
摘要:目的 探究早期肺癌患者采用肺癌自身抗体诊断的临床价值。方法 选择2022年1月至2023年6月期间天津市胸科医院收治的60例早期肺癌患者,作为观察组;选择同期60例良性肺部疾病患者,作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组患者肺癌自身抗体水平,分析诊断价值。结果 观察组GAGE7、GBU4-5、CAGE浓度均高于对照组,P<0.05;两组其余自身抗体表达水平对比,P>0.05。观察组SOX2、GAGE7、GBU4-5、GAGE阳性检出率均高于对照组,P<0.05。观察组联合诊断阳性检出率高于对照组,P<0.05。单一诊断的敏感度较低,特异度较高,GBU4-5 AUC为0.662。联合诊断的特异度有所降低,联合诊断的AUC为0.814,较各单一诊断高。结论 对早期肺癌患者进行诊断时,单一自身抗体的敏感度低,特异度相对较高,联合诊断则具有较高的诊断效能,临床应用价值较高。
近年来,我国肺癌发生率逐年升高,在癌症死亡率中居于首位[1-2]。该病早期症状不明显,易被患者忽略,确诊时往往已进入中晚期,治疗难度大幅增加[3]。因此,及早诊断与治疗对提升肺癌患者生存率尤为重要。目前,低剂量螺旋CT(LDCT)是诊断早期肺癌的常用方法,其阳性检出率高,但误诊率仍相对较高,很难有效鉴别肺部肿瘤的良恶性,导致临床应用受限[4]。传统肿瘤标志物对早期肺癌诊断的敏感性相对较低;病理学诊断虽具有较高的准确度,但具有侵入性。因此,需寻找一种行之有效的诊断方法,为肺癌治疗提供可靠依据。肿瘤相关自身抗体存在于血清中,在早期肺癌患者血清中可被检测到,能有效识别肿瘤相关抗原,是诊断早期肺癌的一种新型手段,但临床报道相对较少。本文以我院收治的60例早期肺癌患者为例,探究肺癌自身抗体在早期肺癌中的诊断价值,现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料选择2022年1月至2023年6月期间天津市胸科医院收治的60例早期肺癌患者,作为观察组;同期选择60例良性肺部疾病患者,作为对照组。对照组男36例,女24例;年龄27~81(58.15±1.43)岁;病程1~6(3.51±1.32)月;病理类型:肺炎细胞浸润25例、肺良性增生24例、肺肉芽肿8例、错构瘤3例。观察组男30例,女30例;年龄25~83(61.45±1.41)岁;病程1~7(3.82±1.27)个月;病理类型:肺腺癌35例、肺鳞癌13例、肺非小细胞癌10例、肺小细胞癌2例。两组患者基础资料对比,P>0.05,具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。
纳入标准:①行手术病理诊断确诊;肝功能转移酶≤2倍正常上限;③出现疼痛、咳嗽、咯血等临床症状。排除标准:①严重心肝肾功能障碍;②恶性肿瘤疾病;③未进行放化疗;④意识障碍;⑤凝血功能异常;⑥全身感染性疾病;⑦合并自身免疫性疾病。
1.2方法选择7种肺癌相关抗体检测试剂盒,由杭州凯保罗生物科技有限公司生产。样本收集与处理:于晨起空腹状态下抽取患者静脉血样5ml,离心后取上清液保存待检。检验步骤:①将待检的血样放于温室环境中摇匀,溶解。②将稀释液(1:109体积比)加入血样中,同时配置洗液、PBS缓冲液、酶结合物工作液、显色剂。③将PBS缓冲液放入固相板内洗板1次,吸水纸上拍干。③依据试剂盒说明书、固相板加样示意图加入血清样本、阳性对照、阴性对照(50μl/孔),在微孔板中振荡1h。洗板3~5次,并于吸水纸上拍干。④每孔加入50μl酶结合物工作液后,置于微孔板振荡30min;洗板3次,并于吸水纸上拍干。⑤将100μl显色剂加至各孔,在避光室温环境中置于微孔板振荡15min。⑥将50μl终止液加入各孔,同时使用酶标仪对OD450值进行测定,准确计算肺癌自身抗体相对浓度。
1.3观察指标(1)分析两组患者抗自身抗体(包括P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGE-A1、CAGE)表达水平。(2)对比两组单一、联合自身抗体阳性检出率;分析单一、联合自身抗体在早期肺癌诊断中的价值。
1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件分析数据,对于符合正态分布的计量资料以x±s表示,采用t检验;对于不符合正态分布的计量资料用中位数(四分位数间距)表示,采用非参数检验(Mann-WhitneyU检验),计数资料以率表示,采用χ2检验,P0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1对比两组抗自身抗体表达水平与对照组相比,观察组GAGE7、GBU4-5、CAGE浓度显著升高,P<0.05;两组其余自身抗体表达水平对比,P>0.05。见表1。
表1两组抗自身抗体表达水平比较[中位数(四分位数间距)]
2.2对比两组单一、联合自身抗体阳性检出率观察组SOX2、GAGE7、GBU4-5、GAGE阳性检出率均高于对照组,P<0.05。观察组联合诊断的阳性检出率高于对照组,P<0.05。见表2。
表2两组单一、联合自身抗体阳性检出率比较[n(%)]
2.3单一、联合自身抗体诊断价值分析单一诊断的敏感度较低,特异度较高,GBU4-5AUC为0.662。联合诊断的特异度有所降低。联合诊断的AUC为0.814,较各单一诊断高。见表3。
表3单一、联合自身抗体诊断价值分析
3、讨论
据预测,至2025年,我国早期肺癌患者的5年生存率约为65%~75%[5]。目前,临床采用多种方法对肺癌患者进行诊断,但诊断效能存在差异,且对早期无症状患者进行准确诊断较为困难,其阳性检出率相对较低[6]。随着医疗诊断技术的发展,有研究发现,早期肺癌患者的机体可激发宿主产生体液免疫,进而在血清中检测出肿瘤自身抗体,这些抗体能反映肿瘤的生长情况[7]。因此,肿瘤自身抗体检测在早期肺癌诊断中逐渐得到广泛应用。
近年来,临床逐步采用自身抗体检测诊断早期肺癌。机体免疫系统能准确识别机体特异性抗体,原因在于,肺癌发病早期,患者机体可产生特异性抗体,临床可于早期进行特异性抗体检测,观察肿瘤情况。肿瘤自身抗体在血清中稳定存在,检测过程不具有侵入性,且可重复检测,从而实现对肺癌的早期诊断。本研究发现,与对照组相比,观察组GAGE7、GBU4-5、CAGE浓度明显更高,P<0.05;两组其余自身抗体表达水平对比,P>0.05。原因可能与本研究纳入的良性肺部疾病患者较少有关,同时也可能与良性肺部疾病患者肿瘤自身抗体表达水平增高有关。本研究发现,两组自身抗体阳性检出率对比,观察组SOX2、GAGE7、GBU4-5、GAGE的阳性检出率均高于对照组,且联合诊断的阳性检出率显著高于对照组,P<0.05。提示,肿瘤自身抗体联合诊断可较为准确地鉴别肿瘤的良恶性。本研究发现,单一诊断方法的敏感度较低,特异度较高,其中,GBU4-5的诊断价值最高,AUC为0.662。联合诊断的敏感度明显高于各单一诊断,但特异度有所下降,联合诊断的AUC为0.814,较各单一诊断显著提高。表明,在诊断过程中,存在误诊病例,阴性患者中可能存在阳性病例。原因可能是为,在本研究纳入的早期肺癌患者中,Ⅰ、Ⅱ期患者相对较多,主要为原位/微浸润腺癌,肿瘤呈惰性生长。
不过,本研究也存在不足之处,如样本量较少,因而在后续的研究中,需扩大样本量,进行前瞻性研究。本研究中,肺癌相关抗体的阳性判定标准为试剂盒推荐参考值,这些参考值是基于大规模临床试验得出的数据。但由于地理、基因组变异等因素的差异及操作差别,该标准对部分患者不适用,后期需建立自己的实验室参考范围。
综上所述,在早期肺癌诊断中,单一自身抗体的敏感度较低,特异度相对较高;联合诊断则具有较高的诊断效能与临床应用价值。
参考文献:
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文章来源:刘煜恒,陈赟翔,闫若辰.肺癌自身抗体在早期肺癌诊断中的准确性分析[J].生命科学仪器,2025,23(04):7-9.
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