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硼替佐米辅助治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者的临床疗效

2025-01-21 9 上传者：管理员

摘要：目的分析采用硼替佐米辅助治疗对多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者疗效、肾功能、免疫功能的影响，为临床治疗该疾病提供参考依据。方法根据随机数字表法将吉林省肿瘤医院2020年1月至2023年1月收治的100例多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者分为二联组（50例，采用沙利度胺+地塞米松治疗）和三联组（50例，采用沙利度胺+地塞米松+硼替佐米治疗）。两组患者均连续治疗3个月。观察比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后肾功能、免疫功能变化，以及治疗期间不良反应发生情况。结果与二联组比，三联组患者总有效率更高；与治疗前比，治疗后两组患者血清血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）水平均降低，肾小球滤过率（GFR）均升高，三联组均较二联组变化幅度更大；与治疗前比，治疗后两组患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，三联组均较二联组更高，CD8+百分比均降低，三联组较二联组更低（均P<0.05）；两组患者临床疗效、不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论采用硼替佐米辅助治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者可调节免疫功能，改善肾功能，临床治疗效果较佳，且安全性良好。

关键词：
免疫功能
多发性骨髓瘤
硼替佐米
肾功能
肾功能不全
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多发性骨髓瘤为临床常见血液系统恶性肿瘤,具患病率高､病程长及迁延难愈等特征,多发生于老年人群, 其病因多与单克隆性异常浆细胞增殖､遗传､电离辐射､病毒感染及慢性抗原刺激相关,随着不断浆细胞增生, 会引起多器官功能受损,甚至危及生命 [1]｡在多发性骨髓瘤的疾病进程中,会产生异常的轻链物质,这些物质倾向于在肾小管内部积聚,从而引起肾小管发生病理性损害,肾功能不全因此成为多发性骨髓瘤的一种常见并发症 [2]｡沙利度胺通过抑制肿瘤细胞增殖诱导其凋亡, 并具有免疫调节作用;地塞米松则作为一种肾上腺皮质激素类药物,具有抗炎和免疫抑制作用,但长期用药易引起不良反应,应用受限 [3]｡靶向药物是近年来逐渐得到应用的一种新型抗肿瘤药物,靶向药物代表药物之一的硼替佐米可以高效地诱导肿瘤细胞凋亡,其属于双肽基硼酸盐类似物,具有高敏感性,易于被机体吸收,并能有效抑制 26S 蛋白酶的降解过程,对治疗多发性骨髓瘤患者有较好的效果 [4]｡鉴于此,本研究旨在分析采用硼替佐米治疗对多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者疗效的影响,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1 一般资料根据随机数字表法将吉林省肿瘤医院 2020 年 1 月至 2023 年 1 月收治的 100 例多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者分为二联组(50 例)和三联组(50 例)｡二联组患者年龄 62~80 岁,平均(68.47±3.38)岁;病程 2~7 年,平均(3.42±1.25)年;BMI 18~25 kg/m2 ,平均(23.31±0.34) kg/m2 ;Salmon 分期 [5]:Ⅱ A 期 19 例, Ⅲ A 期 22 例,Ⅲ B 期 9 例;男性 27 例､女性 23 例｡三联组患者年龄 61~79 岁,平均(67.34±3.29)岁;病程 1~6 年,平均(3.36±1.17)年;BMI 19~26 kg/m2 ,平均 (23.29±0.35)kg/m2 ;Salmon 分期:Ⅱ A 期 20 例,Ⅲ A 期 21 例,Ⅲ B 期 9 例;男性 27 例､女性 23 例｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比｡纳入标准:⑴多发性骨髓瘤的诊断标准参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017 年修订)》[6],经病理学确诊,伴肾功能不全 [ 肾小球滤过率(GFR)3 个月,卡氏评分 >70 分; ⑷合并出现血钙升高､骨痛及贫血等表现;⑸意识清晰｡排除标准:⑴合并其他恶性肿瘤;⑵对本研究中药物存在过敏;⑶合并严重器质性病变;⑷合并严重免疫缺陷｡本研究经吉林省肿瘤医院医学伦理委员会审核批准,患者及家属均已签署知情同意书｡

1.2 治疗方法入院后两组患者均接受常规治疗,即营养支持､补液､抗炎等,排尿异常患者加用利尿剂｡二联组患者采用沙利度胺 + 地塞米松治疗,患者初始每次口服 50~100 mg 沙利度胺片(常州制药厂有限公司,国药准字 H32026130,规格:50 mg/ 片),1 次 /d,持续用药 2 周后,增加剂量为 150 mg/d,最大剂量为 200 mg/d,1 次 /d; 静脉滴注 20 mg 地塞米松磷酸钠注射液(百正药业股份有限公司,国药准字 H41022446,规格:1 mL∶2 mg),每疗程第 1~4､9~12､17~20 天时用药,1 次 /d｡1 个用药周期为 21 d｡

三联组患者采用沙利度胺+ 地塞米松 + 硼替佐米治疗,沙利度胺及地塞米松的用药剂量､方法同二联组,联合注射用硼替佐米(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字 H20173306,规格:1.0 mg/ 支)治疗,治疗第 1､4､8､ 11天经皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2 ,1个用药周期为21 d｡两组患者均治疗 3 个周期｡

1.3 观察指标

⑴临床疗效｡两组患者均于治疗后评估治疗效果,完全缓解:病灶消失,肿瘤标志物复常,维持时间 >4 周;部分缓解:病灶缩小 >30%,肿瘤标志物基本复常,至少维持 4 周;疾病稳定:病灶缩小 >10%,肿瘤标志物未复常;疾病进展:出现新病灶且病情明显加重 [7]｡总有效率 = 完全缓解率 + 部分缓解率｡⑵肾功能｡检测指标:血清血肌酐(SCr)､血尿素氮(BUN)､ GFR､尿 β2- 微球蛋白(β2-MG);采血方法:采集两组患者空腹静脉血 3 mL,离心(3 000 r/min,10 min)取上层血清; 采尿方法:采集两组患者清晨中段尿;检测方法:采用全自动生化分析仪(罗氏诊断公司,型号:cobas c 311)检测血清 SCr､BUN 水平,并计算 GFR,采用放射免疫法检测尿 β2-MG;检测时间:分别于治疗前后进行采样检测｡ ⑶免疫功能｡检测指标:检测 CD3+ ､CD4+ ､CD8+ 百分比, 并计算 CD4+ /CD8+ 比值｡采血方法:采集两组患者空腹静脉血 3 mL;检测方法:采用流式细胞仪(深圳唯公生物科技有限公司,型号:EasyCell 103A0)进行检测;检测时间:分别于治疗前后采样检测｡⑷不良反应｡统计两组患者治疗期间消化系统不良事件(腹痛､腹泻､恶心等)､神经系统不良事件(神经性头痛､周围神经病变与疲乏)､带状疱疹､口腔溃疡､药物毒性(肾､肝与心脏毒性)､血液系统不良事件(中性粒细胞减少､血小板减少和贫血)的发生情况｡不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和｡

1.4 统计学方法采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据, 计数资料以 [ 例 (%)] 表示,采用 χ 2 检验,等级资料采用秩和检验｡计量资料经 S-W 检验符合正态分布且方差齐, 以 ( x ±s) 表示,组间比较采用独立样本t 检验,治疗前后比较采用配对t 检验;P

2、结果

2.1 两组患者临床疗效比较

与二联组比,三联组患者总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者临床疗效等级资料的比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1｡

2.2 两组患者肾功能比较

与治疗前比,治疗后两组患者血清 SCr､BUN 及尿 β2-MG 水平均降低,GFR 均升高, 三联组均较二联组变化幅度更大,差异均有统计学意义 (均P<0.05),见表 2｡

2.3 两组患者免疫功能比较

与治疗前比,治疗后两组患者 CD3+ ､CD4+ 百分比及 CD4+ /CD8+ 比值均升高,三联组均较二联组更高,CD8+ 百分比均降低,三联组较二联组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 3｡

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表 4｡

3、讨论

多发性骨髓瘤为恶性血液肿瘤中发病率较高的疾病, 会影响患者的免疫功能,伴随着单克隆免疫球蛋白及 M 蛋白的异常增多,进而引发一系列严重症状,还会诱发贫血

表1 两组患者临床疗效比较

表2 两组患者肾功能比较

表3 两组患者免疫功能比较

表4 两组患者不良反应发生率比较

肾功能不全等并发症[8]｡沙利度胺与地塞米松联合使用为治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全的常用方案,沙利度胺作为一种具备免疫调节功能的免疫抑制剂,能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖,并加速其凋亡过程,同时其产生的不良反应相对较少;地塞米松可促进多发性骨髓瘤细胞内的脂肪分解,阻止这些分解产物的再利用和酯化过程,最终引发细胞核破裂和细胞崩解,对多发性骨髓瘤细胞产生溶解效果 [9]｡硼替佐米通过抑制蛋白酶体的功能,干扰肿瘤细胞的代谢和增殖,从而减少肿瘤负荷和延缓病情进展,通过诱导多发性骨髓瘤细胞的凋亡,促进异常细胞死亡,进一步抑制肿瘤细胞的生长和扩散,还可减少肾损害进展的速度,有效减轻骨痛症状,延缓疾病对骨骼的损害,提高生活质量 [10]｡

本研究结果显示,与二联组比,三联组患者总有效率更高,这提示采用硼替佐米辅助治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者临床治疗效果更佳｡分析其原因为,硼替佐米为一种高效的蛋白酶抑制类药物,通过特异性地结合核转录因子-κB受体,抑制26S蛋白酶的降解,促进信号传导蛋白的降解,阻断信号传导通路,有利于维持机体免疫细胞内环境稳定,进而促进肿瘤细胞的凋亡过程,为患者提供更为精准和有效的治疗选择,故联合硼替佐米治疗可增强疗效 [11]｡

BUN 是体内蛋白质代谢的产物,主要通过肾脏排泄, 在多发性骨髓瘤伴肾功能不全的情况下,BUN 的排泄会受到阻碍,导致其在体内积聚,从而使 BUN 水平升高｡GFR 是评估肾脏滤过功能的重要指标,其反映了肾脏对血浆中溶质和水的清除能力,在多发性骨髓瘤伴肾功能不全的患者中,GFR 通常会降低｡β2-MG 是一种低分子量球蛋白, 广泛存在于血浆､尿､脑脊液等体液中,在多发性骨髓瘤伴肾功能不全的情况下,β2-MG 的排泄会受到阻碍,导致其在体内积聚,从而使 β2-MG 水平升高｡本研究结果显示,治疗后三联组患者血清 SCr､BUN 及尿 β2-MG 水平均较二联组更低,GFR 较二联组更高,这提示采用硼替佐米辅助治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全可有效改善患者肾功能｡分析其原因为硼替佐米能够直接作用于骨髓瘤细胞内的蛋白酶体,干扰细胞内的多种信号通路,从而抑制骨髓瘤细胞的增殖,骨髓瘤细胞的减少会减轻其对肾脏的损害,还可诱导骨髓瘤细胞发生凋亡,通过启动细胞内的凋亡程序,促使骨髓瘤细胞死亡,减少了肾脏内骨髓瘤细胞的负荷,肾脏的微环境得以改善,有利于肾功能的恢复 [12]｡

本研究结果显示,治疗后三联组患者 CD3+ ､CD4+ 百分比､CD4+ /CD8+ 比值均较二联组更高,CD8+ 百分比较二联组更低,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义,这提示采用硼替佐米辅助治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全可提高患者免疫功能,且安全性良好｡分析其原因为,硼替佐米通过抑制蛋白酶体,使得细胞内一些促进肿瘤细胞存活､增殖及抑制免疫反应的蛋白堆积,从而引发肿瘤细胞的凋亡,间接改善机体免疫功能,因为肿瘤细胞本身会抑制机体免疫,随着肿瘤细胞受抑制,免疫功能相对提高,且其主要通过肝脏和肾脏代谢,不会因药物毒性在肾脏内蓄积而对机体产生不良影响,故安全性良好 [13]｡

综上,采用硼替佐米辅助治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者可调节免疫功能,改善肾功能,临床治疗效果较佳,且安全性良好,值得临床推广应用｡

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