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溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素研究

  2024-12-23    20  上传者:管理员

摘要:目的 了解溃疡性结肠炎(UC)相关性结直肠癌(CRC)患者的临床特点,分析UC相关性CRC发生的危险因素。方法 对140例UC患者的病历资料进行回顾性分析,根据临床诊断结果分为CRC组(UC相关性CRC患者,n=36)与无CRC组(单纯UC患者,n=104),统计各组性别、年龄、病程、体重指数、病变范围、CRC家族史、吸烟史、合并症、IL-6、TNF-α水平,并通过Logistic回归分析验证UC相关性CRC发生的危险因素。结果 CRC组与无CRC组性别、体重指数、CRC家族史,高血压、糖尿病发生率及治疗手段比较无差异(P>0.05);CRC组≥50岁患者占比高于无CRC组,病变范围为广泛结肠与全结肠的患者占比高于无CRC组,有吸烟史及合并原发性硬化性胆管炎的患者占比均高于无CRC组,IL-6≥40 ng/L及TNF-α≥30 ng/L的患者占比高于无CRC组,错配修复基因缺乏与c-myc基因阳性患者占比均高于无CRC组(P<0.05)。经Logistic回归分析证实,年龄≥50岁、病程≥10年、病变范围为广泛结肠/全结肠、有吸烟史、合并原发性硬化性胆管炎、IL-6≥40 ng/L、TNF-α≥30 ng/L、错配修复基因缺乏、c-myc基因阳性均为UC相关性CRC的危险因素。结论 UC相关性CRC的危险因素较为多样,临床应加强对UC患者相关危险因素的监测,及时评估其是否存在癌变风险,以便尽早发现并诊断疾病。

  • 关键词:
  • IBD
  • 溃疡性结肠炎
  • 炎症因子
  • 病变范围
  • 结直肠癌
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溃疡性结肠炎(UC)是当前临床较为常见且危 险程度较高的一种炎症性肠病(IBD),患 者 主 要 表 现为腹痛、腹泻、血便等症状,部分患者可能伴有结 肠息肉[1]。随着 UC 病程 的 延 长,患 者 的 临 床 症 状 可能持续加剧,此时,若不能及时予以科学诊治,则 极有可能发展为结直肠癌(CRC)[2]。临床调查[3]发 现,CRC 是 UC 患 者 中 极 为 严 重 的 并 发 症 之 一,同 时也是导致 UC 患者死亡的重要原因。因 此,及 时 明确 UC相关性 CRC发生的相关危险因素,明确不 同特征 UC 患者发生癌变的风险,有助于指导临床 为患者提供 更 加 科 学、合理的治疗方案,进 而 抑 制 其病情进展,缓解其不适症状,对 UC患者生活质量 的提升与 预 后 情 况 的 改 善 存 在 重 要 意 义。本 文 由 此展开相关研 究,以 本 院2022年1月 至2024年4 月接收的140例 UC 患 者 为 例,深 入 分 析 UC 相 关 性 CRC的危险因素。现报告如下。


1、对象与方法


1.1 研究对象

选取本院2022年1月至2024年 4月收治的140例 UC 患 者 作 为 研 究 对 象,回 顾 性 分析 其 病 历 资 料,其 中 男 78 例、女 62 例,年 龄 (53.16±8.74)岁,病程(10.85±3.21)年。纳 入 患 者均符合《中国溃疡性结肠炎外科治疗指南》[4]中规 定的 UC诊断标准;年龄>18岁;病历资料完整;意 识清 醒。已 排 除 UC 发 病 前 存 在 CRC 病 史;妊 娠 期、哺乳期者;中途转院者;合并其他严重消化系统 疾病者。

1.2 方法

设计UC患者一般资料调查表,包括患 者性别、年龄、病程、体质量指数、病变范围(直乙状 结肠、左半 结 肠、广 泛 结 肠、全 结 肠 等)、CRC 家 族 史、吸烟史、合并症(高血压、糖尿病、原发性硬化性 胆管炎等)、治 疗 手 段(5-氨 基 水 杨 酸、免 疫 抑 制 剂、 激素、结肠切 除 术 等)、白 介 素-6(IL-6)与 肿 瘤 坏 死 因 子-α(TNF-α)水 平、错 配 修 复 蛋 白 (hMLH1、 hPMS2、hMSH2、hMSH6)基因 缺 乏 情 况、c-myc基 因表达情况、及 是 否 合 并 CRC;研 究 人 员 根 据 收 集 到的患者资料如实填写调查表,归纳总结所有患者 的一般资料。

1.3 观察指标

根据临床诊断结果,将140例 UC 患者分为 CRC组(经病理组织学检查确诊为 UC相 关性 CRC,n=36)和无 CRC组(单纯 UC患者,n= 104),统计两组患者的一般资料分布情况并进行单 因素分析;根 据 单 因 素 分 析 结 果,筛 选 其 中 有 差 异 的项目进行多因素分析,构建二元Logistic回归模 型,验 证 其 是 否 为 UC 相 关 性 CRC 发 生 的 危 险 因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件对数据进行 分析,计数资料以%表示,行χ 2 检验,P<0.05为差异有统计学 意 义。将 合 并 CRC作 为 因 变 量,以α= 0.05为逐步筛选变量的标准,将有差异的一般资料 作为自变量,采用二分类Logistic回归模型进行多因 素分析。


2、结果


2.1 单因素分析

两组性别、体重指数、CRC家族 史,高血压、糖尿病发生率及治疗手段比较无差异 (P>0.05);CRC 组≥50岁 患 者 占 比 高 于 无 CRC 组,病变范围为广泛结肠与全结肠的患者占比高于 无 CRC组,有吸烟史及合并原发性硬化性胆管炎的 患 者 占 比 均 高 于 无 CRC 组,IL-6≥40 ng/L 及 TNF-α≥30ng/L的患者占比高于无 CRC 组,错配 修复基因缺乏与c-myc基因阳性患者占比均高于无 CRC组(P<0.05)。见表1。

表1 UC相关性 CRC的单因素分析

2.2 多 因 素 分 析

经Logistic回 归 分 析 发 现,年 龄≥50岁、病 程≥10 年、病变范围为广泛结肠/全 结肠、有吸烟史、合 并 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎、IL-6≥ 40ng/L、TNF-α≥30ng/L、错 配 修 复 基 因 缺 乏、 c-myc基因阳性均 为 UC 相 关 性 CRC 的 危 险 因 素。 见表2。

表2 UC相关性 CRC的多因素分析


3、讨论


本研究经Logistic 回 归 分 析 证 实,年 龄 ≥50 岁、病程≥10年、有吸烟史、合并原发性硬化性胆管 炎、IL-6≥40ng/L、TNF-α≥30ng/L、错 配 修 复 基 因缺乏、c-myc基因阳性均为 UC相关性 CRC的危 险因素。分析 原 因,(1)年 龄:随着年龄的增长,人 体全身机能会出现不同程度的减退,尤其是50岁以 上的中 老 年 人 群,其 自 身 抵 御 疾 病 的 能 力 明 显 减 弱,再加上 UC会导致机体处于炎症状态,而年龄大 的人群对多种炎症刺激的自我调节能力相对较差, 对部分药物的耐受程度较低,最终导致治疗效果不 甚显著,增加癌变风险;(2)病程:患者的病程越长, 表示 UC 对机体的干扰时间越久,炎症会反复刺激 结直肠组织,促进患者结直肠受累部位面积逐渐扩 大,促使其 UC严重程度逐渐增加,且随着病程的延 长,患者用药 时 间 也 逐 渐 升 高,其身体可能对某些 药物产生耐 药 性,进而影响治疗效果,增 加 疾 病 进 展为 CRC的可能性[5];(3)病变范围:当 UC患者病 变范围为 广 泛 结 肠/全 结 肠 时,表明炎症已侵袭大 部分结肠组织,因而对人体造成的损伤程度已十分 严重,在 此 种 情 况 下,UC 相 关 性 CRC 发 生 的 风 险 也明显增加[6];(4)吸烟史:由于烟中含有大量尼古 丁,而这类物 质 对 人 体 的 损 害 程 度 极 大,不 仅 会 损 害消化道、呼 吸 道、心脑血管等多系 统功能,增 加 UC发生与进 展 风 险,而且经机体代谢后可能转化 为致癌物质,提升患者发生癌症的可能性;(5)原发 性硬化性胆 管 炎:慢 性 淤 积 性 疾 病,患 者 多 伴 有 肝 内外胆管进行性炎症与纤维化,而本病的发生又会 进一步增加 UC的发病风 险,对 于 已 经 患 有 UC 的 患者而言,可 促 使 其 体 内 炎 症 发 展,最 终 达 到 癌 变 风险提升;(6)IL-6与 TNF-α水 平:IL-6与 TNF-α 为人体重要的炎症因子,主要由巨噬细胞与单核细 胞合成或分 泌,当 其 水 平 升 高 时,通常提升机体发 生炎症,且水平越高,炎症越严重,而炎症是促进结 直肠 组 织 发 生 癌 变 的 重 要 原 因 之 一,故 IL-6 与 TNF-α水 平 较 高 的 UC 患 者 发 生 CRC 风 险 也 更 高[7];(7)错配修复基因缺乏:错配修复蛋白基因由 多种错配修复蛋白共同组成,是细胞复制出现异常 的保护机制,能够识别 DNA 复制出错情况,还能将 错配碱 基 水 解 或 修 复,一 旦 错 配 修 复 蛋 白 基 因 缺 失,人体这项保护机制将缺乏或失去相应作用,可 能与基 因 突 变 有 关,还 可 能 导 致 组 织 癌 变 风 险 增 加[8];(8)c-myc基因阳性:c-myc基因是一种可易位 与可调节基 因,能够使细胞无限增殖,促 进 细 胞 分 裂、凋零,可促进多种肿瘤发生与发展,对 CRC的发 生同样存在一定促进作用。

为预防UC相关性 CRC的发生,现提出以下几 点预防策 略:(1)建 议 年 龄≥50岁、病 程≥10年 的 UC患者定期 前 往 医 院 进 行 健 康 体 检,尤 其 要 注 意 监测机体炎症水平,以便及时发现其存在的异常情 况,对于发生癌变或存在癌变风险的患者予以科学 治疗,尽可能抑制疾病进展;(2)予以 UC 患者适当 饮食生活指 导,提 醒 其 养 成 健 康 的 饮 食 习 惯,减 少 食用过度肥厚、油腻的食物,保持饮食清淡、摄入适 量;对于吸 烟 的 患 者,还 需 督 促 其 尽 早 戒 烟;(3)加 强对患者的 健 康 宣 教,强 调 积 极 配 合 临 床 治 疗,遵 循医嘱合理用药的重要性,尽可能提升其治疗依从 性,以取得最佳治疗效果,更好地控制疾病,降低癌 变风险。


参考文献: 

[1]万健,张玉洁,王敏,等.溃疡性结肠炎相关异型增生和 溃疡性结肠炎相关性结直肠癌56例 的 临 床 特 征[J]. 中华消化杂志,2021,41(10):660-664.

[2]李沐涵.溃疡性结肠炎癌变相关机制研究进展[J].中 国中西医结合消化杂志,2023,31(4):243-249.

[3]鲍淑梅,张亚 杰,田 丰.炎症性肠病合并结直肠癌的流 行病学和 防 治 进 展 [J].中国临床医生杂志,2021,49 (12):1409-1413.

[4]中华医学会外科学分会结直肠外科学组,中 国 医 师 协 会肛肠医师分会炎症性肠病专业委员会.中 国 溃 疡 性 结肠炎外科治疗指南[J].中华炎性肠病杂志,2021,6 (1):E001-E002.

[5]庞姝,宗晔,吴 咏 冬.溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的 危险因素及化学预防[J].中华预防医学杂志,2022,56 (11):1657-1662.

[6]万健,张玉洁,王卓,等.炎症性肠病消化道肿瘤的发生 风险 与 监 测 [J].中 华 炎 性 肠 病 杂 志,2022,06(4): 287-292.

[7]孙绪凡,靳桂媛,马翠梅,等.ETS-1在炎症性肠病及结 肠炎相关性结直肠癌中的研究进展[J].中华炎性肠病 杂志(中英文),2024,8(2):164-168.

[8]银东智,左健,袁又能,等.白细胞介素-6及微卫星不稳 定在溃疡性结肠炎相关性结直肠癌中的表达及意义 [J].中国普外基础与临床杂志,2020,27(7):841-845.


文章来源:杜俊娥,曹琰.溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素研究[J].贵州医药,2024,48(12):1921-1923.

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期刊名称:中国临床医生杂志

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主办单位:人民卫生出版社

出版地方:北京

专业分类:医学

国际刊号:2095-8552

国内刊号:10-1239/R

邮发代号:2-48

创刊时间:1972年

发行周期:月刊

期刊开本:大16开

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