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赫赛汀治疗乳腺癌对患者常规凝血功能指标和临床效果的影响

2020-09-21 204 上传者：管理员

摘要：目的探讨乳腺癌患者赫赛汀治疗对常规凝血功能指标和临床效果的影响。方法选取本院2017年3月至2019年3月收治的60例乳腺癌患者，按照不同治疗效果分为有效组和无效组，每组30例，观察两组患者凝血指标。结果两组患者PT、APTT、TT比较差异无统计学意义，无效组Fib水平明显高于有效组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论通过凝血功能指标可判断乳腺癌患者赫赛汀治疗有效性。

关键词：
APTT
临床效果
乳腺癌
凝血功能指标
凝血指标
赫赛汀
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赫赛汀属于单克隆抗体药物，是治疗乳腺癌的常用药物，可有效改善患者的临床症状，但受患者个体差异的影响，临床治疗效果也存在一定差异。关于赫赛汀治疗差异主要表现为免疫细胞和肿瘤细胞2个方面，目前，关于内环境研究的临床报道较少，在治疗过程中易忽略血液因素，治疗抗体进入血液，在杀伤肿瘤的同时，也会对血液微循环产生影响。恶性肿瘤患者血液受病情影响，多处于高凝状态，凝血指标出现异常后，在肿瘤浸润、转移过程中会对治疗反应产生直接影响[1,2]。本研究选取本院2017年3月至2019年3月收治的60例乳腺癌患者作为研究对象，分析经赫赛汀后对患者凝血功能指标与临床效果的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取本院2017年3月至2019年3月收治的60例乳腺癌患者，按照不同治疗效果分为有效组和无效组，每组30例。无效组年龄36～75岁，平均年龄（55.5±4.3）岁；肿瘤直径2～5cm，平均肿瘤直径（3.5±0.6)cm；乳腺癌TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。有效组年龄33～74岁，平均年龄（53.5±4.0）岁；肿瘤直径1～5cm，平均肿瘤直径（3.0±0.8)cm；乳腺癌TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期15例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)经病理检查均确诊为乳腺癌；(2)治疗后2年发生局部出现复发、转移性；(3)临床资料完整。排除标准：(1)严重创伤疾病、感染疾病者；(2)有血栓患病史者；(3)心律失常者；(4)入院前1个月服用止血、抗凝药物者。

1.2方法

所有患者清晨空腹时抽取5mL前臂静脉血，抗凝比例为血液标本∶柠檬酸盐为9∶1,3000r/min离心10min，使用全自动血凝仪（日本Sys-mex公司，型号：CS-5100）在2h内检测血浆凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原。

1.3观察指标

观察两组患者血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib),PT正常范围为9.8～13.7s,Fib正常范围为1.8～3.7g/L,APTT正常范围为21.4～32.7s,TT正常范围为14～21s。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

两组患者PT、APTT、TT比较差异无统计学意义；无效组Fib水平明显高于有效组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组凝血指标比较

3、讨论

乳腺癌是女性常见肿瘤疾病，该疾病发病率、死亡率较高，严重影响女性身体健康，据相关资料统计[3]，乳腺癌患者中人类表皮生长因子受体-2(Hre-2）基因扩增达到15%～25%，患者疾病早期进展与Hre-2表达密切相关。临床研究表明[4]，乳腺癌患者服用赫赛汀可提高Hre-2阳性和患者生存率，减少复发率。赫赛汀是第1个被FDA批准在实体瘤治疗中的重组DNA单克隆抗体,对癌细胞表面P185糖蛋白表达具有调控作用，通过乳腺癌细胞Her-2基因实现治疗目标。据相关资料表明[5]，赫赛汀可有效延长晚期乳腺癌患者生存时间，延缓肿瘤进展时间，其效率达61%，对促癌基因蛋白表达具有阻断作用，可对癌细胞增长、转移产生抑制作用，对乳腺癌治疗具有重要意义。但在治疗过程中部分患者也存在抵抗情况，使用赫赛汀进行单克隆抗体靶向治疗效果不佳。单克隆抗体实现抗肿瘤活性主要有两种方式，一是通过靶标蛋白对信号转导通路进行抑制；二是激活免疫系统中治疗抗体直接参与，对患者机体免疫效应产生调节作用。相关临床研究报道表明[6]，反应差异机制可归纳为以下两个方面：(1)信号通路未能被阻断，肿瘤细胞靶向肿瘤抗原水平偏低，无法完成抗体亲和诱导，抗体效应无法发挥，肿瘤细胞中其他相关蛋白表达偏高，对旁路信号产生诱导激活，细胞恶性行为得以维持。(2)单克隆抗体亚型、数量无法对机体免疫应答产生激活反应，对细胞本身具有自然杀伤作用，导致Fcy受体表达下降，自身机体免疫细胞数量减少，出现功能障碍。

纤维蛋白形成与Fib密切相关，在凝血过程中可溶性Fib最终阶段为纤维蛋白，其状态呈结晶状，可使血液减少凝固，如患者Fib水平出现病理性增高，可能患者存在结缔组织病、血栓性疾病、恶性肿瘤、急性感染，因此，通过Fib水平可反映患者血液高凝状态[7,8]。临床研究表明[9]，乳腺癌患者Fib水平均偏高，在恶性肿瘤检查结果中Fib均有参与，可对患者血液高凝状态进行准确反应，但目前关于乳腺癌临床病理因素与Fib水平是否相关，临床争议较多，主要为Fib水平标准以中间值和正常标准，而乳腺癌患者因血液多处于高凝状态，因此，在临床治疗过程为实现Fib水平、病理因素及预后分析，需规范划分标准。在单克隆抗体治疗临床反应及临床病理分析中，凝血指标可从机体微环境反映抗体作用机制，还可对临床指标、血液、病理分级进行分析，为患者临床治疗提供更多参考依据。通过凝血相关因子测定还可判断恶性肿瘤患者病理因素、疾病诊治预后，对肿瘤患者血栓预测具有重要价值[10]。本研究结果表明，两组患者PT、APTT、TT比较差异无统计学意义，无效组Fib水平明显高于有效组，差异具有统计学意义（P<0.05），因此，在乳腺癌患者赫赛汀治疗中Fib水平具有重要指导作用。

综上所述，通过凝血功能指标可判断乳腺癌患者赫赛汀治疗的有效性，如患者治疗无效、Fib水平呈明显升高等。

参考文献:

[1]刘玉琳,夏宇,刘婧,等.乳腺癌患者凝血指标与赫赛汀治疗效应的相关性分析[J].国际检验医学杂志,2016,37(17):2384-2386.

[2]刘长青.曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2+转移性乳腺癌的疗效[J].当代医学,2019,25(9):79-81.

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[4]董超,杨润祥,任宏轩,等.赫赛汀联合NP(长春瑞滨+顺铂)方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床分析[J].现代肿瘤医学,2014,22(7):1564-1566.

[5]翟美萍.新辅助TAC化疗对早期乳腺癌患者的疗效及对细胞免疫功能和Ki-67表达的影响研究[J].当代医学,2019,25(6):119-121..

[6]黄永惠.Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌采用CEF方案联合赫赛汀靶向治疗的临床研究[J].中国妇幼保健,2018,33(16):3824-3826.

[7]余丹丹.赫赛汀在转移性乳腺癌治疗中的应用和进展[J].当代医学,2018,24(34):193-194.

[8]张军,王亚萍,李林均,等.新辅助化疗联合赫赛汀治疗HER2过表达乳腺癌患者的疗效及病理学相关指标变化的研究[J].中国现代医学杂志,2014,24(7):67-70.

[9]王莉萍,沈坤炜,沈镇宙,等.赫赛汀在乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展[J].中华肿瘤杂志,2016,28(4):241-243.

[10]韩铭,邓华瑜,隆玲,等.赫赛汀对乳腺癌SK-BR3细胞Notch-1信号通路的影响及意义[J].中国肿瘤临床,2017,38(11):626-629.