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不同药物治疗急性化脓性中耳炎患者的临床疗效

2024-09-25 38 上传者：管理员

摘要：目的：观察地塞米松联合左氧氟沙星滴耳对急性化脓性中耳炎患者中耳积液炎性因子及听力损伤指标的影响。方法：回顾性分析2021年1月—2022年12月诊治的急性化脓性中耳炎90例患者的临床资料，按治疗方案不同，分为观察组47例和对照组43例。对照组采用左氧氟沙星滴耳治疗，观察组采用地塞米松联合左氧氟沙星滴耳治疗。检测两组治疗前后中耳积液炎性因子[转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，测定气导听力损失、骨导听力损失和1 000 Hz听阀数值，记录退热时间、耳痛缓解时间和鼓膜充血消退时间，统计两组临床治疗总有效率，并记录不良反应发生情况。结果：治疗后两组中耳积液炎性因子(TGF-β1,IL-2和TNF-α)水平和听力损伤各指标(气导听力损失、骨导听力损失和1 000 Hz听阀)数值均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组退热、耳痛缓解和鼓膜充血消退时间均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：地塞米松联合左氧氟沙星滴耳治疗急性化脓性中耳炎，可有效降低中耳积液炎性因子水平，改善听力阈值，缓解患者中耳炎症状，提高疗效，安全性良好。

关键词：
中耳黏膜
听力损伤
地塞米松
左氧氟沙星
急性化脓性中耳炎
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急性化脓性中耳炎，顾名思义，是一种中耳黏膜的急性化脓性炎症，通常由细菌感染引起，最常见的是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等。这种炎症主要发生在中耳腔，即鼓膜内侧的空间，当这个区域受到感染并产生脓液时，便形成了急性化脓性中耳炎[1]。目前临床治疗该病主要根据药敏结果，采用抗菌药物耳内滴药与全身用药相结合的给药方案，虽可一定程度减轻中耳炎症状，但容易细菌耐药，临床疗效欠佳，病情迁延难愈，患者治疗依从性下降。因此，寻找一种行之有效的急性化脓性中耳炎治疗方案已成为耳鼻喉科领域研究的重点之一。地塞米松是人工合成的皮质类固醇，作为一种长效糖皮质激素，具有强大的抗炎、抗过敏作用，在临床广泛用于炎症性疾病、自身免疫性疾病等，但目前该药涉及急性化脓性中耳炎方面的研究较少[2]。本研究观察了地塞米松联合左氧氟沙星滴耳治疗急性化脓性中耳炎患者的临床效果，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月—2022年12月诊治的急性化脓性中耳炎90 例患者的临床资料，按治疗方案不同，分为观察组47 例和对照组43 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄18～70 岁，临床资料完整；符合《中耳炎临床分类和手术分型指南(2012)》[3]中关于急性化脓性中耳炎的相关诊断标准，并结合患者临床表现、鼓气耳镜检查结果明确诊断；患者均有耳痛、耳流脓液、听力下降、鼓膜穿孔等症状；自愿参与研究且签署知情同意书。

排除标准：合并先天耳聋、先天性耳畸形、慢性弥漫性外耳炎和急性上呼吸道感染等疾病；对本研究采用的布洛芬片、地塞米松磷酸钠注射液、盐酸左氧氟沙星滴耳液和阿莫西林克拉维酸钾分散片药物过敏；失访、用药史不详或近期妊娠哺乳者等。

1.3 治疗方法

两组均参考《耳鼻咽喉头颈外科学》[4]给予规范治疗。患者口服阿莫西林克拉维酸钾分散片(鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20050586,规格：0.228 5 g×12片),每次2 片，每日2 次，连续治疗7 d。

对照组在给药前用3%的过氧化氢溶液充分清洗患耳的外耳道及中耳腔，清除耳腔内脓性分泌物，并用吸引器吸干净脓液，用干棉签擦干净外耳道。然后用盐酸左氧氟沙星滴耳液(深圳万和制药有限公司，国药准字H20090024,规格：0.5%×5 mL)滴耳。头偏向健侧，患侧朝上，药液滴入外耳道直至漫过外耳道口，保持头位姿势不变并维持20 min, 每天2次，连续治疗7 d。

观察组在对照组治疗基础上联用地塞米松。选用5 mL的生理盐水稀释0.5 mL的地塞米松磷酸钠注射液(天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020516,规格：1 mL∶2 mg)滴耳，给药时间与左氧氟沙星错开1 h, 给药方法和疗程同对照组。

1.4 观察指标

中耳积液炎性因子：分别于治疗前和治疗后3 天采集两组患者中耳积液0.1～0.3 mL,采用酶联免疫吸附法测定转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。

听力损伤指标：分别于治疗前后使用Itera Ⅱ型听力计(内特斯医疗丹麦有限公司NATUS MEDICAL DENMARK APS)进行纯音测听，测定两组患者在1 000 Hz频率下的气导听力损失、骨导听力损失和听阀数值。其中，气导听力损失和骨导听力损失数值越小，提示患者听力损伤越小；1 000 Hz频率下听阀数值越小，提示患者听力越好。

临床症状改善时间：记录两组退热、耳痛缓解和鼓膜充血消退时间。退热标准为体温降至腋下温度36～37 ℃;耳痛缓解标准为视觉模拟评分(VAS)≤3 分；鼓膜充血消退标准为鼓膜弥漫性或局限性的发红、肿胀等症状消失。

临床疗效。显效：治疗后患者体温降至正常范围，耳痛症状消失，鼓膜充血消退，纯音测听1 000 Hz频率下听阀数值较治疗前下降幅度>80%。有效：患者发热、耳痛和鼓膜充血症状有所缓解，纯音测听1 000 Hz频率下听阀数值较治疗前下降幅度为50%～80%。无效：发热、耳痛和鼓膜充血症状未见明显缓解，纯音测听1 000 Hz频率下听阀数值较治疗前下降幅度<50%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

不良反应：记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS27.0系统软件进行统计学分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，理论频数T≥5,两组间比较采用χ2检验；理论频数1≤T<5,采用χ2检验校正公式。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组中耳积液炎性因子水平比较

治疗前，两组TGF-β1,IL-2和TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中耳积液的TGF-β1,IL-2和TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2两组中耳积液炎性因子水平比较

2.2 两组听力损伤指标比较

治疗前，两组气导听力损失、骨导听力损失和1 000Hz听阀数值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者气导听力损失、骨导听力损失和1 000Hz听阀数值均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

(1)与本组治疗前比较，P<0.05。

表3两组听力损伤指标比较

2.3 两组临床症状改善时间比较

观察组退热时间、耳痛缓解时间和鼓膜充血消退时间均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表4)。

表4两组临床症状改善时间比较

2.4 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为91.49%,明显高于对照组的72.09%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)(见表5)。

表5两组临床疗效比较

2.5 两组不良反应发生率比较

对照组耳道瘙痒1 例，胃肠道不适2 例，不良反应发生率为6.98%(3/43);观察组头晕1 例，皮疹1 例，胃肠道不适2 例，不良反应发生率为8.51%(4/47),两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.015,P=0.902)。

3、讨论

急性化脓性中耳炎的典型症状包括突发的耳痛，可能伴有发热、听力下降、耳鸣及耳内闭塞感。随着病情发展，鼓膜可能穿孔，导致脓液流出，此时耳痛可能会暂时缓解，但听力损失可能持续存在[5]。急性化脓性中耳炎的发病机制主要为病原体侵入，常见的病原体包括细菌(如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等)和病毒。这些病原体通常通过咽鼓管侵入中耳，引发感染。在机体免疫力下降、上呼吸道感染等情况下，病原体更易侵入并繁殖，导致中耳炎的发生[6]。现有的西医治疗方案主要参考患者血常规或中耳积液药敏结果，选用敏感抗菌药物局部和全身给药方案，虽可有效消除病原微生物，减缓机体炎性反应，但因细菌耐药，整体效果不尽如人意。因此，临床需迫切寻求切实可行的急性化脓性中耳炎治疗方案，以期有效减轻患者耳道炎性浸润，缓解中耳炎不适症状，提高患者生活质量。

现代病理研究发现[7],急性化脓性中耳炎患者的中耳黏膜与炎症因子发生了免疫反应，释放出可能导致炎症反应的相关因子。其中，TGF-β1可通过调节粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞的趋化性和活性，在病原菌造成的急性化脓性中耳炎中持续表达，是调控中耳黏膜炎性纤维化进程的核心因子[8]。而IL-2主要由活化的Th1细胞分泌产生，是一种具有多向性作用的细胞因子，可通过促进淋巴细胞生长、增殖和分化来控制炎症的发生和消退，中耳积液的高表达与急性中耳炎的病情进展密切相关[9]。TNF-α则通过细胞膜上的特异性受体，广泛参与抗感染、细胞增殖分化和中性粒细胞吞噬等多个过程，该因子在中耳积液中的高度表达可促使中耳渗液持续分泌[10]。这些因子使耳道血管通透性急剧增加导致的鼓室黏膜水肿，是推进中耳黏膜炎性进程的重要炎性介质，其在中耳积液表达的水平值与化脓性中耳炎病情进展呈正相关。此外，人听到外界声音有气导和骨导两条传导途径，其中气导是通过耳廓收集声波，经外耳、中耳到达内耳的传递过程；而骨导是指声音通过振动颅骨，间接传入内耳的过程，两者的听力损失数值可提示听力损失程度和听力损失类型[11]。急性化脓性中耳炎病灶区产生的炎性介质通过圆窗膜进入内耳，损害内耳毛细胞，患者出现耳痛耳鸣、听力下降等症状，纯音测听表现为气导、骨导听力损失和纯音听阈高于健耳[12]。本研究结果显示，治疗后两组中耳积液炎性因子(TGF-β1,IL-2和TNF-α)水平和听力损伤指标(气导听力损失、骨导听力损失和1 000Hz听阀)数值均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组退热、耳痛缓解和鼓膜充血消退等各项症状改善时间均短于对照组，观察组治疗总有效明显高于对照组，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这些都提示地塞米松联合左氧氟沙星滴耳治疗急性化脓性中耳炎可有效降低中耳积液炎性因子水平，改善听力阈值，缓解患者中耳炎症状，提高临床疗效，安全性良好。

左氧氟沙星和地塞米松滴耳局部用药，操作简单，患者治疗依从性高，一方面药物经耳后静脉可扩散到内淋巴囊，较静脉用药停留于耳蜗内的时间更长，可增加外淋巴液中的药物浓度；另一方面局部用药可减轻全身应用激素引起的消化道不适、类库欣综合征和电解质紊乱等不良反应[13]。左氧氟沙星是人工合成的左旋光学异构体药物，它通过与DNA双链中非配对碱基的结合抑制细菌DNA复制、转录和修复所需关键酶的活性，具备良好的组织穿透力，可发挥广谱、强效的抗菌活性。此外，该药药理机制明确，具有良好的药代动力学特性，生物利用度高，其滴耳剂型是治疗沙雷菌属、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌等细菌感染所致耳道炎的常用药物[14]。而地塞米松是一种长效的孕甾烷类激素，可通过细胞膜进入细胞，容易渗透过血迷路屏障，有效抑制炎性细胞因子基因的转录，阻碍抗原呈递细胞表达和细胞黏附因子在病灶周围细胞上的聚集[15]。这种药理机制可有效抑制吞噬反应，发挥抗炎作用，消除水肿症状，且水钠储溜和排钾作用轻微，可减轻机体组织对炎性刺激所产生的病理反应，从而促进中耳炎症的恢复[16]。可见，两药联用抗感染作用通路不同，前者通过作用于病原菌遗传物质的合成，杀灭病原微生物，减轻感染症状；后者通过抑制炎症细胞在病灶部位的集聚，并抑制炎症因子的合成和释放，减轻炎性浸润。这种联合给药方案可作用于急性化脓性中耳炎病情进展的多个环节，增强抗菌抗炎效果，缓解耳道化脓、疼痛等不适症状。此外，地塞米松不仅可促进耳周淋巴管组织收缩，增强淋巴管功能，减轻膜迷路积水，缓解内耳组织充血水肿，而且还可发挥调节信号传导的作用，抑制细胞膜的去极化和神经的异常放电，减少有害因子对耳蜗和前庭的病理刺激，减轻听力损伤[17]。

综上所述，地塞米松联合左氧氟沙星滴耳液治疗急性化脓性中耳炎，可有效降低中耳积液炎性因子水平，改善听力阈值，缓解患者中耳炎症状，提高临床疗效，安全性良好。但本研究观察的病例数较少，缺少长期抗菌药物耐药性监测及用药方案的调整，今后可开展大样本的多中心研究，优化急性化脓性中耳炎治疗方案。

参考文献:

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