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贝伐珠单抗联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

2024-11-07 22 上传者：管理员

摘要：目的观察贝伐珠单抗联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法选择2020年1月—2023年6月于启东市人民医院进行治疗的晚期非小细胞肺癌患者90例，采用抽签法随机分为贝伐珠单抗组和常规化疗组各45例，常规化疗组实施AP方案（培美曲塞+顺铂）,贝伐珠单抗组在常规化疗组基础上加用贝伐珠单抗，21 d为1个周期，2组均治疗4个周期。比较2组治疗效果，治疗前后健康调查量表36（SF-36）评分、Kanofsky功能量表（KPS）评分、血清肿瘤标志物[血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）]水平及不良反应。结果贝伐珠单抗组疾病控制率高于常规化疗组（93.33%vs. 77.78%,χ2=4.406,P=0.036）;治疗4个周期后，2组SF-36、KPS评分高于治疗前，血清VEGF、CEA、TSGF水平低于治疗前，且贝伐珠单抗组高/低于常规化疗组（P<0.01）;2组胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论晚期非小细胞肺癌患者采用贝伐珠单抗联合AP方案治疗的效果好，生活质量得到明显提高，肿瘤标志物水平显著下降，且未增加不良反应。

关键词：
临床效果
保守治疗
化疗药物
贝伐珠单抗
非小细胞肺癌
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肺癌发病非常隐匿，一般情况下，非小细胞肺癌确诊时已处于晚期，因有局部或远处转移而不宜手术治疗，临床上对此类患者多采取保守治疗[1]。现阶段顺铂联合其他化疗药物作为常用方案，可抑制疾病发展，但效果并不明显，且在化疗期间易出现继发性耐药，复发可能性较大，患者生存率较低，因此，需要寻找更有效的化疗药物[2-3]。贝伐珠单抗能够对血管内皮细胞的生长因子起到抑制作用，将该药物用于治疗晚期非小细胞肺癌，获得临床广泛关注[4]。本文观察贝伐珠单抗联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，为临床治疗该病提供参考。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选择2020年1月—2023年6月于启东市人民医院进行治疗的晚期非小细胞肺癌患者90例，年龄48～80岁，体质指数19.87～29.23 kg/m2,Kanofsky功能量表(KPS)评分67～87分，目标肿瘤直径3.0～10.7 cm, 采用抽签法随机分为贝伐珠单抗组和常规化疗组各45例。2组临床资料比较无显著差异(P>0.05),具有临床可比性，见表1。本研究已通过启东市人民医院伦理委员会的审核和批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)预期生存期>3个月；(2)通过影像学和病理检查诊断为晚期非小细胞肺癌；(3)患者及其家属知情同意。排除标准：(1)合并其他肿瘤；(2)患者属于过敏体质，对化疗药物有异常反应；(3)合并精神疾病、血液系统疾病；(4)患者同时接受其他治疗措施；(5)参与过其他临床试验或有其他原因不适用于该临床试验。

表1常规化疗组与贝伐珠单抗组临床资料比较 [例

1.3 治疗方法

常规化疗组实施AP方案：注射用培美曲塞二钠500 mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂注射液75 mg/m2(总量),分3次于化疗第1～3天静脉滴注(期间注意水化),21 d为1个周期，治疗4个周期。贝伐珠单抗组在常规化疗组基础上联合贝伐珠单抗注射液(齐鲁制药有限公司生产)15 mg/kg静脉滴注，第1天，21 d为1个周期，治疗4个周期。

1.4 观察指标与方法

(1)生活质量及健康状态：采用健康调查量表36(SF-36)及KPS评分进行评价，量表评分均为0～100分，生活质量及健康状态与评分呈正比；(2)血清肿瘤标志物水平：包括血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤特异性生长因子(TSGF),分别采用酶联免疫吸附试验、电化学发光法、比色法检测；(3)不良反应：记录并比较2组治疗期间胃肠道反应、骨髓抑制、皮肤黏膜反应、出血、高血压等发生情况。

1.5 疗效评定标准[5]

采用胸部X线、CT扫描、PET-CT等影像学检查评估化疗后患者的疾病转归。完全缓解(CR):病灶完全消失，无肿瘤残留或复发；部分缓解(PR):病灶缩小≥30%,影像检查无新的病灶出现；稳定(SD):病灶无变化，影像检查无新病灶；进展(PD):病灶未缩小甚至扩大或有新的病灶出现。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

选择SPSS 20.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

贝伐珠单抗组DCR高于常规化疗组(93.33%vs. 77.78%,χ2=4.406,P=0.036),见表2。

表2常规化疗组与贝伐珠单抗组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 SF-36、KPS评分比较

治疗前，2组SF-36、KPS评分比较无显著差异(P>0.05);治疗4个周期后，2组SF-36、KPS评分均高于治疗前，且贝伐珠单抗组高于常规化疗组(P<0.01),见表3。

表3常规化疗组与贝伐珠单抗组治疗前后SF-36、KPS评分比较

2.3 血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，2组血清VEGF、CEA、TSGF水平比较无显著差异(P>0.05);治疗4个周期后，2组血清VEGF、CEA、TSGF水平低于治疗前，且贝伐珠单抗组低于常规化疗组(P<0.01),见表4。

表4常规化疗组与贝伐珠单抗组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.4 不良反应比较

2组胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5常规化疗组与贝伐珠单抗组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

肺癌发病率与致死率居所有癌症之首，2009年世界卫生组织统计结果显示，每年因肺癌死亡患者达36.52万，且男性多于女性，非小细胞肺癌占所有肺癌种类的70%～80%[6]。肺癌与患者自身习惯密切相关，长期吸烟者肺癌发病率明显高于无长期吸烟史者，同时其发病也与自身的生活环境有关。肺癌早期症状存在隐匿性，初期表现为咳嗽、咯痰和胸闷，若未及时治疗，会出现哮喘、咯血、免疫力低下等症状，肺癌一经诊断多为晚期，失去最佳治疗时机[7]。以化疗、放疗和靶向治疗等为主的综合治疗是目前晚期非小细胞肺癌主要治疗手段，AP方案为常见化疗方案，培美曲塞二钠主要是借助关键酶的活性，实现多靶点的有效抑制，减少嘌呤与胸腺嘧啶的生物合成量，减少细胞DNA的合成，对病情的发展进行抑制，该药物最重要的作用之一是使肿瘤细胞停滞在DNA合成期，也就是S期，加速肿瘤细胞的凋亡，起到抗肿瘤的作用。顺铂是一种金属铂类络合物，其中顺式铂原子能与肿瘤细胞DNA链交叉连接，并破坏其结构及功能，使其无法复制，从而达到抗癌作用，联合培美曲塞二钠时，其抑制肿瘤DNA复制的效果更加明显[8]。培美曲塞二钠联合顺铂治疗虽然能有效杀灭肿瘤细胞，但由于化疗是通过化学药物进行治疗，在杀灭肿瘤细胞同时，也会损伤正常细胞，从而引起一系列不良反应，甚至部分患者会因不良反应严重而中断治疗。标准含铂双药化疗方案治疗肺癌中位生存率仅为8～10个月，1年生存率未超过40%,因此传统细胞毒性药物治疗晚期非小细胞肺癌已进入一个平台期[8]。

近年来抗血管新生药物在晚期非小细胞肺癌患者的治疗中取得较好效果，成为晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势[9-10]。由于肿瘤生长需要丰富的血供、营养物质支持，贝伐珠单抗是抗血管生成药物及单克隆抗体，不但可选择性与血液中游离的VEGF与内皮细胞上的受体结合，还可阻断其活性，减少肿瘤细胞的血流量，有效抑制肿瘤血管生长，促进内皮细胞增殖、迁移，促进管道形成，进而提高血管渗透性，增强血管稳定性，抑制肿瘤细胞异常增生，即抑制肿瘤新血管生成，阻断营养物质的运输[11]。同时，贝伐珠单抗可促使肿瘤血管恢复正常，降低渗透压，加速化疗药物进入并发挥药效，提高其靶向作用，提高肿瘤细胞周围组织的血药浓度，从而抑制肿瘤细胞生长，进而提高治疗效果[12]。VEGF、TSGF及CEA等为非小细胞肺癌诊断、预后评估的重要肿瘤标志物[13]。本研究中，贝伐珠单抗组患者应用贝伐珠单抗联合AP方案治疗后，其DCR高于常规化疗组，治疗4个周期后，2组SF-36、KPS评分高于治疗前，血清VEGF、CEA、TSGF水平低于治疗前，且贝伐珠单抗组高/低于常规化疗组，提示贝伐珠单抗联合AP方案，可加速肺癌细胞凋亡，改善机体功能，提升生活质量[14-15]。2组患者的不良反应(胃肠道反应、骨髓抑制、皮肤黏膜反应、出血、高血压)比较无显著差异，说明未增加不良反应。

综上所述，晚期非小细胞肺癌患者采用贝伐珠单抗联合AP方案治疗的效果好，生活质量得到明显提高，肿瘤标志物水平显著下降，且未增加不良反应，值得临床推广应用。本研究结果显示2组患者不良反应无明显差异，可能由于本研究纳入样本较少引起，可在之后研究中加大样本量，为后续相关研究提供理论支持。

参考文献:

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