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鼻腔黏膜菌群多样性与慢性鼻窦炎发病及预后的相关性研究

2024-12-04 49 上传者：管理员

摘要：目的:分析鼻腔黏膜菌群多样性与慢性鼻窦炎发病及预后的相关性。方法:选取在本院收治的80例慢性鼻窦炎(CRS)患者作为研究组，同期本院收治的未合并鼻窦炎症的慢性泪囊炎、鼻中隔偏曲80例患者作为对照组，用鼻拭子在鼻内镜引导下采集受试者鼻分泌标本，行基质辅助激光解吸电离分型时间质谱分析、厌氧细菌培养及普通细菌培养，比较组间鼻腔黏膜菌群差异。对慢性鼻窦炎患者进行为期6个月的随访，再次采集患者鼻腔分泌物检测菌群，根据患者有无复发分为复发组(21例)和未复发组(59例)。比较组间鼻腔菌属多样性。结果:2组术前疣微菌门、蓝藻菌门、绿湾菌门平均相对丰度(MRA)、卟啉单胞菌属、肠球菌属、梭杆菌属、未分类肠杆菌属、红球菌属、罗尔斯通菌属、埃希-志贺菌属、拟杆菌属及链球菌属MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组酸杆菌门、变形菌门、放线菌门MRA、莫拉克斯菌属、狡诈菌属、棒状杆菌属及葡萄球菌属MRA均明显低于对照组(P<0.05),梭杆菌门、拟杆菌门、厚壁菌门MRA、奈瑟菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、乳酸菌属MRA明显高于对照组(P<0.05);复发组手术前后鼻腔菌群门、属水平MRA比较差异无统计学意义(P>0.05);非复发组术后拟杆菌属MRA高于术前(P<0.05),棒状杆菌属、放线菌门MRA明显低于术前(P<0.05),其他菌属、菌门MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CRS的发病与鼻腔黏膜菌群失调有关，且术后菌群失调是否改善与患者预后相关性。

关键词：
CRS
慢性鼻窦炎
菌群多样性
鼻腔黏膜
鼻部慢性疾病
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慢性鼻窦炎(CRS)为临床常见鼻部慢性疾病，其在我国发病率高达8.0%[1-2]。目前，CRS的病理生理机制研究虽已取得较大进展，但是患者术后复发仍为临床治疗难点。CRS发生与鼻腔菌群定植有关，金黄色葡萄球菌可通过形成生物膜、释放超抗原、诱导鼻腔黏膜固有免疫参与CRS的发生、发展[3]。CRS患者鼻腔菌群明显多于正常人，且狡诈菌属、放线菌属丰富度较正常人群明显降低[4]。目前鼻腔黏膜菌群多样性与CRS发病和预后的相关性鲜见报道。故本研究通过检测CRS患者鼻腔黏膜菌群并分析其与CRS发病及预后的关系，以为临床治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年10月-2022年10月苏州大学附属第二医院耳鼻咽喉科收治的80例CRS患者作为研究组，其中男52例，女28例；年龄(51.31±5.18)岁，BMI为(22.45±2.31) kg/m2。同期以本院收治的80例未合并鼻窦炎症的慢性泪囊炎、鼻中隔偏曲患者作为对照组。对照组中男50例，女30例；年龄(51.23±5.15)岁；BMI为(22.51±2.34) kg/m2。2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①研究组患者符合CRS诊断标准[5],并经鼻部CT、鼻内镜检查确诊；②自愿签署知情同意书；③术前1个月未系统或局部使用抗真菌药、抗生素、激素等；④研究组患者术后完成6个月随访；⑤均符合FESS手术指征且接受手术治疗。排除标准：①合并囊性纤维化、原发性纤毛运动功能障碍者；②合并免疫功能缺陷、鼻部恶性肿瘤；③合并鼻腔乳头状瘤、鼻窦真菌病。本研究经苏州大学附属第二医院伦理委员会批准(No: JD-HG-2023-16)。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂及仪器

购自意大利Copan公司的转运拭子，购自法国生物梅里埃公司的麦康凯琼脂平板、Vitek 2 Compact微生物鉴定仪，购自美国Thermofisher公司的巧克力琼脂平板、血琼脂平板，购自德国Bruker公司的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪。

1.2.2 细菌培养

将厌氧菌、普通细菌标本接种于巧克力琼脂平板、血琼脂平板，于35℃培养箱内培养2 d。

1.2.3 鉴定细菌

于质谱仪靶板上涂布上述培养的单一菌落，室温下滴加HCCA基质溶液1 μL并自然干燥。于质谱仪靶板上加标准品1 μL,在室温下滴加HCCA基质溶液1 μL并自然干燥，即可鉴定。

1.3 术后复发判断

术后6个月，鼻内镜下可见黏膜炎性水肿和息肉存在，大量黏脓性分泌物积聚；同时伴头面疼痛、鼻塞、流涕或嗅觉减退中2种及以上症状，经药物治疗后仍无法缓解者判定为术后复发[5];通过上述判定标准，根据有无复发将研究组患者分为复发组(21例)和无复发组(59例)。

1.4 指标

①比较术前研究组与对照组鼻腔菌群门水平、属水平鼻腔黏膜定植平均相对丰度(mean relative abundance, MRA);②比较有无复发组鼻腔菌群门水平、属水平鼻腔黏膜MRA。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料以

2、结果

2.1 术前鼻腔黏膜菌群门水平鼻腔MRA比较

2组术前疣微菌门、蓝藻菌门、绿湾菌门MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组酸杆菌门、变形菌门、放线菌门MRA均明显低于对照组(P<0.05),梭杆菌门、拟杆菌门、厚壁菌门MRA明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 术前鼻腔菌群属水平MRA比较

2组术前卟啉单胞菌属、肠球菌属、梭杆菌属、未分类肠杆菌属、红球菌属、罗尔斯通菌属、拟杆菌属及链球菌属MRA比较差异均无统计学意义(P>0.05),研究组奈瑟菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、乳酸菌属MRA明显高于对照组(P<0.05),埃希-志贺菌属、莫拉克斯菌属、狡诈菌属、棒状杆菌属及葡萄球菌属MRA明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

复发组手术前后鼻腔菌群门、属水平MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 非复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

非复发组术后拟杆菌属MRA明显低于术前(P<0.05),棒状杆菌属MRA、放线菌门MRA明显高于术前(P<0.05),其他菌属、菌门MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 术前鼻腔菌群门水平鼻腔黏膜定植MRA比较

表2 术前鼻腔菌群属水平MRA比较

表3 复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

表4 非复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

3、讨论

鼻腔黏膜菌群多样性对保持鼻黏膜健康、抵御外来菌群感染、维持免疫调节、菌群动态平衡具有重要作用[6-7]。适量的凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌可有效维持鼻腔健康，若鼻腔菌群多样性被破坏可引发鼻息肉或鼻窦炎[8-9]。铜绿假单胞菌多与鼻窦炎的发生关系密切[10-11]。

为探究CRS与鼻腔菌群多样性的关系，本研究通过检测CRS患者及非CRS患者鼻腔黏膜菌群情况显示，在菌群门水平上，研究组与对照组患者均以拟杆菌门、放线菌门、变形菌门及厚壁菌门为优势菌门，与谢柳等[12]研究显示，放线菌门、变形菌门及厚壁菌门在CRS患者中占主导地位的研究结果一致。本研究中虽2组优势菌门无明显差异，但是研究组酸杆菌门、变形菌门、放线菌门MRA均低于对照组，梭杆菌门、拟杆菌门、厚壁菌门MRA则高于对照组。提示CRS患者存在菌群失调情况。非复发组放线菌门MRA低于术前。研究组奈瑟菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、乳酸菌属MRA高于对照组，非复发组术后拟杆菌属MRA高于术前，棒状杆菌属、放线菌门MRA低于术前，复发组无明显变化，提示CRS发生及预后与鼻腔菌群失调关系密切。棒状菌属可保护气道，CRS患者鼻腔棒状菌属水平偏低，其MRA特别在CRS合并哮喘患者中的下降趋势更为明显[13]。以往研究证实，金黄色葡萄球菌超抗原在CRS的发生过程中作用显著，该菌群毒力与其密度感知系统(QS)有关[14]。棒状杆菌为鼻腔常见共生菌，其可将金黄色葡萄球菌杀灭，而未被杀灭者QS系统则会受到抑制，减弱其毒力[15]。本研究虽未发现CRS患者手术前后金黄色葡萄球菌存在差异，但是否由于棒状杆菌表达差异影响CRS患者金黄色葡萄球菌致病力，进而对患者术后复发产生影响，还需深究。此外，非复发组术后拟杆菌门低于术前，提示拟杆菌门可能促进鼻腔炎症的发生。

综上所述，CRS的发病与鼻腔黏膜菌群失调有关，且术后菌群失调是否改善与患者预后有关。但是鼻腔菌群失调为CRS的始动因素还是由局部炎症所引发，还需在以后研究中进一步探究。

参考文献:

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[3]陈小燕,鞠建宝,赵海,等.金黄色葡萄球菌在变应性鼻炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的研究进展[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2021,56(3):301-336.

[4]朱雅静,刘环海,陶绮蕾,等.应用糖皮质激素进行鼻腔冲洗对慢性鼻窦炎患者鼻腔菌群多样性和生物膜的影响[J].中国微生态学杂志,2020,32(6):710-715.

[5]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019,54(2):81-100.

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[11]蔡镇西,何明,范伟红,等.慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔分泌物金黄色葡萄球菌分离株耐药性及毒力基因[J].中华医院感染学杂志,2023,33(1):90-94.

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