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结直肠癌患者血清中GF-I与GFBP-3的表达意义

2020-09-08 1063 上传者：管理员

摘要：目的：探讨胰岛素生长因子（IGF-I）与胰岛素样生长因子结合蛋白3(GFBP-3）在结直肠癌患者血清中的表达意义。方法：选取2017年8月至2018年8月本院收治的结直肠癌患者56例作为癌变组，选取同期本院收治的肠息肉患者56例作为息肉组，另选取同期于本院进行健康体检的胃肠功能正常者56名作为正常组。所有受检者均行电化学发光法检测血清中IGF-I与GFBP-3水平，并比较3组血清中IGF-I与GFBP-3水平以及表达意义。结果：癌变组IGF-I水平（375.48±121.34)ng/mL>息肉组（269.84±123.14)ng/mL>正常组（256.33±121.04)ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）；癌变组GFBP-3水平（6.59±5.41)ng/mL<息肉组（7.44±7.16)ng/mL<正常组（8.95±6.51)ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05);IGF-I水平和疾病病情呈正相关（r=0.048,P<0.05),GFBP-3水平与疾病病情呈负相关（r=-0.435,P<0.05）。结论：结直肠癌患者血清中IGF-I水平呈高表达，GFBP-3水平呈低表达，通过检测二者水平，有助于评估患者病情，值得临床推广。

关键词：
结直肠癌
肿瘤
胰岛素样生长因子结合蛋白3
胰岛素生长因子
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结直肠癌是消化道中较常见的恶性肿瘤，晚期结直肠癌治愈率较低，5年生存率极低，因此，结直肠癌应以早发现、早治疗为原则，以提高该疾病的治疗有效率及延长患者生存时间[1]。结直肠癌早期发展过程较为隐匿，黏膜下浸润不易被发现，可能会出现漏诊或误诊情况，从而错过最佳的治疗时间[2]。胰岛素生长因子1(IGF-1）有抗凋亡和促增殖作用，临床研究发现，该因子在胃癌、大肠癌、乳腺癌以及卵巢癌中均有表达，且与癌细胞转移和转化有一定关系[3]。胰岛素样生长因子结合蛋白3(GFBP-3）是一种重要调节因子，可与IGF-1结合产生一定生理作用。基于此，本研究选取本院收治的结直肠癌患者、肠息肉患者以及胃肠功能健康者作为研究对象，旨在分析IGF-I与GFBP-3在结直肠癌患者血清中的表达意义，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2017年8月至2018年8月本院收治的结直肠癌患者56例作为癌变组，选取同期本院收治的肠息肉患者56例作为息肉组，另选取同期于本院进行健康体检的胃肠功能正常者56名作为正常组。癌变组男26例，女30例；年龄59～78岁，平均年龄（68.59±7.49）岁；病程6个月～2年，平均病程（1.38±0.41）年；结肠癌32例，直肠癌24例。息肉组男25例，女31例；年龄58～77岁，平均年龄（67.85±6.97）岁；病程5个月～2年，平均病程（1.51±0.34）年；单发息肉23例，多发息肉33例。正常组男28名，女28名；年龄60～78岁，平均年龄（67.38±8.44）岁。3组年龄、性别等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：(1)癌变组经病理穿刺检查确诊为结直肠癌，息肉组经影像学确诊为肠息肉；(2)年龄≥55岁；(3)患者或家属均对本研究知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：(1)合并全身感染性疾病、凝血功能障碍及免疫功能障碍等疾病；(2)已接受放化疗治疗和免疫治疗；(3)伴有其他恶性肿瘤或息肉；(4)合并心脑肝肾等重要器官功能障碍；(5)精神严重障碍者。

1.3方法

抽取所有受检者清晨8:00空腹静脉血5mL，使用长沙湘智仪器有限公司生产的离心机（型号：DD5C),3000r/min离心5min，取上层血清，保存于-20℃冰箱中待测。使用购自于西门子公司生产的生化分析仪（型号：DPC2000）行电化学发光法检测血清中IGF-I和GFBP-3水平。

1.4观察指标

比较3组血清中IGF-I和GFBP-3水平，并分别分析IGF-I和GFBP-3水平与疾病的相关性。

1.5统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，比较采用F检验，相关性分析采用双变量Pearson相关性检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.13组血清中IGF-I和GFBP-3水平比较

癌变组IGF-I水平>息肉组>正常组，差异有统计学意义（P<0.05）；癌变组GFBP-3水平<息肉组<正常组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表13组血清中IGF-I和GFBP-3水平比较

2.23组血清中IGF-I和GFBP-3水平与病情相关性分析

IGF-I水平与疾病病情呈正相关（r>0,P<0.05),GFBP-3水平和疾病病情呈负相关（r<0,P<0.05），见表2。情，值得临床推广。

表2血清中IGF-I和GFBP-3水平与病情相关性分析

3、讨论

结直肠息肉以及直肠腺瘤均是常见的癌前病变，且结直肠息肉的并发症更多，且因无明显临床症状，易被患者忽视，且息肉发展至癌变过程过于隐匿，只通过患者病变处的内镜表现以及活检部分病理组织判断患者疾病状态，具有一定局限性，因此，如何提高结直肠癌的早期诊断率已成为目前临床研究的重点，虽然影像学技术随着医学科技发展而逐渐成熟，但因结直肠癌早期浸润不明显，仍易与息肉相关疾病混淆，出现误诊现象。因此，临床诊断该疾病时，需联合相关血清指标检查，以提高诊断率。

本研究结果显示，癌变组患者血清中IGF-1水平>息肉组>正常组，GFBP-3水平<息肉组<正常组，与Chi等[4]研究结果相似，机体循环中，IGF-1水平较高，会增加大肠癌的发生风险。此外，IGF-1水平与疾病病情呈正相关，GFBP-

3水平与疾病病情呈负相关，表明，可根据血清中IGF-1、IGFBP-3水平预测结直肠癌的高危病发人群。分析原因为IGF-1是人体中生长激素（GH）发挥生理过程中产生的一种多肽，是GH生长作用的主要物质，其在人体血液中和IDF结合蛋白发挥作用，可刺激蛋白质糖原、脂质以及碳水化合物代谢，从而可以促进机体细胞的增殖、凋亡分化[5]。其主要是由肝脏分泌，其他组织如脑、骨髓以及肿瘤细胞等均能分泌或通过旁支分泌方式产生。其水平受机体GH水平、高脂饮食、营养状态以及运动等多种因素的影响，临床研究表明，IGF-通过胰岛素样生长因子1(IGF-1R）结合发挥生物学作用，IGF-1R是由α和β亚基组成的一种糖蛋白，大多分布于细胞膜上，其结构与胰岛素受体有同源性，可激活机体内酪氨酸激酶活性，启动蛋白酶途径（MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K/AKI)2个信号通路的作用，有较强的有丝分裂效应，进而影响机体内正常细胞以及肿瘤细胞分化[6]。目前，以上2条主要信号传导途径是研究较多且公认度较高的恶性肿瘤发生影响因素，因此，结直肠癌患者血清中的IGF-1水平较高[7]。IGFBP-3是胰岛素样生长因子家族（ICFs）的调节蛋白，可通过调节其生物活性达到促进或者抑制细胞的分化、增殖以及凋亡的作用。研究发现，IGFBP-3是血液中含量较高以及作用较强的一种可溶性结合蛋白，因此其可与外周血中大部分IGF-1竞争性的结合成化合物，有效阻断IGF-1与IGF-1R受体结合，抑制其加快细胞增殖、促进细胞有丝分裂以及抑制肿瘤细胞凋亡速度[8,9]。且IGFBP-3可直接发挥IGF-1的非依赖机制，有抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用[10,11]，因此，在结直肠癌患者血清中水平较低。但本研究纳入样本量较少，研究结果可能会有误差，因此，下一步应扩大样本量作进一步研究。

综上所述，结直肠癌患者血清中IGF-I水平呈高表达，GFBP-3水平呈低表达，可通过监测二者水平，评估患者病。

参考文献：

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[8]周利华.矮小症儿童血清内胰岛素生长因子1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)采用自动化学发光法的临床价值分析[J].当代医学,2018,24(36):135-137.

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[11]宋姗姗,杨博逸,孙韶龙,等.血清胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平与胰腺癌及大肠癌发生风险相关性的Meta分析[J].中国慢性病预防与控制,2015,23(1):37-41.

王焕成.GF-I与GFBP-3在结直肠癌患者血清中的表达意义[J].当代医学,2020,26(26):138-139.