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非小细胞肺癌患者凝血功能变化及与病理类型和预后的关系

2025-02-20 55 上传者：管理员

摘要：目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者凝血功能变化及与病理类型和预后的关系。方法选择NSCLC患者94例设为癌症组，94例健康者设为健康对照组。对比2组各项凝血功能指标[D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、和血小板计数(PLT)],分析各项凝血功能指标与NSCLC患者临床病理特征及其生存状况之间的相关性。结果癌症组D-D、PT、FIB、APTT和PLT检测值均高于健康对照组(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期者APTT、D-D、FIB高于Ⅰ～Ⅱ期者，转移者APTT、D-D、FIB高于无转移者，差异有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、是否转移者PT、PLT及不同病理类型、肿瘤大小者各项凝血功能指标对比，差异均无统计学意义(P>0.05)。无瘤生存者APTT、D-D、FIB低于有瘤生存者(P<0.05);不同生存状况者PT、PLT对比，差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson分析显示，D-D、FIB与患者1年无瘤生存率呈负相关(P<0.05),APTT、PT、PLT与患者1年无瘤生存率无相关性(P>0.05)。结论 NSCLC患者凝血功能异常，且凝血功能与患者病情严重程度、生存状况有明显关系，其中D-D、FIB越高患者病情越严重，预后越差。

关键词：
D-二聚体
NSCLC
凝血功能
纤维蛋白原
非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占肺癌的80%~85%,相比于小细胞癌,其扩散转移相对较晚､癌细胞生长分裂较慢,不易被发现,因多数患者确诊时,病情已进展至晚期,预后较差[1-2]｡随着肿瘤生物学､人类基因组学等不断发展,免疫抑制剂和靶向治疗具有更高的安全性､选择性,其虽能改善患者病情,但仍有部分患者预后不理想[3]｡近年来多项研究发现,凝血功能障碍可能与恶性肿瘤的发生发展､临床治疗以及预后均有关[4-5]｡本研究旨在分析NSCLC患者凝血功能变化及与预后的关系,为临床诊治提供新的思路｡现报告如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2021年1月至2023年1月本院收治的NSCLC患者94例设为癌症组,年龄42~68岁,平均(59.32±2.16)岁;TNM分期:Ⅰ期28例,Ⅱ期23例,Ⅲ期26例,Ⅳ期17例;女性44例,男性50例;病理类型:腺癌71例,鳞癌23例;肿瘤大小:≥5cm46例,<5cm48例;转移:有51例,无43例｡纳入标准:经组织病理学检查证实为NSCLC;预计生存时间≥6个月;病历资料完整｡排除标准:合并呼吸系统疾病者;合并严重心脑血管疾病者;血栓性疾病;入组前接受抗血小板或抗凝药物治疗者;合并其他恶性肿瘤者;肝肾功能不全者;存在血液系统疾病者｡选择同期在本院行健康体检的健康者94例并设为健康对照组,年龄40~66岁,平均(58.26±2.64)岁;女性41例,男性53例｡入组对象均签署知情同意,且组间资料相比,无统计学差异(P>0.05)｡本研究经医院医学伦理委员会审核批准｡

1.2方法

采集入组对象空腹静脉血3ml,加入枸橼酸钠抗凝管内,离心,离心参数:10min,3000r/min,离心半径为12.5cm,取血浆,保存在-20℃冰箱内待检｡使用全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间(PT)､D-二聚体(D-D)､活化部分凝血活酶时间(APTT)､血小板计数(PLT)､纤维蛋白原(FIB)等凝血功能指标｡

1.3观察指标

(1)对比2组各项凝血功能指标差异;(2)对比不同临床病理特征如病理类型､肿瘤大小､有无转移､TNM分期的NSCLC患者各项凝血功能指标差异;(3)随访1年,随访截止日期为2024年1月31日,记录NSCLC患者1年无瘤生存率,分析各项凝血功能指标与患者生存状况之间的相关性｡

1.4统计学方法

应用SPSS21.0软件分析数据,计量资料用(x±s)表示,进行t检验;计数资料以n(%)表示,进行χ2检验｡相关性分析用Pearson分析,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组各项凝血功能指标对比

相比于健康对照组,癌症组FIB､PT､D-D､APTT､PLT更高,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表12组各项凝血功能指标对比

2.2不同临床病理特征的NSCLC患者各项凝血功能指标对比

Ⅲ~Ⅳ期者APTT､D-D､FIB高于Ⅰ~Ⅱ期者,转移者APTT､D-D､FIB高于无转移者,差异有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期､是否转移者PT､PLT和不同病理类型､肿瘤大小者各项凝血功能指标对比,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表2｡

表2不同临床病理特征的NSCLC患者各项凝血功能指标对比

2.3各项凝血功能指标与NSCLC患者生存状况之间的相关性

随访1年,94例NSCLC患者中有61例患者无瘤生存(64.89%)｡无瘤生存者APTT､D-D､FIB低于有瘤生存者,差异有统计学意义(P<0.05);不同生存状况者PT､PLT对比,均无统计学差异(P>0.05)｡见表3｡Pearson分析显示,D-D､FIB与患者1年无瘤生存率呈负相关(P<0.05),APTT､PT､PLT与患者1年无瘤生存率无相关性(P>0.05)｡见表4｡

表3不同生存状况者各项凝血功能指标对比

表4不同生存状况者各项凝血功能指标对比

3、讨论

NSCLC发生与肺部慢性感染､大气污染､长期接触化学物质､吸烟等饮食有关,发病年龄普遍低于小细胞肺癌和肺鳞癌,多数患者为周围型,且生长相对缓慢,但疾病早期易发生血行转移,预后较差,已成为重要的公共卫生问题之一[6-7]｡虽然近年来诞生了免疫治疗､靶向治疗等新的有效治疗手段,但总体预后仍然较差｡

本研究结果显示,癌症组PT､APTT､D-D､FIB､PLT均高于健康对照组,提示NSCLC患者凝血功能异常｡恶性肿瘤细胞可分泌促凝因子,使得凝血级联反应被激活,还能促使血小板在内的血液成分活化,也能分泌､释放TNF-α､IL-1β等炎症因子,使得血管内皮细胞的抗血栓形成状态减弱,增强血栓形成前状态,而在血管壁上附着的肿瘤细胞可能经黏附在血小板或其他细胞上,激活局部凝血,使得血液呈高凝状态[8-9]｡进一步分析显示,Ⅲ~Ⅳ期者APTT､D-D､FIB高于Ⅰ~Ⅱ期者,转移者APTT､D-D､FIB高于无转移者(P<0.05),无瘤生存者APTT､D-D､FIB低于有瘤生存者,而D-D､FIB与患者1年无瘤生存率呈负相关,提示凝血功能与患者病情严重程度､生存状况有明显关系,其中D-D､FIB越高患者病情越严重,预后越差｡病理分期越晚者越易发生肿瘤细胞转移,其易浸润血管,而诱发转移灶,血液流动受到阻碍,且肿瘤细胞会对血管内皮基膜形成破坏,降低抗血栓能力,进而导致机体处于高凝状态,可减少机体正常血液灌注,诱发一系列代谢障碍,为肿瘤细胞生长､转移提供良好的条件,加重患者病情严重程度,影响其预后[10]｡FIB属于糖蛋白,是参与凝血和止血过程的重要成分,凝血过程中,凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B,促进纤维蛋白网形成,推动凝血过程的进展,被认为是疾病状态的标志物｡FIB能够结合细胞生长因子,促进肿瘤组织内血管生长,利于肿瘤获得营养物质和氧气,且FIB水平增高可促使肿瘤细胞周围发生致密蛋白层,防止肿瘤细胞受到杀伤细胞影响,促进肿瘤细胞的建立和深入渗透和转移,其还能促进肿瘤间质形成和循环肿瘤细胞黏附于血管内,诱导肿瘤转移,也可与细胞生长因子VEGF相结合,促进肿瘤组织内血管生成,使得患者病情加重,影响预后[11-12]｡D-D属于纤维蛋白降解产物,其水平高低可良好地反映凝血系统与纤维蛋白溶解系统活化程度,其水平增高提示机体凝血纤溶系统被异常激活,促进血栓形成,推动肿瘤局部侵袭和远处转移,促进病情进展,影响患者预后[13]｡

综上所述,凝血功能与NSCLC疾病发生和病情严重程度､生存状况均有明显关系,其中D-D､FIB越高患者病情越严重,预后越差｡

参考文献:

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