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达格列净对糖尿病肾病患者肾脏功能的改善作用及机制分析

2024-09-27 35 上传者：管理员

摘要：目的分析达格列净对糖尿病肾病(DN)患者肾脏功能改善作用及机制。方法选取2021年10月至2022年9月该院收治的518例DN患者作为研究对象，根据随机数字表法分为治疗组与对照组，每组259例。对照组采用常规治疗，治疗组在对照组基础上结合达格列净治疗。比较两组疗效及治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和餐后2 h血糖(2 h PG)]、肾脏功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)]、细胞因子指标[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)],以及血清胱抑素(Cys)C、转化生长因子(TGF)-β1和胰岛素样生长因子(IGF)-1水平。结果治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后UAER、FPG、HbA1c、2 h PG、BUN、Scr、IL-6、CRP、TNF-α、CysC、TGF-β1、IGF-1水平低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后UAER、FPG、HbA1c、2 h PG、BUN、Scr、IL-6、CRP、TNF-α、CysC、TGF-β1、IGF-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净对DN患者疗效显著，改善肾脏功能，其机制可能与减轻炎症反应及降低血清CysC、TGF-β1和IGF-1水平有关。

关键词：
糖代谢
糖尿病肾病
肾脏功能
胱抑素C
达格列净
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糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见且严重的并发症之一，是引起终末期肾病的首要因素[1]。DN典型的临床表现为肾小球滤过率进行性降低、持续性蛋白尿。随着2型糖尿病发病率不断上升，DN发病率也不断上升，严重影响人们生活质量[2-3]。由于DN存在复杂的代谢紊乱，随着病情进展会发展至终末阶段，故而DN病情早期防治可有效改善患者生活质量及有效阻止疾病进展[4-5]。达格列净可通过抑制葡萄糖吸收，促进尿糖排泄，降低血糖、尿蛋白水平，从而保护肾脏[6]。本研究分析了达格列净对糖尿病肾病患者肾脏功能的改善作用及机制，以期为临床治疗DN提供参考依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年10月至2022年9月本院收治的518例DN患者作为研究对象，根据随机数字表法分为治疗组与对照组，每组259例。治疗组男154例，女105例；年龄45～73岁，平均(61.43±6.76)岁；糖尿病病程3～18年，平均(10.54±3.17)年。对照组男147例，女112例；年龄42～74岁，平均(60.71±8.48)岁；糖尿病病程3～17年，平均(10.13±3.25)年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05),有可比性。纳入标准：(1)符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014版)》[7]中DN的诊断标准；(2)有明确糖尿病史，且病程≥3年；(3)临床资料完整。排除标准：(1)伴其他原发性肾病综合征；(2)由尿路感染等原因引起的蛋白尿；(3)伴糖尿病急性并发症；(4)既往有肾脏手术史；(5)过敏体质。本研究经本院医学伦理委员会审核批准(20210326-003),且所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组：采取常规治疗，包括控制饮食、服用降糖药物、餐后运动等，且口服盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司；规格：10 mg×7片×2板/盒；国药准字H20030514)10 mg/次，每天1次。治疗组：在对照组基础上结合达格列净片(阿斯利康制药有限公司；规格：10 mg×10片×3板/盒；国药准字HJ20170119)10 mg/次，每天1次。两组均治疗12周。

1.2.2 疗效评估

评估患者疗效。(1)显效：肾功能及临床症状显著改善；(2)有效：肾功能和临床症状有所改善；(3)无效：肾功能和临床症状无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3 指标检测

抽取患者入院第1天及出院当天清晨空腹肘静脉血各3 mL,以2 000 r/min离心8 min, 离心半径为10 cm, 取上层血清，并留取患者24 h尿液标本。(1)肾脏指标测定：采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平，采用免疫比浊法测定尿白蛋白排泄率(UAER);(2)糖代谢指标测定：采用日立7600型全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h PG)水平，采用高压液相测定仪(PRIMUS公司)检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平；(3)细胞因子指标测定：采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)水平；(4)其他指标采用酶联免疫吸附试验测定血清胱抑素(Cys)C、转化生长因子(TGF)-β1和胰岛素样生长因子(IGF)-1水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS26.0统计软件分析数据。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以

表示，两组间比较采用独立样本t检验。以P<0.05有差异统计学意义。

2、结果

2.1 两组疗效比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=28.020,P<0.05)。见表1。

表1两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后糖代谢指标比较

两组治疗后FPG、HbA1c、2h PG水平低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后FPG、HbA1c、2h PG水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组治疗前后糖代谢指标比较

2.3 两组肾功能指标比较

两组治疗后UAER、BUN、Scr水平低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后UAER、BUN、Scr水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组细胞因子指标比较

两组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 两组血清CysC、TGF-β1和IGF-1水平比较

两组治疗后血清CysC、TGF-β1、IGF-1水平低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后血清CysC、TGF-β1、IGF-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表3两组肾功能指标比较

表4两组细胞因子指标比较

表5两组CysC、TGF-β1和IGF-1水平比较

3、讨论

DN主要是因慢性高血糖引起肾脏血管压力增高，造成功能和结构出现复杂的病理变化，包括氧化应激、血流动力学改变及糖脂代谢紊乱等[8-9]。DN是我国中老年人发生终末期肾脏疾病的首要病因，导致我国居民健康和社会经济发展受到严重危害[10-11]。因此，采取及时有效的治疗DN的方法具有重要意义。

达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，该药物能够选择性阻断钠-葡萄糖协同转运蛋白2,减少近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，以此可降低血糖[12-13]。此外，达格列净不仅可有效控制血糖，还能够保护患者肾脏功能，避免肾功能恶化[14-15]。本研究表明，治疗组DN患者总有效率高于对照组(P<0.05),由此可见达格列净可提高临床疗效；治疗组治疗后FPG、HbA1c和2h PG水平低于对照组，由此可见达格列净可降低患者血糖水平；治疗组治疗后DN患者UAER、BUN、Scr水平低于对照组，由此可见达格列净可改善患者肾脏功能。

DN具体发病机制较为复杂，明确DN是免疫炎症反应、氧化应激、肾脏血流动力学改变、代谢紊乱、晚期糖基化终末产物大量堆积、遗传因素等多种因素综合作用的结果，并且多种细胞炎症因子和信号通路相互作用，共同参与DN发生、发展过程。因此，认为炎症通路相关因子研究可能成为治疗DN新靶点。肾脏损伤后会刺激机体IL-6、TNF-α和CRP等细胞炎症因子水平升高，刺激系膜细胞增殖，加剧肾小球受损，从而导致肾脏功能和结构异常[16]。IL-6主要由成纤维细胞、活化单核细胞和血管内皮细胞等多种细胞合成，在病理状态下可促进胰岛细胞的破坏和细胞过度激活，加速细胞凋亡，促进肾脏系膜增殖，在DN病理生理过程中发挥作用。CRP是非特异性炎症标志物，其活性可受诸多因子如IL-6、TNF-α等调节的影响，DN患者CRP水平升高与尿蛋白排泄有关[17]。TNF-α可参与激活免疫细胞，促进炎症细胞聚集、黏附，诱发炎症反应，参与肾小球组织损伤的过程。本研究结果表明，治疗组治疗后血清IL-6、CRP和TNF-α水平低于对照组，由此可见达格列净可减轻细胞炎症反应。CysC是非糖基化蛋白质，可由人体肾小球完全滤过，其水平上升提示患者存在肾脏损害。有研究报道显示，DN患者CysC水平显著上升[18]。TGF-β1是促纤维化因子，可诱导肾小管上皮细胞向肌纤维细胞转化，在肾间质纤维和肾小球硬化中发挥重要作用，其水平下降可显著延缓肾间质纤维化进程，并且在DN病情演变中发挥重要作用[19]。IGF-1是胰岛素样代谢效应因子，可对DN早期诊断及病情预后判定具有一定临床意义[20]。本研究结果显示，治疗组治疗后血清CysC、TGF-β1和IGF-1水平低于对照组，由此可见达格列净可降低血清CysC、TGF-β1和IGF-1水平，但其具体作用机制尚未完全阐明，还需后续增加样本量，做多中心、多样本深入研究，以期提供可靠的临床参考价值。

综上所述，达格列净对DN患者疗效显著，改善肾脏功能，其机制可能与减轻炎症反应及降低血清CysC、TGF-β1和IGF-1水平有关。

参考文献:

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