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2001—2022年武汉市晚期血吸虫病病例生存状况分析

2024-09-06 19 上传者：管理员

摘要：目的研究武汉市晚期血吸虫病病例生存状况及其影响因素，为晚期血吸虫病防治提供依据。方法采用回顾性队列研究方法，收集2001—2022年武汉市登记在册的晚期血吸虫病病例资料，采用占比对分类变量进行描述，采用Kaplan-Meier法计算晚期血吸虫病病例的生存时间，采用log-rank检验比较病例生存时间的差异，使用Cox比例风险模型分析病例生存时间的影响因素。结果 920例晚期血吸虫病病例的年龄中位数M（median）(P25～P75)为58（51～66）岁，65岁及以上病例占29.02%（267/920）,小学及以下学历病例占83.26%（766/920）,临床分型以腹水型为主，占70.65%（650/920）。总病死率为5.24/1 000人每月，确诊病例的1年、5年、10年生存率分别为88.85%、59.40%、47.30%,中位生存时间为104.680个月（95%CI:83.250～126.749）。多因素Cox回归分析结果显示，男性、高龄、腹水型病例是影响武汉市晚期血吸虫病病例生存时间的危险因素。结论男性、高龄、腹水型血吸虫病病例死亡风险较高，应从加强健教宣传和临床救治力度等方面，采取针对性的综合措施降低武汉市晚期血吸虫病病例的死亡风险。

关键词：
晚期血吸虫病
武汉市
生存分析
血吸虫尾蚴
静脉高压
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晚期血吸虫病是一类因反复或长期感染大量血吸虫尾蚴，且未经及时有效、彻底的规范化治疗，最终发展为伴有门静脉高压、脾肿大、腹水、上消化道出血和肝纤维化等严重并发症的重症血吸虫病[1-2]。晚期血吸虫病病程长、严重并发症多、治愈难度大、致残率和病死率高，严重威胁疫区群众的生命健康，造成巨大的社会经济损失[3-4]。武汉市位于长江中下游，曾是血吸虫病重度流行地区，累计晚期血吸虫病病例超过3万人，2001年武汉市开始实施晚期血吸虫病救治项目，对符合救治条件的晚期血吸虫病病例开展免费临床救助治疗，经过不懈努力，晚期血吸虫病病例的生存质量显著提高，死亡率大幅度降低。为了解武汉市晚期血吸虫病流行特征及其病例的生存状况，探究晚期血吸虫病病例生存时间的影响因素，本研究对武汉市2001—2022年晚期血吸虫病病例进行回顾性队列研究，现将结果报告如下。

1、对象与方法

1.1研究对象

晚期血吸虫病病例诊断标准：依据《血吸虫病诊断标准》(WS 261—2006)对晚期血吸虫病进行诊断和分型。研究对象纳入标准：首次诊断时间为2001年1月1日—2022年12月31日；现住址和户籍地址均为武汉市。资料来源：2001—2022年武汉市疾控中心晚期血吸虫病核查救治工作年度报表。

1.2研究方法

采用回顾性队列研究，收集纳入研究的晚期血吸虫病病例的年龄、性别、出生年月、文化程度、诊断类型、临床分型、临床治疗情况、首次诊断日期、死亡日期等基本资料。生存分析观察起始时间为研究对象首次诊断为晚期血吸虫病的时间，截止观察时间为2022年12月31日，观察终点事件为因晚期血吸虫病和或相关并发症死亡。删失对象为研究对象在随访结束时仍存活、观察期内因失访未观察到其死亡结局、意外死亡、自杀等其他死因。

1.3统计方法

采用Excel 2019软件录入数据，SPSS 24.0软件进行统计分析。分类资料采用占比描述；不符合正态分布的计量资料采用M(P25～P75)描述；生存分析采用Kaplan-Meier法进行单因素分析，计算生存时间及95%置信区间，并绘制生存曲线，采用Log-rank检验比较组间的生存曲线差异。选择最大偏似然估计的似然比检验筛选自变量，采用多因素Cox比例风险模型，计算风险比(hazard ratio,HR)及95%置信区间，回归模型引入和剔除检验水准为α引入=0.05、α剔除=0.10。以P<0.05为差异有统计学意义，检验水准α=0.05(双侧)。

1.4伦理学声明

本研究获得武汉市疾病预防控制中心伦理委员会审批(伦理号：WHCDCIRB-K-2021052)。

2、结果

2.1基本情况

共920例晚期血吸虫病病例纳入研究，男性占比较高，为62.83%(578/920),女性为37.17%(342/920)。年龄中位数M(P25～P75)为58(51～66)岁，<55岁病例占35.43%(326/920),55～<65岁病例占35.54%(327/920),≥65岁病例占29.02%(267/920)。小学及以下学历病例占83.26%(766/920),初中学历病例占14.24%(131/920),高中及以上学历病例占2.50%(23/920)。临床分型以腹水型为主，占70.65%(650/920);其次是巨脾型，占29.35%(270/920)。

2.2结局与生存分析

随访期内死亡519例(56.41%),总病死率为5.24/1 000人每月。晚期血吸虫病病例诊断后1年、5年、10年生存率分别为88.85%、59.40%、47.30%,中位生存时间为104.680个月(95%CI:83.250～126.749)。腹水型晚期血吸虫病病例诊断后1年、5年、10年的生存率分别为85.23%、55.07%、43.35%;巨脾型晚期血吸虫病病例诊断后1年、5年、10年的生存率分别为94.44%、69.28%、55.85%。Log-rank检验结果显示，腹水型与巨脾型晚期血吸虫病病例的生存时间，差异有统计学意义(χ2=11.172,P<0.05)。见图1。

图1武汉市2001—2022年不同临床分型晚期血吸虫病病例的生存曲线

Figure1 Survival curve of cases with advanced schistosomiasisof different clinical typeing in Wuhan City from 2001 to 2022

2.3生存时间单因素分析

晚期血吸虫病病例生存时间单因素分析结果显示，性别、年龄、文化程度、临床分型、接受外科治疗为生存时间的影响因素。男性晚期血吸虫病病例平均生存时间为120.430个月，女性晚期血吸虫病病例平均生存时间为164.670个月，差异有统计学意义(χ2=33.621,P<0.05);诊断晚期血吸虫病时，病例年龄越高，生存时间越短，不同年龄组晚期血吸虫病病例平均生存时间比较，差异有统计学意义(χ2=41.390,P<0.05);晚期血吸虫病病例学历越高，生存时间越长，不同学历晚期血吸虫病病例平均生存时间比较，差异有统计学意义(χ2=17.563,P<0.05);腹水型和巨脾型晚期血吸虫病病例平均生存时间比较，差异有统计学意义(χ2=11.172,P<0.05);接受和未接受外科治疗的晚期血吸虫病病例平均生存时间比较，差异有统计学意义(χ2=8.916,P<0.05)。见表1。

表1武汉市2001—2022年晚期血吸虫病病例生存时间的单因素分析结果

2.4多因素Cox比例风险模型分析

以晚期血吸虫病病例是否死亡为因变量(0=否，1=是),以性别、年龄、文化程度、临床分型、是否接受外科治疗为自变量纳入模型。回归模型Omnibus检验χ2=97.808,P<0.05为模型有效。多因素分析结果显示，性别、年龄、临床分型均为影响病例生存时间的危险因素。女性晚期血吸虫病病例的死亡风险低于男性(HR=0.566,95%CI:0.469～0.684);55～<65岁和≥65岁年龄组晚期血吸虫病病例的死亡风险均高于<55岁年龄组(HR=1.401,95%CI:1.125～1.744;HR=1.937,95%CI:1.546～2.427);巨脾型晚期血吸虫病病例的死亡风险低于腹水型晚期血吸虫病病例(HR=0.808,95%CI:0.661～0.988)。见表2。

表2武汉市2001—2022年晚期血吸虫病病例生存时间的多因素Cox比例风险模型分析

3、讨论

中华人民共和国成立后，党和政府高度重视血吸虫病防治工作，经过70余年的积极防控，我国血吸虫病防治工作取得了举世瞩目的成绩，人群和家畜血吸虫感染率显著降低，血吸虫病疫情已得到有效控制。近年，全国急性血吸虫感染病例仅有零星报告，现有血吸虫病病例主要为晚期血吸虫病病例，且每年均有数百例新发现晚期血吸虫病病例报告[5-6]。2022年全国共报告现存晚期血吸虫病病例28 565例，晚期血吸虫病的预防、病例救治等是今后血吸虫病防治工作面临的关键问题[6-7]。

晚期血吸虫病病情复杂，发展到末期常合并肝硬化、门脉高压、上消化道出血、继发感染、肝肾综合征等严重并发症[9-10],加剧晚期血吸虫病病例疾病负担，降低其生活质量，造成病例劳动能力丧失和过早死亡[11-13]。本研究采用Kaplan-Meier分析法和Cox比例风险回归模型，对武汉市2001—2022年920例晚期血吸虫病病例进行生存分析，初步探究晚期血吸虫病病例生存状况的影响因素，研究结果显示，性别、年龄、临床分型为影响病例生存时间的影响因素。

本研究单因素分析结果显示，较高的文化程度、外科治疗是晚期血吸虫病病例生存时间的保护因素。文化程度越高，晚期血吸虫病病例对血吸虫病防治知识的接受能力越高，血吸虫病防治意识更强，从而减少接触疫水等暴露行为，拥有更高的就医、治疗依从性，可能是其生存时间更长的原因。晚期血吸虫病病例肝脏纤维化、门静脉梗阻或窦前通道梗阻，形成门静脉高压，临床表现为充血性脾肿大、腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血[14-15],脾切除、贲门周围血管离断术等外科治疗措施可有效降低门脉高压，改善上消化道出血和顽固性腹水情况，提高病例生存率[16-17]。本研究结果显示，外科治疗手段在晚期血吸虫病病例生存结局中的作用也至关重要。

多因素Cox回归分析结果显示，女性晚期血吸虫病病例的死亡风险为男性的0.566倍(95%CI:0.469～0.684),可能是男性相较女性会更多的从事农业生产、渔业捕捞等劳动活动，也会更多的参与野外游泳、垂钓等涉水活动，男性反复接触疫区水体机会更高[18]。高龄是影响晚期血吸虫病病例死亡风险的危险因素，≥65岁和55～<65岁年龄组晚期血吸虫病病例的死亡风险分别是<55岁年龄组的1.937倍(95%CI:1.546～2.427)和1.401倍(95%CI:1.125～1.744)。随着年龄增长，身体机能与脏器功能减退，加之高龄晚期血吸虫病病例对晚期血吸虫病治疗、健康管理的依从性下降，可能综合导致其死亡风险升高。本次研究显示，巨脾型晚期血吸虫病病例的死亡风险是腹水型的0.808倍(95%CI:0.661～0.988),腹水型病例的死亡风险更高。腹水是晚期血吸虫病病例肝功能代谢失常的重要表现，发展为难治性腹水是肝硬化末期的标志之一，难治性腹水病例预后差，死亡率高[19],腹水型晚期血吸虫病病例病情复杂，并发症多，特别是合并自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征，易诱发肝性脑病，可能是导致死亡风险高于巨脾型病例的原因[20-21]。在我国，巨脾型病例中脾切除术等手术治疗方法是治疗晚期血吸虫病引起的门脉高压的较为普遍的外科干预措施，其有助于降低上消化道出血的风险，可显著改善脾功能亢进，有效提高巨脾型病例生存率和生存质量[22]。

综上所述，相关研究显示，生活习惯、经济状况、社会心理等是影响晚期血吸虫病病例生存质量的重要因素[23-24]。本研究为回顾性队列研究，受制于报表资料的局限性和完整性，未能纳入婚姻状况、体育锻炼、生活习惯、收入水平、抑郁状态等变量，建议未来进行前瞻性晚期血吸虫病病例生存分析，应考虑进一步研究上述因素对晚期血吸虫病病例死亡风险的影响。

利益冲突无

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