首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 心血管肿瘤论文 > 口服普萘洛尔治疗81例高风险婴儿血管瘤疗效分析

口服普萘洛尔治疗81例高风险婴儿血管瘤疗效分析

2025-01-24 9 上传者：管理员

摘要：目的:明确口服普萘洛尔治疗高风险婴儿血管瘤的有效性和安全性。方法:回顾性分析2018年3月至2024年1月收治的81例(96处皮损)口服普萘洛尔治疗的高风险婴儿血管瘤患儿的临床资料，评价治疗效果及安全性。结果:81例患儿首诊平均年龄3个月，普萘洛尔治疗6个月后96处血管瘤疗效：Ⅰ级12处，Ⅱ级12处，Ⅲ级20处，Ⅳ级52处，有效率(Ⅲ级+Ⅳ级)为75%。治疗起始年龄≤6个月的疗效优于治疗起始年龄>6个月的疗效，差异有统计学意义(P<0.05);长疗程治疗效果优于短疗程，差异有统计学意义(P<0.001);不同部位婴儿血管瘤的治疗效果不存在差异(P>0.05)。无明显严重不良反应发生且复发后给药仍然效果满意。结论:口服普萘洛尔治疗高风险婴儿血管瘤安全有效，患儿耐受性良好。

关键词：
婴儿血管瘤
普萘洛尔
疗效
良性肿瘤
高风险
加入收藏

婴儿血管瘤(infantile hemangioma, IH)是婴幼儿期常见的良性肿瘤之一，包括低风险、中风险及高风险婴儿血管瘤，中高风险婴儿血管瘤严重影响患儿生命、功能及美观，给婴儿、家庭及社会带来了严重后果，尤其高风险婴儿血管瘤有着较高的致死率及致残率，可能毁容、溃疡、出血等，而生长在关键部位如眼部、呼吸道等则会严重影响相应功能，甚至危及生命[1,2]。2008年，首次报道了β-肾上腺素能受体(β-AR)阻断剂普萘洛尔被用于治疗婴儿血管瘤，并取得显著疗效，已成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。自2018年3月经伦理委员会审批通过后，我院在内蒙古自治区开展了第一例口服普萘洛尔治疗高风险婴儿血管瘤，截至2024年1月共收治81例。本研究对81例皮肤婴儿血管瘤患儿的疗效、安全性及不良反应进行总结分析。

1、资料与方法

1.1临床资料

研究对象为2018年3月至2024年1月在内蒙古医科大学附属医院皮肤科确诊为婴儿血管瘤并符合纳入标准的患儿。入组后住院3～5天，由笔者统一观察、拍照及随访。

1.2纳入标准

(1)经笔者及两位副主任医师，根据病史、体征及辅助检查，诊断明确的高风险婴儿血管瘤。高风险是指：直径>5 cm的面部节段型婴儿血管瘤；直径>5 cm的腰骶部、会阴区节段型婴儿血管瘤；面部非节段型大面积婴儿血管瘤(厚度达真皮或皮下，或明显隆起皮肤表面);早期有白色色素减退的婴儿血管瘤；面中部婴儿血管瘤；眼周、鼻周及口周婴儿血管瘤等[3]。(2)未接受过其他治疗。

1.3排除标准

(1)患有哮喘、支气管炎、肺炎、P-R间期延长、窦性心动过缓、Q-T间期延长、房室传导阻滞、心功能低下(心脏射血分数小于60%)、低血压、低血糖、肾病及甲状腺疾病或因其他先天性疾病有口服普萘洛尔禁忌证者；(2)不愿接受口服药物治疗者[4];(3)临床上考虑为脉管畸形的患儿。

1.4用药前准备

口服药物前行血尿便常规、全血生化(包含离子、肝肾功能、心肌酶等)、甲功五项、传染四项、心电图、心脏彩超、胸片、腹部超声及局部彩超共11项检查化验，综合评估患儿一般情况。测量患儿体重及生命体征(体温、呼吸频率、心率、血压、血氧饱和度),测量婴儿血管瘤瘤体大小。

1.5方法

排除普萘洛尔使用禁忌后，征得患儿家长同意，并签署知情同意书后，给予普萘洛尔治疗，第一天0.75 mg/(kg·d),分两次口服，间隔12小时，并监测口服药物后第1、2小时的心率、血压、血糖、血氧饱和度、心电图等，如无严重的心动过缓、低血糖、嗜睡、肢端发凉、精神差及腹泻等不良反应，则第二天起增量至1.5 mg/(kg·d),分两次口服，间隔12小时。如患儿为早产儿、低体重、肝损害、心肌酶异常及室间隔缺损等严重先天性疾病者，则一直按0.75 mg/(kg·d),分两次口服，间隔12小时，待患儿一般情况改善后再加量。

1.6治疗后监测

住院3～5天后患儿无不良反应可出院，出院后继续口服药物治疗。指导家长学会监测血压、血糖、心率及观察患儿精神状态。出院后前3个月每月复诊1次，此后每隔3个月复诊一次。进行全血生化、心电图、心脏彩超、瘤体B超等相关检查。停药后6个月、12个月分别复诊一次。

1.7婴儿血管瘤疗效判定

临床疗效评估采用Achauer疗效评定法：Ⅰ级，瘤体缩小<25%;Ⅱ级，瘤体缩小26%～50%;Ⅲ级，瘤体缩小51%～75%;Ⅳ级，瘤体缩小>75%[5]。有效率=[(Ⅲ级例数+Ⅳ级例数)/总例数]×100%。

1.8统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料以M(P25,P75)表示，比较采用卡方检验和t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般情况

入组共81例患儿，男22例，女59例，男女比为1∶2.68。其中3例患儿为早产儿、低体重，且都为双胞胎，其余均为足月产。首诊年龄为3(2,5.5)个月，1～6个月患儿就诊率达79.01%(64/81)。

2.2分布部位

81例患儿中，皮损单发71例(87.65%),多发(皮损≥2处)10例(12.35%)。共96处皮损，其中头颈部51处(53.12%),躯干22处(22.92%),四肢23处(23.96%)。其中心脏彩超异常的有15例，包括卵圆孔未闭5例，房水平左向右分流2例，房间隔缺损4例，动脉导管未闭1例，二尖瓣、三尖瓣反流3例。

2.3用药剂量

76例患儿给予1.5 mg/(kg·d)常规给药剂量，其余4例一直给予0.75 mg/(kg·d),待3～5个月患儿一般情况改善后再增至足量。4例患儿包括3例早产儿、低体重患儿，1例严重肝功能异常。另外1例给予1.5 mg/(kg·d)治疗1个月后效果欠佳，有破溃倾向，改为2.0 mg/(kg·d)。

2.4临床疗效

81例患儿均在口服药物3个月后，肿瘤变平、颜色变淡，继续观察血流情况，根据体重及化验结果调整用量直至口服到患儿1岁以上。皮损位于眼、唇、口腔内、乳腺及会阴等特殊部位的患儿口服药物时间相对较长，其中服药时间最长达34个月，为下唇部婴儿血管瘤。1例右侧腮腺婴儿血管瘤患儿在口服普萘洛尔6个月后，局部彩超显示完全没有血流信号，家属自行停药后双侧腮腺处再次不对称，复查彩超发现，瘤体复发100%,排除禁忌症后再次给药，口服3个月后肿瘤再次消退，未复发。

81例婴儿血管瘤患儿的96处皮损经普萘洛尔治疗6个月后进行疗效判定，最终判定Ⅰ级疗效12处，Ⅱ级疗效12处，Ⅲ级疗效20处，Ⅳ级疗效52处。部分血管瘤患儿治疗效果观察见图1、2。

图1

图2

2.5治疗起始年龄与疗效的关系

治疗起始年龄≤6个月的疗效显著优于治疗起始年龄>6个月的疗效，差异有统计学意义(χ2=7.720,P<0.05)。见表1。

表1疗效与治疗起始年龄的关系例

2.6婴儿血管瘤生长部位与疗效的关系

不同生长部位的婴儿血管瘤的疗效比较差异无统计学意义(χ2=4.126,P>0.05)。见表2。

表2不同部位婴儿血管瘤口服普萘洛尔治疗6个月后疗效比较例

2.7口服普萘洛尔时间与疗效的关系

口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤长疗程治疗效果优于短疗程，差异有统计学意义(χ2=66.389,P<0.001)。见表3。

表3口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的时间与疗效的关系例

2.8不良反应监测

在服用普萘洛尔的81例患儿中，一部分患儿在药物治疗过程中发生不良反应，出现低血压3例(3.70%)、低血糖2例(2.47%)、腹泻6例(7.41%)、嗜睡10例(12.35%)、肝功能异常8例(9.88%)、心肌酶异常11例(13.58%),但这些不良反应都是可控的。经过积极对症治疗后，不良反应都得到了缓解，不影响继续使用普萘洛尔。此外，在接受治疗期间，15例心脏彩超异常的患儿没有发生恶性心律失常等重大不良心脏事件。服药前后心率、血氧饱和度、血糖、肝功能、肾功能、心肌酶各指标变化见表4。根据表4中服药前后各指标经统计分析后，上述各项指标的服药前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表4服药前后心率、血氧饱和度、血糖、肝功能、肾功能、心肌酶各指标变化

3、讨论

婴儿血管瘤是由于胚胎期间血管发育异常导致的，主要表现为血管内皮细胞增殖，至今尚未明确其发病机制[6]。一般于出生后1周左右出现，12个月以内为增殖期，少数患儿甚至增殖期持续至出生后24个月，随后进入消退过程，消退期可长达5～10年[3,7]。普萘洛尔可以有效地抑制儿茶酚胺介导的血管新生、抑制血管内皮细胞的增殖，并促进血管收缩。普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的机制尚未完全阐明，目前有关其作用机制的假设包括抗血管舒张、降低缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达以及促进P53表达、促进脂肪化等。普萘洛尔还可通过阻滞Rac/MAPK通路，使得VEGF和bFGF表达下调，减少血管生成，发挥其对婴儿血管瘤的抑制作用[8]。此外，普萘洛尔可能通过β2-AR,抑制STAT3和Bcl- 2的表达，诱导血管瘤细胞凋亡[9]。大量临床研究对其作用机制、疗效和安全性进行了研究，诱导婴儿血管瘤消退的作用优于其他治疗方法，一致认可普萘洛尔是系统性治疗婴儿血管瘤的首选药物。

本研究分析了以6月龄为界的不同治疗起始年龄的有效率，发现≤6个月开始治疗的有效率为76.62%,>6个月的有效率为68.42%,且差异有统计学意义。既往研究报道提示，治疗起始年龄4～6个月的疗效治疗效果最佳，相较于治疗起始年龄1～3个月的疗效明显更加显著[10]。也有学者认为在3个月前给予口服普萘洛尔治疗，能更好地改善婴儿血管瘤患儿的预后[7,11]。故关于服药的最佳起始年龄存在争议，治疗效果和起始治疗年龄的研究差异可能与婴儿血管瘤的生长特性有关，但一般认为如无用药禁忌尽早开始治疗为宜。

本临床分析中76例患儿给药剂量均为1.5 mg/(kg·d),有4例患儿一直口服剂量0.75 mg/(kg·d),直至3～4个月一般情况恢复后增至足量，相比欧美等国家常用剂量较低[12-15]。根据美国最新指南，在不存在并发症或不良反应的情况下，普萘洛尔的剂量应保持在2～3 mg/(kg·d)[16],考虑到中国人平均BMI值较欧美人低，且有临床观察发现1.5 mg/(kg·d)分两次给药与2～3 mg/(kg·d)相比，对于治疗本病远期效果无明显差异，且随诊发现不良反应少，因此此剂量可推广使用。

本次研究还探讨了不同部位婴儿血管瘤的治疗效果，结果显示头颈部、躯干和四肢三个部位的婴儿血管瘤在治疗效果上无显著差异，与之前相关研究结果一致[17,18]。然而，墨西哥的一项研究认为相较于其他部位，头颈部婴儿血管瘤对治疗反应更佳。头颈部婴儿血管瘤平均9.4个月达到治疗满意，而对于躯干和/或四肢婴儿血管瘤，平均10.7个月达到满意的反应[19]。这与头面部血供相对较多，且更易被发现、影响美观，高风险头面部婴儿血管瘤致残率高，更受患儿家属重视有关。而口腔内婴儿血管瘤不易被发现，多为长牙时才被发现。会阴部婴儿血管瘤更易出现溃疡，患儿疼痛明显，这可能与穿尿不湿、局部潮湿和摩擦等有关[20]。

随着患儿用药时间的延长，有效率逐渐增加，即长疗程治疗效果优于短疗程，且具有统计学差异。81例患儿均在口服药物3个月后，肿瘤明显变软或消退，但未达到停药指征，根据婴儿血管瘤独特的发展进程，为减少复发率，建议继续治疗至患儿1岁以上，需逐渐停药，一般2～3周内减停。停药后观察瘤体表面颜色、体表变化及局部彩超下血供情况。若瘤体停药后复发超过20%以上，需要再次口服普萘洛尔。本研究中1例患儿在停药后瘤体复发，再次治疗后效果满意，未再复发。因此停药后复发患儿再次给药亦可达到治愈效果，但需大样本论证。

普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂，阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力和收缩速度。同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量。目前最常见的不良反应为低血压和心动过缓。用药期间如心率减慢[新生儿(1个月)<120次/ min,婴儿(1～12个月)<100次/min, 1～3岁幼儿<90次/min]或血压降低(新生儿<57 mmHg, 6个月婴儿<85 mmHg, 1岁幼儿<88 mmHg)[9],则普萘洛尔药量减半，若减至1/4量时仍有异常，则停药。当发生严重(<80次/min)或症状性心动过缓，或严重低血压(收缩压<50 mmHg)需停止用药。如心电图异常(左室高电压、部分心动过缓及心律不齐，P-R间期延长，一度/二度房室传导阻滞)及心肌酶升高，则口服果糖二磷酸钠保护心肌。普萘洛尔大部分经肝脏代谢，不足1%经肾脏排泄[21],用药后应关注肝肾功变化，如肝酶升高则口服保肝药物。患儿服药后发生腹泻，可能与副交感神经受刺激产生兴奋，对下游信号通路产生影响有关；大部分腹泻患儿对症处理即可，通常服药2周后症状消退，个别腹泻严重患儿需要给予补液处理。部分血管瘤患儿于服药后出现血糖降低，可能与普萘洛尔阻断儿茶酚胺诱导的糖原分解、葡萄糖生成和脂解作用有关[22]。如血糖降低，则嘱咐家长频繁喂养患儿，严重低血糖时停药。

综上，口服小剂量普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全有效，患者耐受性良好，可用于高风险婴儿血管瘤首选治疗方法。

参考文献:

[1]侯昉,夏梦,刘文英,等.探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的时机及安全性[J].中华小儿外科杂志,2019,40(10):870-875.

[3]中华医学会整形外科分会血管瘤脉管畸形学组.血管瘤与脉管畸形诊疗指南(2024版)[J].组织工程与重建外科,2024,20(1):1-50.

[4]金兰,丁媛,康晓静.普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的疗效及安全性评价[J].中国临床研究,2020,33(5):650-653,657.

[6]陈青林,邹加良,许慧峰,等.口服心得安治疗婴儿血管瘤的近期效果[J].北方药学,2021,18(3):77-78.

[7]朱艳可,孙媛媛,缪克凡,等.婴幼儿口服普萘洛尔治疗血管瘤的适宜月龄探讨[J].浙江医学,2019,41(7):676-679,682.

[8]宋会新,林春男,王田友,等.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的作用机制研究进展[J].中国口腔颌面外科杂志,2020,18(2):182-185.

[9]郑家伟,王绪凯,秦中平,等.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识(2022版)[J].中国口腔颌面外科杂志,2022,20(4):313-319.

基金资助:内蒙古自治区自然科学基金面上项目(编号:2020MS08112);内蒙古医科大学面上项目(编号:YKD2021MS039);

文章来源:张颖琦,韩建文,孙立,等.口服普萘洛尔治疗81例高风险婴儿血管瘤疗效分析[J].中国麻风皮肤病杂志,2025,41(02):98-102.