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年龄、TyG指数与良性前列腺增生患者血清tPSA的关系

2024-07-08 56 上传者：管理员

摘要：目的:探讨甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose, TyG)指数与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)患者血清总前列腺特异性抗原(total prostate-specific antigen, tPSA)之间的关系。方法:将血清tPSA按照是否≥1.6μg/L进行分组，运用logistic单因素、多因素分析455例北京中医药大学东直门医院厦门医院BPH患者TyG指数、年龄、体重指数(BMI)、相关生化指标与tPSA的相关性。结果:单因素分析提示tPSA≥1.6μg/L与年龄呈正相关，与甘油三酯、谷丙转氨酶、总胆固醇、TyG指数呈负相关。多因素分析中模型2调整了年龄、BMI,模型3在模型2基础上调整了低密度脂蛋白胆固醇后tPSA与TyG指数仍呈负相关，亚组分析结果仍稳健，无明显交互作用。结论:年龄、TyG指数对BPH患者血清tPSA有一定影响，年龄是tPSA≥1.6μg/L的危险因素，而TyG指数是tPSA≥1.6μg/L的保护因素，临床上在评估血清tPSA水平时应当考虑年龄、TyG指数的影响。

关键词：
前列腺癌
横断面研究
甘油三酯-葡萄糖指数
良性前列腺增生
血清总前列腺特异性抗原
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前列腺癌(prostatic cancer, PCa)和良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)是男性泌尿科领域最普遍的2种疾病，对男性的生理和心理健康造成了显著影响。血清总前列腺特异性抗原(total prostate-specific antigen, tPSA)检测是PCa初步筛查的主要检测指标[1],其在早期诊断BPH中也具有一定的价值[2]。然而，tPSA具有高灵敏度，但特异度低。研究表明，血清tPSA水平会受到其他各种因素的影响[3,4,5]。然而，血清PSA值广泛应用于PCa的筛查，但与假阳性结果、活检并发症和过度诊断有关[6]。

年龄是PCa和BPH的主要病因。研究表明年龄与tPSA存在一定的相关性[7]。作为外周胰岛素抵抗的替代标志物——甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose, TyG)指数在糖尿病[8]、心血管疾病[9,10]中表现出良好的预测价值。有研究表明[11,12],与非糖尿病患者比较，糖尿病患者PSA浓度降低。胰岛素抵抗是引起2型糖尿病的主要发病环节[13]。近年来研究表明，TyG指数已成为胰岛素抵抗的新指标[14,15]。先前研究证实胰岛素抵抗与血清PSA浓度存在一定关系[16,17]。因此，我们的研究旨在通过收集厦门地区BPH患者临床数据探讨年龄、TyG指数与血清tPSA的相关性。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年7月—2023年7月北京中医药大学东直门医院厦门医院收治的455例BPH患者，收集其临床资料，年龄40～90岁。纳入标准：①符合BPH的诊断或经专科医生诊断明确；②病程在3个月以上；③年龄40岁或以上；④经直肠指诊、经直肠前列腺超声检查等提示前列腺体积(TPV)>20 mL,未发现前列腺占位。排除标准：①膀胱癌、PCa等恶性疾病患者；②前列腺手术患者；③数据资料缺失者。本研究经过北京中医药大学东直门医院厦门医院伦理委员会审批(No: 2024-K003-01)。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集

通过查阅电子病历收集纳入患者的一般情况，包括年龄、体重指数(BMI)、生化数值等资料。根据中国成人肥胖标准，BMI≥24 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2被定义为肥胖[18]。检测生化指标的方法在患者禁食8 h后，由护理人员从肘静脉抽取4 mL血液，送至实验室进行以下指标的检测：总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和tPSA。

1.2.2 分组方法

血清tPSA为BPH临床进展主要危险因素之一，依据血清tPSA水平分组，以tPSA≥1.6 μg/L的BPH患者发生临床进展的可能性更大为标准[19,20]分为2组：tPSA<1.6 μg/L组和tPSA≥1.6 μg/L组。根据TyG指数水平四分位数将其分为Q1组(TyG指数<8.13)114例、Q2组(8.13≤TyG指数≤8.473)113例、Q3组(8.473<TyG指数≤8.892)114例和Q4组(TyG指数>8.892)114例。

1.3 统计学方法

采用R 4.3.1及Free Statistics 1.7统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以

表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示，组间比较采用U检验。计数资料用例数(%)表达，组间比较采用χ2检验。二元logistic回归用于分析BPH患者tPSA≥1.6 μg/L组的独立风险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者年龄、BMI及生化指标比较

tPSA≥1.6 μg/L组年龄显著高于tPSA<1.6 μg/L组(P<0.001);tPSA≥1.6 μg/L组TG、ALT、CHOL、TyG指数显著低于tPSA<1.6 μg/L组(P<0.05);2组BMI、FPG、Cr、AST、LDL-C、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者年龄、BMI、生化指标比较

2.2 tPSA≥1.6 μg/L组单因素分析

年龄>65岁与tPSA≥1.6 μg/L组呈正相关(OR=3.03,P<0.001);TG、ALT(OR=0.99,P=0.001)、CHOL(OR=0.84,P=0.023)、TyG指数(OR=0.54,P<0.001)与tPSA≥1.6 μg/L组呈负相关。见表2。

2.3 tPSA≥1.6 μg/L组多因素分析

由于TG与TYG指数变量之间临床意义有重合，结合研究目的，将TyG指数进行四分位数，Q1:TyG指数<8.13、Q2:8.13≤TyG指数≤8.473、Q3:8.473<TyG指数≤8.892和Q4:TyG指数>8.892。通过logistic多因素分析TYG指数与tPSA≥1.6 μg/L组之间的关系。模型1为未调整模型，模型2调整了变量年龄、BMI,模型3在模型2的基础上进一步调整了HDL-C,结果显示第4分位数TyG指数在调整了年龄、BMI、HDL-C后与tPSA≥1.6 μg/L仍呈负相关(OR=0.53,P=0.036)。见表3。

2.4 tPSA≥1.6 μg/L组与年龄、TyG指数的限制性立方样条图

为了研究年龄、TyG指数与tPSA≥1.6 μg/L组之间可能存在的线性相关性，在通过调整了年龄、BMI、HDL-C模型构建平滑曲线拟合后，我们的结果表明年龄、TyG指数与tPSA≥1.6 μg/L组之间存在线性相关性。见图1、2。

表2 tPSA≥1.6 μg/L单因素分析

表3 TyG指数与tPSA≥1.6 μg/L多因素分析

图1 tPSA≥1.6 μg/L组与年龄的限制性立方样条图

图2 tPSA≥1.6 μg/L组与TyG指数的限制性立方样条图

2.5 亚组分析TyG指数对tPSA≥1.6 μg/L组的影响

为进一步分析TyG指数对tPSA≥1.6 μg/L组的影响，我们将年龄和BMI进行了分组，观察在不同年龄组和BM组中TyG指数对tPSA≥1.6 μg/L组的影响差异。结果表明，在年龄和BMI各亚组中，TyG指数与tPSA≥1.6 μg/L呈负相关结果基本稳定，无明显交互作用。见图3。

图3 tPSA≥1.6 μg/L组与TyG指数的亚组分析森林图

3、讨论

在这项包含455例BPH患者的横断面研究中，我们发现tPSA≥1.6 μg/L组与年龄呈正相关关系，与TyG指数之间存在负相关关系。TyG指数在多因素分析与亚组分析中表明这种相关性是稳健的。这一结果表明较高的TyG指数是低tPSA的预测因子。我们的研究结果与美国男性人群数据得出的结果是一致的[21]。研究表明[22,23],身体肥胖和类固醇激素的代谢、对炎症的反应和胰岛素调节可以影响PSA的表达。

许多研究[7,24]发现年龄与血清tPSA呈正相关，且随着年龄超过40岁以后，tPSA的增长速度加快[25]。一些相关研究也证实了年龄与tPSA之间的关系会随着时间的推移而改变，如：中国一项单中心10年的男性PSA筛查的经济问题发现年龄越大对PSA>4 ng/mL的预测力越高(AUC面积越大)[26]。一项纳入了43项研究，涉及325 514名受试者的系统综述和荟萃分析表明，PSA参考上限随着年龄的增长而增加，并且存在显著的种族差异[27]。年龄与血清tPSA呈正相关的原因可能有以下2方面；首先，部分研究者[28,29]认为随着年龄的增加，前列腺导管的生理屏障作用可能会降低，其透性提高，这可能导致更多的PSA进入血液和淋巴系统，从而使PSA的浓度升高；其次，也有文献[30,31]认为，年龄对血清PSA的影响，其可能原因与其伴随的前列腺体积的增长有关。Xu等[32]研究发现，当PSA>10 ng/mL时，前列腺体积与tPSA值之间没有明显的关系，但当PSA水平在4～10 ng/mL时，两者之间存在正相关关系。

TyG指数与血清tPSA关系的机制有待于进一步研究。其可能原因与胰岛素抵抗、代谢性疾病相关。首先，TyG指数为胰岛素抵抗的新指标，TyG指数越高，胰岛素抵抗越大，一项中国调查[33]显示，T2DM患者TyG指数与胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)呈显著正相关，且相较于HOMA2-IR,TyG指数升高与T2DM合并颈动脉斑块及微量白蛋白尿患病风险均显著相关。其次，研究发现，TyG指数与糖尿病、肥胖症、心血管疾患以及代谢综合征等多种病症之间存在相关性。Chen等[34]研究发现TyG与美国中青年人群的有害长期心血管事件独立相关，并且在肥胖人群中观察到更强的关联。一项包含了5 569名中国男性的横断面研究[35]发现代谢综合征的存在与较低的血清PSA水平独立相关。

年龄、tPSA是临床上筛查和诊断列腺癌的主要指标之一，近来一些研究已经揭示了TyG指数、年龄与PCa之间的关联。这与我们的研究具有一定的相关性。Li等[36]的研究表明，随着TyG水平的上升，PCa的发病风险也相应增加。同时，其的研究团队也指出，TyG指数与年龄均为PCa的高风险因子，TyG指数与其他风险因子的交互作用可能会提高罹患PCa的可能性。TyG指数在预测PCa风险方面具有一定的准确性，通过对血脂和血糖水平的有效控制，能显著降低患上PCa的可能性[37]。根据欧洲的8个队列研究，TyG指数与PCa的死亡率之间存在正向关联，而胰岛素的抵抗性可能是肥胖导致PCa加速至死亡的关键因素[38]。姜大业等[39]基于不同参数MRI联合年龄、PSA等多维度临床指标可提高PCa检出率，其中，年龄预测PCa的AUC为0.66(灵敏度为0.63,特异度为0.63)。

本研究首次探讨了北京中医药大学东直门医院厦门医院BPH患者年龄、TyG指数与血清tPSA的关系，同时存在一定的局限性。首先，本研究为横断面设计，无法就因果关系和长期的临床结果得出明确的结论；其次，纳入的BPH患者人群年龄聚集在40岁以上，无法涵盖所有年龄段，且参与者均为厦门市中医院2020—2023年的住院患者，结果的普遍性受到地区的限制，这都需要考虑；再者，由于这是一项回顾性横断面研究，因此在没有与所有患者相对应的标本的情况下收集数据，缺乏与BPH相关的其他危险因素的指标，如炎症、激素水平等。因此，未来应增加中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、CRP等炎症指标及血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、血浆二氢睾酮(DHT)等激素水平指标，并开展前瞻性和多中心研究，为BPH的防治提供循证依据。

综上所述，本研究的发现为BPH患者评估血清tPSA水平时提供了科学依据，年龄、TyG指数是血清PSA筛查有PCa风险的受试者时应考虑的重要因素，以避免可能的过度诊断和过度治疗。不过，进一步大样本、多中心研究还是有必要的，以明确年龄、TyG指数对血清PSA的影响。

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基金资助:国家自然科学基金(No:82074508); 福建省自然科学基金(No:2023J011627); 福建省卫生健康科技计划项目基金(No:2023CXB003);

文章来源:陈婷婷,王霆钧,魏秀颖,等.年龄､TyG指数与良性前列腺增生患者血清tPSA的关系[J].临床泌尿外科杂志,2024,39(07):600-605.