变化与晚期结肠癌的发生发展密切相关。本研究结果显示,治疗4个周期后,比之对照组,观察组患者血清CA199、CA125、CA242和CEA水平均更低。这表明贝伐珠单抗能够很好控制晚期结肠癌患者的肿瘤生长,减轻肿瘤负荷,有良好的安全性。贝伐珠单抗抑制VEGF-A,阻断肿瘤血管生成,影响肿瘤代谢与微环境,减少肿瘤标志物释放;该药物联合化疗产生协同效应,杀伤肿瘤细胞,降低肿瘤标志物水平,还可保护免疫系统,增强清除能力,进一步降肿瘤标志物水平[10-11]。

综上,针对晚期结肠癌患者,贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案疗效卓越,可有效降低肿瘤标志物,减轻免疫损伤,安全性较高。然而,本研究仍存在样本量有限、单中心等局限性,未来需进一步扩大研究规模、多中心联合开展研究,以更全面地评估该治疗方案的长期疗效和安全性。此外也需深入探索贝伐珠单抗联合化疗的具体作用机制及不同患者群体对该治疗方案的反应差异。


参考文献:

[1]曹雨晴.贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案对晚期结肠癌血清指标的影响[J].药品评价, 2021, 18(16):1005-1006.

[2]朱洪玲,韩坤,田聪,等.贝伐珠单抗联合化疗治疗KRAS突变型晚期左、右半结肠癌疗效的对比分析[J].现代肿瘤医学, 2023,31(7):1262-1265.

[3]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局,中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)[J].中华外科杂志, 2018, 56(4):241-258.

[5]顾夙,翟亚业.结直肠癌骨转移患者的临床特征及预后分析[J].中国普通外科杂志, 2015, 24(10):1490-1493.

[6]杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准:RECIST[J].循证医学, 2004, 4(2):85-90, 111.

[7]武鸿彪,刘东方,刘烨磊.贝伐珠单抗联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的效果[J].中国药物应用与监测, 2024, 21(3):208-211.

[8]马文波,董禹洋,王莹.贝伐珠单抗加化疗治疗晚期结肠癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复, 2022, 29(6):678-680.

[9]沈玉静,吴红卫,董南.贝伐珠单抗联合化疗对晚期结肠癌患者治疗后的临床疗效及对凝血功能的影响[J].血栓与止血学,2022, 28(1):104-105.

[10]陶洪,吴福道,赵祥丽,等.贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨对晚期结肠癌患者疗效、免疫功能及肿瘤标志物的影响[J].国际检验医学杂志, 2022, 43(12):1500-1503.


文章来源:李文晶,吴颉,张华.贝伐珠单抗治疗对晚期结肠癌患者免疫功能和肿瘤标志物水平的影响[J].现代医学与健康研究电子杂志,2024,8(24):96-98.

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