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血清SDC4、FGF2水平对心房颤动患者射频消融术后复发预测价值

2024-07-15 14 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清多配体蛋白聚糖4（SDC4）、成纤维细胞生长因子2（FGF2）水平对心房颤动患者射频消融（RFCA）术后复发的预测价值。方法收集2019年6月至2022年5月该院接受RFCA治疗的心房颤动患者125例，根据随访患者1年内复发情况分为复发组（39例）和未复发组（86例）。比较患者一般临床资料、肝肾功能相关指标及RFCA术后超声心动图指标；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清SDC4、FGF2水平；采用Logistic回归分析心房颤动患者RFCA术后复发的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清SDC4、FGF2水平对心房颤动患者RFCA术后复发的预测价值；分析不同血清SDC4、FGF2水平与心房颤动患者RFCA术后复发的关系。结果复发组持续性心房颤动比例、左心房内径（LAD）、血清SDC4水平高于未复发组，FGF2水平低于未复发组（P<0.05）;LAD、SDC4是心房颤动患者RFCA术后复发的危险因素，FGF2是保护因素（P<0.05）;血清SDC4、FGF2联合预测心房颤动患者RFCA术后复发的曲线下面积为0.962,灵敏度为97.44%,特异度为86.05%,二者联合优于血清SDC4、FGF2各自单独检测(Z二者联合-SDC4=2.569、Z二者联合-FGF2=3.008,P=0.010、0.003);SDC4高表达组复发率高于SDC4低表达组，FGF2低表达组复发率高于FGF2高表达组（χ2=8.502、4.605,P=0.004、0.032）。结论 RFCA术后复发的心房颤动患者血清SDC4水平升高，FGF2水平降低，二者均是RFCA术后复发的影响因素，二者联合检测对预测心房颤动患者RFCA术后复发具有较高效能。

关键词：
多配体蛋白聚糖4
射频消融术
心律失常
心房颤动
成纤维细胞生长因子2
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心房颤动作为一种常见的心律失常疾病，易发于中老年群体，是心力衰竭、卒中、猝死及心血管疾病的主要原因之一[1]。近些年，导管射频消融术(RFCA)被广泛用于心房颤动的治疗，疗效较为显著[2]。对于持续性心房颤动，RFCA治疗效果较差，术后复发仍然很常见，大量患者继续出现并发症，如心脏压塞、肺静脉狭窄和血管损伤[3]。心房颤动发生的机制主要包括细胞凋亡、内质网应激、血管内皮功能障碍。多配体蛋白聚糖4(SDC4)属于Syndecans家族的成员，可通过影响细胞迁移、增殖和内吞作用的信号通路调节许多细胞过程[4]。以往研究表明，SDC4在心脏的许多细胞类型中表达，其表达随心脏损伤程度的加重而升高，在心脏修复和重塑中发挥重要作用[5]。成纤维细胞生长因子2(FGF2)属于FGF家族，在所有组织中广泛表达，参与新血管生成过程[6]。以往的研究表明，FGF2可促进心肌细胞增殖，减轻细胞凋亡，恢复心脏收缩率，抑制内质网应激，缩小心肌梗死面积，并对心脏重塑具有重要作用[7]。目前，有关血清SDC4、FGF2与心房颤动患者RFCA术后复发情况鲜有报道。本研究旨在探讨血清SDC4、FGF2水平对心房颤动患者RFCA术后复发的预测价值，为临床评估RFCA术后复发风险提供参考依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2019年6月至2022年5月于本院接受RFCA治疗的心房颤动患者125例。纳入标准：(1)符合心房颤动相关诊断标准[8];(2)首次接受RFCA;(3)临床资料完整，基本资料匹配；(4)患者及家属知情同意该研究。排除标准：(1)瓣膜性心房颤动(机械瓣或生物瓣置换术后、二尖瓣修复后的心房颤动);(2)既往接受过心房颤动消融术或起搏器植入术；(3)术后出现严重的并发症；(4)合并先天性心脏病、心房血栓形成、病态窦房结综合征；(5)拒绝进行随访。根据随访患者1年内复发情况分为复发组(39例)和未复发组(86例)。复发组中，男21例，女18例；年龄40～75岁，平均(57.86±11.37)岁。未复发组中，男52例，女34例；年龄42～73岁，平均(56.57±10.92)岁。本研究通过本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

收集患者一般临床资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础病史、心房颤动类型等。并收集患者肝肾功能相关指标，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)。RFCA术后采集患者超声心动图指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。

所有患者术前清晨8～10点空腹采集静脉血4 mL,经离心后，收集血清-80℃保存待用。采用全自动多功能酶联免疫分析仪(美国雅培公司，型号：i2000SR)检测血清SDC4、FGF2水平。严格按照人SDC4、FGF2酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海博尔森生物科技有限公司，货号：BES5347K;上海抚生实业有限公司，货号：A102423)说明书配制一系列浓度的标准品溶液，绘制SDC4、FGF2的标准回归曲线。将血清样本解冻后，测定待测样本在450 nm处的吸光度值，计算血清SDC4、FGF2水平。

1.3随访

对所有患者术后进行随访，随访时间为1年，随访方式为电话或门诊复查，且每2个月至少一次门诊复查。心房颤动复发判断：RFCA术后经心电图显示，发生心房颤动持续时间≥30 s即为复发。

1.4统计学处理

采用SPSS25.0软件包对数据进行处理及分析。计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料经正态性检验，均符合正态分布，以

表示，组间比较采用t检验；采用Logistic回归分析心房颤动患者RFCA术后复发的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SDC4、FGF2水平对心房颤动患者RFCA术后复发的预测价值，曲线下面积(AUC)比较采用Z检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1复发组与未复发组基线资料比较

复发组持续性心房颤动比例、LAD高于未复发组(P<0.05),其他指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1复发组与未复发组基线资料比较(n/n或

2.2复发组与未复发组血清SDC4、FGF2水平比较

复发组血清SDC4水平高于未复发组，FGF2水平低于未复发组(P<0.05)。见表2。

表2复发组与未复发组血清SDC4、FGF2水平比较

2.3 Logistic回归分析心房颤动患者RFCA术后复发的影响因素

以心房颤动患者RFCA术后是否复发为因变量(复发=1,未复发=0),表1、2中差异有统计学意义的相关指标为自变量，行Logistic回归分析。结果显示，LAD、血清SDC4是心房颤动患者RFCA术后复发的危险因素，血清FGF2是保护因素(P<0.05)。见表3。

2.4血清SDC4、FGF2水平对心房颤动患者RFCA术后复发的预测价值

血清SDC4、FGF2联合预测心房颤动患者RFCA术后复发的AUC为0.962,灵敏度为97.44%,特异度为86.05%,二者联合优于血清SDC4、FGF2各自单独检测(Z二者联合-SDC4=2.569、Z二者联合-FGF2=3.008,P=0.010、0.003),见表4、图1。

图1血清SDC4、FGF2水平诊断心房颤动患者RFCA术后复发的ROC曲线图

表3 Logistic回归分析心房颤动患者RFCA术后复发的影响因素

表4血清SDC4、FGF2水平对心房颤动患者RFCA术后复发的诊断价值

2.5不同血清SDC4、FGF2水平与心房颤动患者RFCA术后复发的关系

分别以血清SDC4=5.37 ng/L、FGF2=61.24 ng/L为临界值，将心房颤动患者分为SDC4高低表达组和FGF2高低表达组。SDC4高表达组复发率高于SDC4低表达组复发率，FGF2低表达组复发率高于FGF2高表达组复发率(P<0.05)。见表5。

表5不同血清SDC4、FGF2水平与心房颤动患者RFCA术后复发的关系[%(n/n)]

3、讨论

心房颤动主要以心室率紊乱、心功能受损及心房血栓形成为主要临床特点，是全球日益关注的公共卫生问题，其死亡率和病死率呈逐年上升趋势[9]。心力衰竭、卒中是心房颤动严重的并发症，尽管引入了抗心律失常药物、心脏电复律和导管消融等治疗策略，大大改善了治疗效果，但是仍有不少患者在RFCA术后出现复发[10]。RFCA主要通过肺静脉隔离消除心房颤动的触发因素以达到治疗目的，但是患者术后可能会重新连接肺静脉，破坏RFCA的隔离作用，导致疾病复发[11]。因此，为了降低术后复发率，临床上不仅要创建更持久的RFCA消融病灶，还需要继续探寻术后复发的生物标志物用于早期诊断和预测。

SDC4由存在于细胞表面的糖胺聚糖链和核心蛋白组成，是细胞外基质的组成成分，广泛参与细胞生长、扩散、黏附、迁移及血管生成等生物过程[12]。细胞外基质沉积会导致心肌兴奋收缩的紊乱，从而导致心脏收缩功能发生障碍。细胞外基质也可激活炎症反应，使免疫细胞向细胞间质迁移，导致心肌功能障碍和心肌细胞死亡[13]。由此推测SDC4可通过各种途径导致心肌功能障碍。张凤华等[14]发现，SDC4表达在慢性心力衰竭患者体内上调，与心功能损害程度和死亡风险有关，通过递呈多种生长因子参与心肌重塑，抑制血管修复与再生。张海平等[15]发现，慢性心力衰竭患者血清SDC4水平升高，与心室重构和患者预后不良密切相关。本研究结果显示，复发组血清SDC4水平高于未复发组，SDC4是心房颤动患者RFCA术后复发的危险因素，ROC曲线显示SDC4对心房颤动患者RFCA术后复发具有一定的预测价值。提示SDC4表达上调与心房颤动患者RFCA术后复发具有密切关系，有望成为预测RFCA术后复发的血清标志物。分析原因，SDC4表达上调通过两种途径，介导细胞外基质激活炎症反应，使免疫细胞向细胞间质迁移，或者通过细胞外基质沉积，使心肌兴奋收缩紊乱，导致心脏收缩功能出现障碍，从而引起心房颤动。另外本研究发现，SDC4高表达组复发率为45.28%,高于SDC4低表达组的20.83%,进一步证实SDC4水平与心房颤动患者RFCA术后复发关系密切。

FGF2属于FGF多肽家族成员，通过与受体(FGFR1)结合，调节细胞生长、增殖、分化与凋亡，并参与血管内皮细胞的生成过程[16]。有研究表明，FGF2通过与FGFR1的结合减轻冠心病大鼠炎症反应及血管内皮细胞损伤[17]。程安林等[6]发现，提高血管介入术后发生出血转化的急性缺血性脑卒中患者体内FGF2水平，可促进血管内皮细胞增殖，并且修复卒中后受损的血管组织。FGF-23与FGF2同属于FGF家族，其已被证实与心血管疾病有关，可影响血管功能障碍、动脉粥样硬化及心脏重塑，且是评估心血管疾病风险的有效标志物[18]。FGF-23在心房颤动RFCA术后复发患者体内血清水平升高，是RFCA术后复发的危险因素，对RFCA术后复发有较高的预测价值，FGF-23通过与FGFR4结合促进心房纤维化，导致心房颤动的发生[19]。本研究结果显示，心房颤动RFCA术后复发患者血清FGF2水平低于未复发患者，FGF2是心房颤动患者RFCA术后复发的保护因素，ROC曲线分析显示，FGF2对心房颤动患者RFCA术后复发具有一定的预测价值。提示FGF2表达下调与心房颤动患者RFCA术后复发具有密切关系，可成为预测RFCA术后复发的血清标志物。FGF2与FGF-23的作用正好相反，这可能与FGF2亚型不同有关，FGF2高分子量(HMW)亚型能够阻碍心脏肥大、纤维化反应和心力衰竭等引起的心脏损伤后重塑和修复功能[7]。FGF2低分子量(LMW)亚型可促进心肌细胞增殖，恢复心肌收缩，抑制内质网过激反应，缩小心肌梗死面积，对心脏重塑具有保护作用[20]。由此可以推测，本研究分离的血清主要为FGF2低分子量(LMW)亚型。

除此之外，LAD过大、持续性心房颤动也是心房颤动复发的危险因素[21]。本研究发现，复发组持续性心房颤动比例、LAD高于未复发组，LAD是心房颤动患者RFCA术后复发的危险因素。因此，临床上诊治心房颤动时需提前获知LAD及心房颤动类型，结合多个指标综合评估RFCA术后复发风险。ROC曲线结果显示，血清SDC4、FGF2两个指标联合预测心房颤动患者RFCA术后复发的AUC为0.962,灵敏度为97.44%,特异度为86.05%,二者联合优于血清SDC4、FGF2各自单独检测。

综上所述，RFCA术后复发的心房颤动患者血清SDC4水平升高，FGF2水平降低，二者均是RFCA术后复发的影响因素，二者联合预测心房颤动患者RFCA术后复发具有较高效能，有望成为该疾病治疗的新靶点。由于本研究存在一些局限性，样本量偏少，只选择同一家医院，可能造成结果偏差。因此，下一步需要在更大样本、更大取样范围的条件下证实本研究结论，SDC4、FGF2在心房颤动患者RFCA术后复发的具体作用机制也需深入探究。

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基金资助:河北省医学科学研究课题计划项目(20200292);

文章来源:王岳胜,刘晓晨,刘恩香,等.血清SDC4､FGF2水平对心房颤动患者射频消融术后复发的预测价值[J].国际检验医学杂志,2024,45(13):1660-1664.