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急性血糖波动对N末端B型利钠肽前体评估心功能的影响

2024-08-14 10 上传者：管理员

摘要：目的研究短时间内血糖浓度波动对NT-proBNP水平的影响。方法选取2019年9～10月进行OGTT试验的住院患者32例。分别检测每位患者在空腹时、OGTT试验开始后30 min、60 min、120 min和180 min时血浆NT-proBNP、血糖、胰岛素和C-肽的水平。通过Pearson和Spearman相关分析探究个体NT-proBNP水平与血糖浓度的相关性，应用单因素重复测量方差分析和广义线性混合模型进一步分析检测时间、血糖、胰岛素和C-肽对NT-proBNP水平的影响。结果相关分析表明，在32例患者中，只有5例患者的NT-proBNP水平与血糖浓度有相关性(P<0.05)。然而，每例患者NT-proBNP水平与血糖浓度的相关性趋势和最佳拟合曲线各不相同。单因素重复测量方差分析表明，不同时间和不同血糖浓度下NT-proBNP水平的差异无统计学意义[F(1.36,40.87)=1.23,P=0.29,η2=0.04]。广义线性混合模型表明NT-proBNP水平不受检测时间、血糖、胰岛素和C-肽浓度的影响(P>0.05)。结论急性血糖浓度波动不影响NT-proBNP水平从而不影响NT-proBNP对心功能的评估。

关键词：
BNP
N末端B型利纳肽
心功能
心血管疾病
血糖
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利钠肽主要由心肌细胞合成和分泌，能够反映心肌容量负荷的变化和心室壁的压力。B型利钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)和更稳定的N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)已被证明能够灵敏地预测左心室的收缩和舒张功能障碍，在一般人群中，BNP和NT-proBNP升高表示心血管疾病死亡风险增加[1]。由于应用方便，BNP和NT-proBNP被广泛用于心力衰竭患者的诊断和预后评估[2]。糖尿病是心血管疾病的固定危险因素[3],血糖升高对心脏有直接的不良反应，易导致充血性心力衰竭风险增加[4],同时，一些急性心血管疾病也会引起机体应激性血糖升高。近年来，研究发现血糖浓度会影响BNP和NT-proBNP对心脏功能的评估。合并糖尿病的心力衰竭患者血浆BNP水平高于不合并糖尿病的患者[5-6]。此外，在糖尿病患者中，慢性高血糖引起并发症患者的BNP水平更高[7-8]。目前大部分研究比较了具有不同血糖浓度患者的BNP和NT-proBNP水平，其结果反映的是一段时间内机体血糖水平对BNP和NT-proBNP水平的影响，但对于短时间内急性血糖波动对其的影响人们知之甚少。Wei等[9]研究了急性冠脉综合征患者的BNP水平和应激性血糖的变化，发现急性冠脉综合征患者的BNP水平和血糖浓度高于对照组且与冠状动脉损伤程度成正比，不仅如此，BNP水平与血糖浓度之间存在正相关，但这种相关性不排除与急性冠脉综合征同时引起BNP水平和血糖浓度升高有关。本研究探讨短时间内急性血糖浓度波动对NT-proBNP水平的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9～10月于河北医科大学第二医院内分泌科进行OGTT试验的住院患者32例，其中男27例，女5例；年龄12～72岁，平均年龄(41.50±15.25)岁；其中糖尿病28例(87.50%),糖尿病肾病3例(9.38%),高血压14例(43.75%),冠心病患者3例(9.38%),无心力衰竭患者。本研究方案通过了本院伦理委员会批准(伦理批号：2019-P061),患者及家属均知情并签署了知情同意书。见表1。

n=32

表1研究对象临床资料

1.2 OGTT试验

在OGTT试验之前，研究对象均未应用会影响血糖浓度的药物，如糖皮质激素、二氮嗪类降压药、肾上腺素受体激动剂、利尿剂、抗结核药和避孕药等。研究对象在禁食10 h后的第2天早上8:00空腹抽取静脉血检测NT-proBNP、血糖、胰岛素和C-肽的浓度，然后在5 min内服用完葡萄糖溶液(75 g无水葡萄糖溶解在250 mL水中),并于开始服用后的30 min、60 min、120 min和180 min再次抽取静脉血检测上述实验室指标。研究对象在试验期间不能喝酒、抽烟或剧烈运动。使用RocheCobas e411生化分析仪及原装试剂检测NT-proBNP水平，使用RocheCobas 8000生化分析仪及原装试剂检测血糖、胰岛素和C-肽的浓度，上述检测系统已进行校准和质量控制。NT-proBNP浓度<5 pg/mL时按=5 pg/mL,胰岛素浓度<2 U/mL时按=2 U/mL、>300 U/mL时按=300 U/mL,C-肽浓度>20 ng/mL时按=20 ng/mL。

1.3 观察指标

(1)人口学资料：性别、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒史等；(2)基本临床资料：血压、血红蛋白、血脂、电解质、血肌酐等；(3)病史：糖尿病、糖尿病肾病、高血压、冠心病、心衰；(4)药物应用：抗血小板药物、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙离子通道拮抗剂、硝酸盐、胰岛素、口服降糖药。

1.4 统计学分析

应用SPSS 25.0统计软件，符合正态分布或近似正态分布的计量资料以

表示，非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)表示，计数资料以百分率表示，采用Pearson和Spearman相关分析，所有统计检验采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 NT-proBNP与血糖的相关性分析

本研究共包含32组重复测量数据，NT-proBNP和血糖都是连续变量，绘制箱型图确定每组数据中没有极端值。由于每组只包含5次重复测量数据，很难通过散点图确定NT-proBNP和血糖是否符合线性相关，因此同时应用Pearson和Spearman相关分析。结果显示，仅5组在不同时间点测量的NT-proBNP水平与血糖浓度之间有相关性(P<0.05),相关系数分别为0.967、-1.00、1.00、-0.910和0.900,但上述5组的最佳拟合曲线各不相同。其他27组在不同时间点的NT-proBNP水平与血糖浓度之间没有相关性。见图1,表2。

2.2 急性血糖波动对NT-proBNP的影响

应用单因素重复测量方差分析绘制箱型图结果显示32组重复测量数据中有1组极端值，经过分析得出是否去除极端值对最终结果没有影响，因此保留极端值。由于样本量小，数据不符合Shapiro-Wilk检验的正态分布(P<0.05),由于不遵循正态分布的数据不影响单因素重复测量方差分析犯I型错误的概率，因此继续进行后续分析。根据Mauchly球形检验，因变量的方差-协方差矩阵不相等，χ2=125.01,P<0.01,ε=0.34,通过greenhouse&geisser法进行校正。数据以中位数(四分位数)表示，在5个不同血糖浓度下测得的NT-proBNP水平分别为14.26(31.63)pg/mL、14.93(39.33)pg/mL、15.28(37.07)pg/mL、13.20(40.61)pg/mL和13.46(39.86)pg/mL。5次测量的NT-proBNP水平差异无统计学意义，校正后F(1.36,40.87)=1.23,P=0.29,η2=0.04。见图2。

图1NT-proBNP与血糖有显著相关性的5例患者的NT-proBNP与血糖的散点图和拟合曲线。

Blood glucose为血糖浓度；a R2线性=0.936;b R2二次=0.999;c R2三次=1.000;d R2线性=0.828;e R2二次=0.949

表2NT-proBNP与血糖相关性分析

图2 空腹、30min、60min、120min和180min时NT-proBNP水平的中位数和95%置信区间；Fasiting为空腹

2.3 重复测量数据中测量时间、血糖、胰岛素和C肽对NT-proBNP水平的影响

广义线混合模型分析结果表明上述因素与NT-proBNP水平均无相关性(P>0.05)。见表3。

表3NT-proBNP的固定影响因素

3、讨论

本研究探讨在OGTT试验180min内NT-proBNP水平与患者血糖波动之间的关系，结果发现OGTT试验过程中，同一患者5次测量的NT-proBNP水平与血糖浓度之间没有相关性。此外，不同时间点和不同血糖浓度下NT-proBNP水平的差异无统计学意义，NT-proBNP水平不受测量时间、血糖、胰岛素和C肽浓度的影响。

有研究表明，糖尿病患者的急性高血糖或慢性血糖控制不佳均可导致A型利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)水平升高，但急性血糖波动对BNP水平没有影响[10-13]。这可能是由于BNP与ANP的分泌机制不同从而导致BNP对急性刺激的反应低于ANP。BNP和ANP虽然具有相似的生物学结构以及效应谱[14-16],但是与预先储存在心房特定颗粒中的ANP相比，BNP需要在刺激后通过mRNA合成[17]。因此，刺激因素的时间长短对血液中ANP和BNP水平变化会产生不同影响。BNP和NT-proBNP都是由proBNP通过核酸内切酶形成的，因此刺激的持续时间也同样会影响NT-proBNP水平，这可能解释了本研究中急性血糖波动不影响NT-proBNP水平的结果，与糖尿病患者慢性高血糖导致BNP和NT-proBNP水平升高的结论并不矛盾[5-8]。

BNP和NT-proBNP水平升高可能与慢性高血糖引起机体的一系列变化有关，如水钠潴留、高渗状态、血管疾病、神经系统疾病和肾脏疾病等。这种长期效应最终导致心血管系统的神经体液内分泌系统被激活，从而合成生物活性物质，如BNP和NT-proBNP,并将其分泌到血液中。在急性血糖浓度的波动情况下，应用NT-proBNP评估心功能不受血糖浓度的影响。

本研究也存在一些局限性和不足。首先，样本量很小，而且所有研究对象都是从河北医科大学第二医院选取的，其中男性患者多于女性，这限制了结果对其他地区和不同人群的适用性。但所有样本均采用随机抽样的方法。其次，本研究中包含糖尿病患者以及非糖尿病患者，但没有进一步分析糖耐量异常对试验结果有无影响。后续我们将在现有结论的基础上增加样本量，并根据是否存在糖耐量异常进行亚组分析，进一步探讨急性血糖波动对不同人群NT-proBNP水平的影响及其相关性。

文章来源:刘阔,呼海娟,刘德敏,等.急性血糖波动对N末端B型利钠肽前体评估心功能的影响[J].河北医药,2024,46(15):2316-2319.